天津市糖尿病高危人群血脂異?；疾÷始跋嚓P(guān)危險因素分析

李依依 韓穎 田秀標(biāo) 劉艷 于珮

·短篇論著·

天津市糖尿病高危人群血脂異?；疾÷始跋嚓P(guān)危險因素分析

李依依 韓穎 田秀標(biāo) 劉艷 于珮

目的探討天津市糖尿病高危人群血脂異?；疾÷始跋嚓P(guān)危險因素。方法在天津地區(qū)采用隨機數(shù)字法選取1 364名無明確糖尿病病史的健康查體者作為篩查對象。采用芬蘭糖尿病風(fēng)險積分表(FINDRSC)篩查糖尿病高危人群,將納入的445名糖尿病高危人群按是否合并血脂異常分為血脂異常組(n=316)和血脂正常組(n=129)。比較兩組間一般情況、生化指標(biāo)及胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)，測定纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT),并分析糖尿病高危人群血脂異?；疾÷始跋嚓P(guān)危險因素。結(jié)果天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異?？偦疾÷蕿?1.01%(316/445)，高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白-膽固醇血癥、低高密度脂蛋白-膽固醇血癥的患病率分別為47.86%(213/445)、21.57%(96/445)、19.55%(87/445)、39.33%(175/445)。其中單純型血脂異?；颊哒?8.76%(128/445)，混合型血脂異?；颊哒?2.25%(188/445)。血脂異常的程度與吸煙、FINDRSC評分、腰圍、體重指數(shù)、收縮壓、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、IMT、PAI-1及穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA2-IR)呈正相關(guān)(r=0.145～0.786，P均<0.05)，與規(guī)律運動及穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)(HOMA2-%β)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.344，-0.424，P均<0.05)。二分類Logistic回歸分析提示，血脂異常的發(fā)生與體重指數(shù)(OR=1.754,95%CI:1.399～2.199),腰圍(OR=1.091,95%CI:1.004～1.186), 收縮壓(OR=1.201,95%CI:1.131～1.276), 血尿酸(OR=1.008,95%CI:1.002～1.014), PAI-1 (OR=1.233,95%CI:1.150～1.323), HOMA2-IR(OR=4.094,95%CI:1.352～12.397)及HOMA2-%β(OR=0.921, 95%CI：0.888～0.954)獨立相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論血脂異常尤其混合型血脂異常在天津地區(qū)糖尿病高危人群中的患病率很高；高體重指數(shù)、高腰圍、高收縮壓、高尿酸、高PAI-1、高胰島素抵抗程度及胰島β細(xì)胞功能減低是血脂異常的獨立危險因素。

糖尿病高危人群；糖尿?。谎惓?；危險因素

流行病學(xué)資料顯示，每年有10%～20%的糖尿病高危人群會自然轉(zhuǎn)歸為糖尿病，糖尿病已是嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染性疾病[1]。心血管疾病是糖尿病患者的主要死亡原因，約70%的糖尿病患者最終死于心血管并發(fā)癥，其中合并有血脂異常的2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率更高[2]。芬蘭糖尿病風(fēng)險積分表(FINDRISC)是用于篩查糖尿病高危人群的常用量表，其分值越高提示罹患糖尿病可能性越大[3]。本研究首次利用FINDRISC在天津市篩查糖尿病高危人群，觀察這部分人群血脂異?；疾∏闆r，分析合并血脂異常的糖尿病高危人群其他心血管相關(guān)指標(biāo)的變化，旨在為預(yù)防和延緩糖尿病高危人群血脂異常及心血管事件的發(fā)生提供理論和臨床依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 采用橫斷面研究方法，于2014年3月至2015年10月在天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院和天津海濱人民醫(yī)院采用隨機數(shù)字表法選取1 364名無明確糖尿病病史的健康查體者作為研究對象，填寫FINDRISC問卷，445名FINDRISC評分≥9分者納入本研究，其中男性253名，女性192名，平均年齡(45.41±8.19)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)現(xiàn)已明確診斷為糖尿病及糖尿病前期者。(2)妊娠和哺乳期婦女。(3)伴有心、腦、肺等嚴(yán)重器質(zhì)病變及嚴(yán)重肝、腎功能受損者。(4)合并急、慢性感染性疾病者。(5)近半年內(nèi)有手術(shù)史者。(6)正在使用影響糖代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素等。本研究已獲天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 病史采集和體格檢查 所有研究對象均在專人指導(dǎo)下填寫一般人口學(xué)資料及FINDRISC問卷，F(xiàn)INDRISC主要內(nèi)容有：年齡、體重指數(shù)、腰圍、吸煙史、體力活動情況、日常進食蔬果情況、降壓藥物使用情況、糖調(diào)節(jié)受損史及糖尿病家族史。其中吸煙史定義為持續(xù)1年以上每日吸煙≥1支；規(guī)律運動定義為每周超過3次，每次30 min以上的有氧運動；糖尿病家族史定義為父母、兄弟姐妹或子女有糖尿病病史。所有納入對象的身高、體重及腰圍均由專人統(tǒng)一測定，體重指數(shù)=體重(kg)/身高2(m2)。腰圍指研究對象兩足分開(25～30 cm)直立后在骨性胸廓最下緣與髂前上棘最上緣的中點水平面測定值。

1.2.2 實驗室檢查 納入對象禁食12 h，于次日晨8：00在專人指導(dǎo)下行75 g葡萄糖粉口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，并分別于空腹和糖負(fù)荷后2 h采集研究對象肘靜脈血樣。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖濃度；電化學(xué)發(fā)光免疫法測定空腹胰島素(FINS)水平；酶聯(lián)免疫吸附法測定纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)-1及C反應(yīng)蛋白濃度，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司；全部標(biāo)本均為平行雙孔實驗。采用日本7170A全自動生化分析儀測定肝功能、腎功能、血脂。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)由B超室專業(yè)醫(yī)生采用彩色超聲檢查儀測量。胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)采用改良的穩(wěn)態(tài)模型評估法(HOMA2)來評價，穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA2-IR)和穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA2-%β)均由計算機軟件計算(http:/www.ocdem.ox.ac.uk/網(wǎng)站下載)。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2014年美國糖尿病協(xié)會指南推薦標(biāo)準(zhǔn)[4]。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國膽固醇教育計劃-成人治療指南Ⅲ(NCEP-ATPⅢ)及中國成人血脂異常防治指南[5-6]。凡滿足以下1項及以上者即可認(rèn)定為血脂異常：(1)甘油三酯≥1.7 mmol/L。(2)總膽固醇≥5.7 mmol/L。(3)低密度脂蛋白-膽固醇≥3.6 mmol/L。(4)女性高密度脂蛋白-膽固醇<1.29 mmol/L或男性高密度脂蛋白-膽固醇<1.03 mmol/L。據(jù)2011年中國成人肥胖癥防治專家共識,定義體重指數(shù)18.5～23.9 kg/m2為正常體重，24.0～27.9 kg/m2為超重, ≥28 kg/m2為肥胖[7]。依據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)男性腰圍≥90 cm及女性腰圍≥80 cm即為腹型肥胖[8]。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg或已診斷為高血壓。

2 結(jié)果

2.1 血脂異?；疾÷始胺植记闆r 采用FINDRSC篩查糖尿病高危人群,將納入的445名糖尿病高危人群按是否合并血脂異常分為血脂異常組(n=316)和血脂正常組(n=129)。天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異?？偦疾÷蕿?1.01%(316/445)，其中高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白-膽固醇血癥、低高密度脂蛋白-膽固醇血癥在糖尿病高危人群中的患病率分別為47.86%(213/445)、21.57%(96/445)、19.55%(87/445)、39.33%(175/445)。血脂異?；颊咧?，單純型血脂異?；颊哒?8.76%(128/445)，混合型血脂異常患者占42.25%(188/445)?；旌闲脱惓５幕颊咧写嬖?項、3項、4項血脂異常者分別占31.69%(141/445)、8.76%(39/445)、1.80%(8/445)。

2.2 根據(jù)相關(guān)因素分層后血脂異?；疾÷实谋容^ 按年齡、性別、是否患有高血壓以及是否有糖尿病家族史分層，血脂異常的患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；隨著FINDRSC評分增加，血脂異?；疾÷噬?χ2=16.169，P<0.001)；腹型肥胖患者較非腹型肥胖患者血脂異?；疾÷曙@著升高(χ2=8.987，P=0.003)；血脂異?；疾÷孰S體重指數(shù)的增加而增加，肥胖患者較超重及體重正常者血脂異?；疾÷噬?χ2=20.445，P<0.001)；吸煙者較不吸煙者血脂異常患病率升高(χ2=47.742，P<0.001)；規(guī)律運動的人群較不規(guī)律運動的人群血脂異常患病率降低(χ2=18.597，P<0.001)；高尿酸血癥患者較非高尿酸血癥患者血脂異?；疾÷噬?χ2=10.350，P=0.001)。

2.3 兩組一般資料和臨床指標(biāo)比較 血脂異常組的FINDRSC評分、腰圍、體重指數(shù)、收縮壓、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、IMT、PAI-1及HOMA2-IR指數(shù)均高于血脂正常組，而HOMA2-%β指數(shù)低于血脂正常組(P均<0.05)。兩組間性別、年齡、舒張壓、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗2 h后血糖、血尿素氮、血肌酐、胰高血糖素及空腹胰島素比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

2.4 血脂異常與各指標(biāo)相關(guān)性分析 以兩組間比較有差異的指標(biāo)為觀察對象，經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血脂異常的發(fā)生與吸煙、FINDRSC評分、腰圍、體重指數(shù)、收縮壓、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、IMT、PAI-1、HOMA2-IR呈正相關(guān)，與規(guī)律運動、HOMA2-%β呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)，見表2。

2.5 血脂異常相關(guān)因素的Logistic回歸分析 將有無血脂異常視為因變量，將上述經(jīng)單因素分析有意義的指標(biāo)作為自變量進行二元Logistic逐步回歸分析,結(jié)果顯示僅體重指數(shù)、腰圍、收縮壓、尿酸、PAI-1及HOMA2-IR是血脂異常的獨立危險因素(P均<0.05)；HOMA2-%β是血脂異常的獨立保護因素(P<0.05)，見表3。

表1 兩組一般資料和臨床指標(biāo)比較

注：FINDRSC：芬蘭糖尿病風(fēng)險積分表；WC: 腰圍；BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖； 2 hPG：口服葡萄糖耐量試驗2 h后血糖；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶； ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶； BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐；UA：血尿酸；GC：胰高血糖素；FINS：空腹胰島素；CRP：C反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：頸動脈內(nèi)膜-中層厚度；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)；HOMA2-%β：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；1 mmHg=0.133 kPa

表2 血脂異常與各指標(biāo)相關(guān)性分析

注：FINDRSC：芬蘭糖尿病風(fēng)險積分表；WC: 腰圍；BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶； ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；UA：血尿酸；CRP：C反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：頸動脈內(nèi)膜-中層厚度；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)；HOMA2-%β：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島β細(xì)胞功能指數(shù)

表3 糖尿病高危人群血脂異常相關(guān)因素的二分類Logistic回歸

注：BMI：體重指數(shù)；WC: 腰圍；SBP：收縮壓；UA：尿酸；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)；HOMA2-%β：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島β細(xì)胞功能指數(shù)

3 討論

天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異?；疾÷蕿?1.01%，高于黎國德等[9]在中國廣東地區(qū)通過FINDRSC篩查的糖尿病高危人群血脂異?；疾÷?62.9%)，也遠高于我國超重及肥胖人群的血脂異?；疾÷?分別為43.3%及65.4%)[10]。這可能是由于研究人群及地域不同所致，也提示在天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異常患病情況不容樂觀，早期篩查糖、脂代謝異常人群并針對高危因素進行早期防控十分必要。

天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異常以混合型血脂異常為主(42.25%)，單純型血脂異常者僅占28.76%，此外，該人群血脂譜特點主要為甘油三酯水平升高及高密度脂蛋白-膽固醇水平降低(其患病率分別為47.86%和39.33%)，符合2型糖尿病患者血脂異常的患病規(guī)律[11]。

本研究顯示，高體重指數(shù)、高腰圍、高收縮壓和高尿酸是糖尿病高危人群血脂異常的獨立危險因素，與既往研究結(jié)果一致[12-13]。胰島素抵抗和胰島素作用不足是2型糖尿病患者血脂異常的主要原因，本研究顯示HOMA2-IR是糖尿病高危人群血脂異常的獨立危險因素而HOMA2-%β是血脂異常的獨立保護因素，HOMA2-IR升高及HOMA2-%β降低均會導(dǎo)致糖尿病高危人群血脂異常的發(fā)病風(fēng)險增加。胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗均為2 型糖尿病的重要發(fā)病機制；英國前瞻性糖尿病研究指出，機體胰島β細(xì)胞功能早在出現(xiàn)糖尿病臨床癥狀的前十年即已出現(xiàn)衰退，胰島β細(xì)胞功能衰退是個動態(tài)過程，血糖正常的糖尿病高危人群可能已存在輕度胰島β細(xì)胞功能受損,進而加重胰島素抵抗，此外高體重指數(shù)、高腰圍也均會引起并加重胰島素抵抗，機體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)會導(dǎo)致脂肪組織內(nèi)分泌失調(diào)，致使循環(huán)中游離脂肪酸升高，從而導(dǎo)致多不飽和脂肪酸聚集，進而促進血中低密度脂蛋白-膽固醇和甘油三酯形成增多，造成血脂異常[14]。異位沉積的脂質(zhì)還會通過加重腎功能損害,介導(dǎo)胰島素抵抗,促進心血管事件的發(fā)生[15]。

PAI-1是心血管疾病的重要危險因子，在纖維蛋白溶解、血栓形成、動脈粥樣硬化及肥胖等病理生理過程中均發(fā)揮重要作用[16]。本研究顯示，合并血脂異常的糖尿病高危人群PAI-1水平顯著高于血脂正常者，與血脂異常程度呈正相關(guān)，是血脂異常的獨立危險因素，PAI-1含量和活性的異常升高會導(dǎo)致纖維蛋白在體內(nèi)尤其是血管壁上沉積，降低纖溶并能促進血栓形成。

IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志之一。本研究顯示合并有血脂異常的糖尿病高危人群IMT顯著偏高，與血脂異常呈正相關(guān)，提示合并血脂異常者更易出現(xiàn)頸動脈粥樣硬化。羅燕堃等[17]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者脂代謝紊亂程度更嚴(yán)重。因此關(guān)注血脂的同時監(jiān)測動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，有助于預(yù)防和延緩心血管疾病的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病高危人群血脂異?；疾÷孰S FINDRSC評分的升高而增加， FINDRSC不僅可以用來篩查糖尿病高危人群，還可能是篩查血脂異常的有效量表。本研究顯示，吸煙的糖尿病高危人群血脂異?；疾÷曙@著高于不吸煙者，其原因可能是吸煙導(dǎo)致先天性免疫反應(yīng)及適應(yīng)性免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)受損，從而干擾炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素- 6等與胰島素抵抗息息相關(guān)，胰島素抵抗則會進一步增加2型糖尿病及血脂異常的發(fā)病幾率[18]。

本研究調(diào)查了天津市糖尿病高危人群血脂異?；疾∏闆r，較為全面的分析了天津地區(qū)糖尿病高危人群血脂異常的患病特征及相關(guān)危險因素，為預(yù)防和延緩糖、脂代謝紊亂的發(fā)生、發(fā)展提供臨床依據(jù)。但由于本研究為橫斷面研究，不能得出血脂異常與各指標(biāo)間的因果聯(lián)系，有待在今后的跟蹤隨訪中進一步證實和補充。

綜上所述，血脂異常在天津地區(qū)糖尿病高危人群中的患病率很高，以混合型血脂異常為主。高體重指數(shù)、高腰圍、高收縮壓、高尿酸、高PAI-1水平、高胰島素抵抗程度和胰島β細(xì)胞功能減低是糖尿病高危人群血脂異常的獨立危險因素。若能在早期篩查發(fā)現(xiàn)合并有血脂異常的糖尿病高危人群，識別其相關(guān)危險因素并有針對性的加以干預(yù)，可延緩糖、脂代謝紊亂的進展，降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險。

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Theprevalenceandriskfactorsofdyslipidemiainhigh-riskpopulationofdiabetesinTianjin

LiYiyi*,HanYing,TianXiubiao,LiuYan,YuPei.

*DepartmentofDiabeticNephrologyDialysis,KeyLaboratoryofHormonesandDevelopment,MinistryofHealth,TheMetabolicDiseasesHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China

YuPei,Email：yupei@tijmu.edu.cn

ObjectiveTo explore the prevalence and risk factors of dyslipidemia in high-risk population of diabetes in Tianjin.MethodsA total of 1 364 healthy individuals without diabetes history in Tianjin were organized to complete the diabetes risk score (FINDRSC) according to the random number method and then 445 subjects were enrolled in this study and were divided into two groups based on the levels of blood lipids: dyslipidemia group (n=316) and normal blood lipids group (n=129). The general conditions,biochemical indicators, insulin resistance and β-cell function were compared between the two groups. The level of plasminogen activator inhibitor-1 and intima-media thickness were detected. The prevalence and risk factors of dyslipidemia in high-risk polulation of diabetes were evaluated.ResultsThe prevalence of dyslipidemia was 71.01%(316/445) in high-risk population of diabetes in Tianjin. The percentage of subjects with hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, high level of blood low-density lipoprotein(LDL) cholesterol and low level of blood high-density lipoprotein(HDL) cholesterol was 47.86%(213/445), 21.57%(96/445), 19.55%(87/445) and 39.33%(175/445), respectively. The prevalence of simple and mixed dyslipidemia was 28.76% (128/445) and 42.25%(188/445), respectively. The severity of dyslipidemia was positively related to smoking, FINDRSC score, waist circumference, body mass index, systolic blood pressure, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, uric acid, C-reactive protein, homocysteine, intima-media thickness, plasminogen activator inhibitor-1 and homeostasis model assessment 2-insulin resistance (HOMA2-IR) index(r=0.145-0.786, allP<0.05), while negatively related to regular exercise and homeostasis model assessment 2-%β(HOMA2-%β) index(r=-0.344, -0.424,allP<0.05).The binaryLogisticregression analysis showed that body mass index(OR=1.754,95%CI:1.399-2.199), waist circumference(OR=1.091, 95%CI:1.004-1.186), systolic blood pressure(OR=1.201,95%CI:1.131-1.276), uric acid(OR=1.008, 95%CI:1.002-1.014), plasminogen activator inhibitor-1(OR=1.233, 95%CI:1.150-1.323)，HOMA2-IR (OR=4.094, 95%CI:1.352-12.397)and HOMA2-%β(OR=0.921, 95%CI:0.888-0.954) were independent risk factors of dyslipidemia (allP<0.05).ConclusionThe prevalence of dyslipidemia, especially the mixed dyslipidemia, is quite high in high-risk population of diabetes in Tianjin.The high levels of body mass index, waist circumference, systolic blood pressure, uric acid, plasminogen activator inhibitor-1, HOMA2-IR index and low HOMA2-%β index are independent risk factors of dyslipidemia.

High-risk population of diabetes；Diabetes mellitus; Dyslipidemia； Risk factors

天津市科技支撐計劃重點項目(13ZCZDSY01300)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.03.06

300070 天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病腎病透析科，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點實驗室(李依依,于珮)；

300280 天津海濱人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(韓穎,田秀標(biāo),劉艷)

于珮，Email：yupei@tijmu.edu.cn

FundprogramKey Projects of Tianjin Science and Technology Support Program(13ZCZDSY01300)

2015-10-12)