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    癌癥基因篩查有用嗎?

    2016-11-24 08:44:50袁越
    大眾健康 2016年11期
    關(guān)鍵詞:朱莉基因突變癌細(xì)胞

    文◎袁越

    最近幾年流行基因算命,癌癥的基因篩查變成了一個(gè)很熱門的診斷項(xiàng)目,但很多時(shí)候這種篩查是沒用的,因?yàn)獒t(yī)生手里并沒有特效藥。

    安吉麗娜·朱莉打算和布拉德·皮特離婚,不少八卦寫手紛紛寫文章替朱莉感到惋惜。不知她們想過沒有,朱莉是一個(gè)為了不得乳腺癌而甘愿事先切除健康乳腺的人,她對(duì)于自己未來生活的設(shè)計(jì)規(guī)劃要比一般人縝密得多,做決定時(shí)的勇氣也比一般人大得多,根本用不著替她操心。

    朱莉之所以做出了切除乳腺的決定,是因?yàn)樗谝淮位蚝Y查時(shí)查出自己攜帶了乳腺癌基因BRCA1。BRCA1和BRCA2是最早被美國FDA批準(zhǔn)用于臨床篩查的癌癥基因,如今得了乳腺癌的患者大都會(huì)先查一下自己是否攜帶了這兩個(gè)基因,再根據(jù)篩查結(jié)果決定治療方案。

    朱莉在做基因篩查時(shí)并沒有得癌癥,所以她的決定讓很多人感到不解,認(rèn)為她太過謹(jǐn)慎了。事實(shí)上,朱莉之所以勇敢地做了這個(gè)決定,甚至在兩年后又摘除了自己的健康卵巢,絕不僅僅是因?yàn)樗w內(nèi)攜帶了致癌基因BRCA1,而是因?yàn)樗€有家族癌癥史。她有3位女性親人死于癌癥,她的母親就曾經(jīng)被診斷出患了乳腺癌,最終死于卵巢癌。統(tǒng)計(jì)表明,像她這樣不僅自身攜帶BRCA基因,而且還有家族癌癥史的婦女患乳腺癌或者卵巢癌的幾率大概在50%-90%之間,實(shí)在是太高了。

    但是,如果一名婦女僅僅只是攜帶了BRCA基因,卻沒有家族癌癥史,那她患癌的比例就沒有那么高了,大部分醫(yī)生也不會(huì)建議這樣的人學(xué)朱莉的樣子事先做切除手術(shù)。

    事實(shí)上,近年來有不少研究都表明,癌癥的預(yù)防性篩查并一定都是有用的,像乳腺癌的篩查很容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果,給患者帶來不必要的精神負(fù)擔(dān),總體效果不見得好。另外像前列腺癌這種發(fā)病時(shí)間晚,病情發(fā)展緩慢,而且不易轉(zhuǎn)移的癌癥,其篩查的整體效果更是不好,甚至已經(jīng)被很多國家取消了。

    當(dāng)然了,癌癥篩查總的來說還是很有用的,因?yàn)榘┌Y發(fā)現(xiàn)得越早就越容易治,治療效果也比晚期好很多。只是在某些特殊情況下,早期篩查的總體效果不見得好而已,具體情況還是遵醫(yī)囑吧。

    以上說的是癌癥的早期篩查,具體到癌癥的基因篩查,又有其特殊性。美國FDA是在1995年批準(zhǔn)BRCA基因用于癌癥病人的臨床篩查的,從那時(shí)到現(xiàn)在已經(jīng)過去了20年,科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了上千個(gè)致癌基因,但美國FDA卻只批準(zhǔn)了29項(xiàng)以治療為目的的癌癥基因臨床篩查項(xiàng)目,原因就在于絕大多數(shù)致癌基因即使查出來也沒用,因?yàn)獒t(yī)生們手里沒有合適的治療方案去對(duì)付它們。

    為什么這個(gè)領(lǐng)域的進(jìn)展如此緩慢呢?原因就在于致癌基因的種類實(shí)在是太多了。

    首先,致癌基因可以按照細(xì)胞種類的不同分為先天和后天兩種,前者指的是發(fā)生在性細(xì)胞系里的基因突變,這樣的致癌基因是可遺傳的,朱莉攜帶的BRCA1基因就屬于此類。這類致癌基因研究得相對(duì)比較透徹,但所占比例并不高。絕大部分致癌基因都是后天得來的,也就是因?yàn)椴涣忌盍?xí)慣(比如抽煙)或者偶然因素(比如紫外線照射)而發(fā)生在體細(xì)胞內(nèi)的基因突變。這類基因突變種類繁多,但其中任何一個(gè)突變往往都只影響少數(shù)的患者,有時(shí)甚至連做臨床試驗(yàn)都招募不到足夠多的病人,這就極大地影響了制藥公司的研發(fā)興趣。

    其次,所有基因突變當(dāng)中只有少數(shù)突變是真正能致癌的,科學(xué)術(shù)語稱之為“驅(qū)動(dòng)突變”(Driver Mutation),它們才是科學(xué)家要認(rèn)真對(duì)付的基因突變,其他那些突變屬于中性突變,不會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生任何影響,科學(xué)術(shù)語稱之為“過客突變”(Passenger Mutation),意思是說它們就像是搭便車的,對(duì)車的行駛路徑?jīng)]有影響,無需關(guān)心。

    最早被批準(zhǔn)的針對(duì)驅(qū)動(dòng)突變的藥物是美國基因泰克公司(Genentech)研制的赫賽?。℉erceptin,又名曲妥珠單抗),從此人類的抗癌斗爭進(jìn)入了靶向治療的時(shí)代。但科學(xué)家們很快就發(fā)現(xiàn),需要對(duì)付的靶子實(shí)在是太多了!迄今為止仍然沒人知道一個(gè)癌細(xì)胞里到底存在多少個(gè)不同種類的驅(qū)動(dòng)突變,有些研究認(rèn)為健康細(xì)胞最少只需要兩個(gè)驅(qū)動(dòng)突變就能致癌,另外一些研究則認(rèn)為大多數(shù)癌細(xì)胞里都有20種以上的驅(qū)動(dòng)突變,它們都對(duì)細(xì)胞的癌變有貢獻(xiàn)。

    更復(fù)雜的是,驅(qū)動(dòng)突變很可能是分階段起作用的,癌細(xì)胞在生長、分化和轉(zhuǎn)移的過程中需要用到完全不同的驅(qū)動(dòng)突變,也就是說,對(duì)付同樣一種癌癥,很可能需要設(shè)計(jì)出好幾種不同的靶向藥物才能完全控制它。

    事實(shí)上,這就是為什么越來越多的醫(yī)生開始借鑒艾滋病治療領(lǐng)域的雞尾酒療法,在同一個(gè)病人身上同時(shí)施用好幾種抗癌藥物。從目前有限的幾個(gè)病例來看,這種新思路的治療效果還不錯(cuò),和單一藥物相比極大地延長了某些癌癥病人的生存期。不過,這也就意味著病人的醫(yī)藥費(fèi)支出大大增加,因此這種雞尾酒療法并不是所有病人都能負(fù)擔(dān)得起的,將來是否會(huì)推廣也存疑。

    雞尾酒療法更大的障礙在于可供選擇的靶向藥物數(shù)量太少。靶向藥物的研制需要高超的技巧,因?yàn)榘凶觽兌继苹?。已知絕大多數(shù)驅(qū)動(dòng)突變都發(fā)生在編碼蛋白質(zhì)的基因內(nèi),這些蛋白質(zhì)有的位于癌細(xì)胞表面,對(duì)付起來相對(duì)容易,但更多的致癌蛋白位于癌細(xì)胞內(nèi)部,像比較著名的p53,RAS和MYC等致癌基因所編碼的蛋白質(zhì)都是如此??拱┧幬锏捏w積必須小到能夠鉆進(jìn)癌細(xì)胞肚子里才能起作用,但體積太小的藥物往往殺傷力也有限,很難把致癌蛋白質(zhì)徹底消滅干凈,這就是為什么即使科學(xué)家知道了某種驅(qū)動(dòng)突變的來龍去脈也很難研制出專門對(duì)付它的靶向藥。

    以上種種原因?qū)е掳┌Y基因篩查領(lǐng)域進(jìn)展緩慢,因?yàn)椴槌鰜硪矝]用。這也是為什么在靶向治療越來越熱的今天,傳統(tǒng)的化療和放療仍然不能丟的原因,這兩種治療方式雖然副作用很大,但好在沒有特異性,對(duì)于幾乎所有的癌癥類型都有一定的療效。

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