黃體酮結(jié)合低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)臨床研究

楚 艷

（河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

黃體酮結(jié)合低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)臨床研究

楚 艷

（河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

目的 分析研究針對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮聯(lián)合低分子肝素治療的療效。方法 選取2014年5月～2016年4月我院收治的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者100例作為研究對(duì)象，分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，各50例。對(duì)照組患者應(yīng)用低分子肝素進(jìn)行治療，而試驗(yàn)組患者給予黃體酮聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果 對(duì)照組患者在治療后出現(xiàn)紅腫瘙癢、血小板減少、四肢無力、局部出血等不良狀況人數(shù)均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的妊娠結(jié)果可知，試驗(yàn)組患者治療后在孕周、胎兒體重、存活率等方面均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在臨床治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行干預(yù)，可以減少不良狀況的發(fā)生幾率，增加胎兒存活率。

黃體酮；低分子肝素；復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)；臨床療效

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（URSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生兩次或兩次以上的自然流產(chǎn)，發(fā)病率約5%[1]。同時(shí)也是臨床婦產(chǎn)科常見的疾病，大部分患者沒有可見的內(nèi)分泌、染色體異常，也不存在免疫系統(tǒng)疾病或者感染。近年來，臨床在治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)疾病上治療方法參差不齊。本文研究針對(duì)目前臨床治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的現(xiàn)狀，比較和分析應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合黃體酮進(jìn)行治療的效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年4月我院收治的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者100例作為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各50例。對(duì)照組年齡21～47歲，平均年齡（34.6±2.8）歲；體重51.8～73.9 kg，平均體重（56.1±2.7）kg。試驗(yàn)組年齡20～45歲，平均年齡（31.6±2.3）歲；體重50.8～81.4 kg，平均體重（57.5±2.9）kg。兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)情況基本相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有參與研究的試驗(yàn)對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)分會(huì)編排的《復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的診治標(biāo)準(zhǔn)》?；颊呔?8歲。且患者均以知情。全部經(jīng)過臨床癥狀、相關(guān)檢查確診為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者，并進(jìn)行相應(yīng)的治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

如下：（1）藥物過敏反應(yīng)。（2）有心臟疾病。（3）神經(jīng)系統(tǒng)病變。（4）肝腎功能損害。（5）肺部疾病。（6）患有精神疾病。（7）腦部疾病。（8）全身系統(tǒng)病變。（9）染色體異常。（10）內(nèi)分泌失調(diào)。（11）免疫系統(tǒng)異常。

1.4 研究方法

100例患者在備孕期間按時(shí)服用以下藥物。包括：①葉酸：0.4 mg；②維生素E：0.2 g。1次/d，直到患者妊娠期12周。

1.4.1 對(duì)照組

對(duì)照組應(yīng)用低分子肝素進(jìn)行治療，具體步驟如下：（1）藥物選擇：①企業(yè)名稱：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司；②批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060191；（2）用量用法：①皮下注射；②1次/d。

1.4.2 試驗(yàn)組

試驗(yàn)組給予黃體酮聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行干預(yù)，詳細(xì)如下：（一）低分子肝素與對(duì)照組一致。（二）黃體酮。（1）藥物選擇：①企業(yè)名稱：河南科倫藥業(yè)有限公司。②批準(zhǔn)文號(hào)：H20030431。（2）用量用法：①肌肉注射；②1次/d；③60 mg/d。連續(xù)跟蹤觀察兩組復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的臨床狀況，并記錄和統(tǒng)計(jì)不良狀況以及妊娠結(jié)果。

1.5 觀察指標(biāo)

如下：（1）不良反應(yīng)：①紅腫瘙癢；②血小板減少；③四肢無力；④局部出血。（2）妊娠結(jié)果：①孕期；②胎兒體重；③胎兒存活率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者在治療后出現(xiàn)紅腫瘙癢、血小板減少、四肢無力、局部出血等不良狀況人數(shù)均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不良反應(yīng) [n（%）]

2.2 妊娠結(jié)果

兩組患者的妊娠結(jié)果可知，試驗(yàn)組患者治療后在孕周、胎兒體重、存活率等方面均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 妊娠結(jié)果（±s）

表2 妊娠結(jié)果（±s）

組別n孕周（周）胎兒體重（kg）胎兒存活率（%）試驗(yàn)組5038.7±1.43.13±0.8540（80）對(duì)照組5034.6±1.02.64±0.7229（58）

3 討 論

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是臨床常見的危重病，且致病機(jī)理尚不明確，當(dāng)患有該疾病后，平繁的流產(chǎn)，在一定程度上導(dǎo)致患者以及病人家屬身心俱疲。

低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素總稱[2]。臨床常見的低分子肝素有很多種。主要包括：①依諾肝素鈉；②那曲肝素鈣；③達(dá)肝素鈉等。近來年，國內(nèi)外的專家研究指出肝素在保障子宮胎兒方面具有較好的安全性，在治療低復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)疾病上有著較好的臨床價(jià)值。劉玉昆等人指出低分子肝素可以抑制血小板聚集，提高血管壁通透性[3]。低分子肝素還可以強(qiáng)化蛋白活性的功能。促使機(jī)體對(duì)于抗凝物質(zhì)的排出，增加患者體內(nèi)的纖溶物質(zhì)比例。同時(shí)低分子肝素有著良好的抗凝結(jié)效果。孫巧霞等認(rèn)為低分子肝素可以增加凝血酶親和力，促進(jìn)其酶活失效[4]。大量臨床資料顯示，早期孕婦體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞，一方面細(xì)胞的增殖分化明顯的加強(qiáng)，但隨著孕期的延長(zhǎng)，細(xì)胞的分裂增殖作用明顯的減弱。另一方面滋養(yǎng)細(xì)胞分化減弱后，導(dǎo)致胚胎正常的發(fā)育受到了限制，嚴(yán)重情況下會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)等不良狀況。王麗指出患者多存在微血栓情況，應(yīng)用低分子肝素可以改善毛細(xì)血管的通透性[5]。而應(yīng)用低分子肝素的主要藥用機(jī)理是抑制患者的滋養(yǎng)細(xì)胞分裂發(fā)生衰退狀況，增強(qiáng)細(xì)胞的活性。降低孕婦的高凝狀況和血管阻力，促進(jìn)胚胎發(fā)育[6]。洪桂珍研究指出肝素能對(duì)T滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡過程中caspase-3酶活性進(jìn)行有效的抑制，緩解滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡的目的[7]。從而達(dá)到了一個(gè)長(zhǎng)期保護(hù)胎兒的效果。肝素還具有以下優(yōu)勢(shì)：（1）調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)；（2）減少淋巴細(xì)胞比例；（3）抑制白細(xì)胞活性；（4）激活補(bǔ)體；（5）緩解炎癥。梁慶芬指出肝素還可以抑制巨噬細(xì)胞分泌氧化物歧化酶[8]。研究顯示，應(yīng)用不同藥物在針對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的治療上都有著較好的臨床價(jià)值。一方面可以明顯的升高滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂活性，另一方面保障了胎兒健康的發(fā)育，降低流產(chǎn)等不良狀況的出現(xiàn)。單純低分子肝素雖然在治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)疾病上有一定的療效，但是患者治療后出現(xiàn)紅腫瘙癢、局灶出血等并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響了患者的治療效果。本報(bào)告針對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合黃體酮進(jìn)行干預(yù)治療，患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)更佳。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)照組患者在治療后出現(xiàn)紅腫瘙癢、血小板減少、四肢無力、局部出血等不良狀況人數(shù)均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的妊娠結(jié)果可知，試驗(yàn)組患者治療后在孕周、胎兒體重、存活率等方面均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，黃體酮聯(lián)合低分子肝素在治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)疾病上有著可觀的療效，值得推廣應(yīng)用。

[1] 梁慶芬.低分子肝素治療不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效研究[J].中國臨床新醫(yī)學(xué),2015,8(4):312-314.

[2] 杜秀雅,馬華剛.低分子肝素聯(lián)合黃體酮治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)臨床分析[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(6):465-467.

[3] 劉玉昆,王蘊(yùn)慧,劉穎琳,等.低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)57例分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2011,5(16):4916-4917.

[4] 孫巧霞,王 云.低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)妊娠結(jié)局分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(23):139-140.

[5] 王 麗.低分子肝素在治療原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志,2014,33(9):692-693.

[6] 張建平,吳曉霞.低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國處方藥,2006,9(54):34-35.

[7] 洪桂珍.低分子肝素治療原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床分析[J].北方藥學(xué),2015,12(4):169-170.

[8] 梁慶芬.低分子肝素治療不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)60例的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,31(35):81-82.

本文編輯：魯守琴

R714.21

B

ISSN.2095-8803.2016.13.146.02