藥物滅菌技術(shù)研究現(xiàn)狀與問題分析

王學(xué)成,聶鶴云* ,康超超

（江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南昌 330004）

藥物滅菌技術(shù)研究現(xiàn)狀與問題分析

王學(xué)成,聶鶴云* ,康超超

（江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南昌 330004）

滅菌是一些中藥原料藥材及其制劑過程中必不可少的單元操作，這將影響到藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥安全?，F(xiàn)今已有很多種滅菌技在中藥及其制劑中應(yīng)用，如物理滅菌法的熱滅菌法、射線滅菌法、微波滅菌法等，化學(xué)滅菌法的臭氧滅菌法、乙醇蒸汽滅菌法等。本文主要對(duì)這些常用滅菌技術(shù)的特點(diǎn)和一些滅菌新技術(shù)做簡(jiǎn)單介紹，并各滅菌工藝可能存在的問題進(jìn)行分析。

中藥;制劑;滅菌

滅菌是指采用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物繁殖體和芽孢全部殺滅的技術(shù)，使物品殘存活微生物的概率下降至預(yù)期的無菌保證水平[1]。不同的微生物種類和不同的中藥及其制劑所要采取的滅菌工藝不同，有時(shí)也可以采用多種滅菌方法組合滅菌，以既達(dá)到滅菌效果又保證藥物質(zhì)量。

1　中藥及其制劑滅菌的重要性

藥品微生物限度普遍受到各國(guó)的極大重視，60年代初一些發(fā)達(dá)國(guó)家相繼將非規(guī)定滅菌藥物染菌限度納入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),成為藥品檢驗(yàn)的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目之一[2]。而對(duì)于中藥及其制劑來說，其達(dá)到理想滅菌效果難度更大，一是因?yàn)橹兴幖捌渲苿┪⑸飦碓炊嗤緩叫浴Ｈ缰兴幵纤幉脑诓杉⑹召?、加工過程中會(huì)引入很多微生物，在生產(chǎn)的過程中，又會(huì)因環(huán)境空氣、設(shè)備用具及操作人員的原因,也可能產(chǎn)生被微生物污染的問題；二是因?yàn)闇缇鷷r(shí)要考慮該中藥及其制劑的特點(diǎn)以及人力、物力、財(cái)力等，有些具有很好滅菌效果的滅菌技術(shù)可能會(huì)因考慮這些而不適用。

中藥及其制劑微生物超標(biāo)對(duì)藥物的影響主要在這兩方面：一是對(duì)藥物有效性的影響，即藥物的質(zhì)量。藥品被微生物污染后其有效成分可能會(huì)改變甚至遭到破壞，如pH值被改變，各種含糖類制劑被污染菌分解等。二是對(duì)藥物安全性的影響。藥品被分解產(chǎn)生的副產(chǎn)物可能會(huì)形成新的不安全因素；使用被污染金黃色葡萄球菌的創(chuàng)傷用藥品，可能使患者發(fā)生敗血癥；吸入污染了霉菌或細(xì)菌的氣霧劑將會(huì)導(dǎo)致患者肺部感染等[3]。因此為保證中藥及其制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠和使用安全，建立科學(xué)有效的滅菌方法尤其重要。

2　中藥及其制劑的滅菌工藝的研究現(xiàn)狀

現(xiàn)今應(yīng)用于中藥及其制劑的滅菌技術(shù)主要分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。物理滅菌法如熱滅菌法、射線滅菌法、微波滅菌法等，化學(xué)滅菌法如臭氧滅菌法、乙醇蒸汽滅菌法、環(huán)氧乙烷滅菌及硫磺熏蒸。

常用的熱滅菌工藝因其設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、生產(chǎn)成本較低等原因，在實(shí)際大生產(chǎn)中是一種常用、經(jīng)濟(jì)的滅菌手段。雖然其對(duì)物料本身性質(zhì)有一定要求，但對(duì)一些藥粉之類的物料可有效滅殺微生物，且對(duì)藥效的破壞力小。輻射滅菌采用的輻射源主要是粒子射線和電磁放射線，在電離輻射中，僅有γ射線、X射線和電束輻射用于食品藥品輻照。微波滅菌是用微波照射而產(chǎn)生的熱殺滅微生物與芽孢的方法，通常采用的微波頻率范圍是300MHz-300kMHz。

臭氧滅菌法需配置一個(gè)臭氧發(fā)生器，再將產(chǎn)生的臭氧通入待滅菌的物品中。其機(jī)制是臭氧可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部的葡萄糖氧化酶，破壞細(xì)菌、病毒中的核糖核酸、蛋白質(zhì)等大分子物物質(zhì),導(dǎo)致細(xì)菌的新陳代謝、繁殖過程紊亂。乙醇?xì)怏w滅菌法是通過以一定濃度乙醇作為滅菌劑，直接在原料藥材上噴灑或在封閉容器內(nèi)熏蒸。

環(huán)氧乙烷滅菌法的原理是通過使蛋白質(zhì)上的氨基、羧基、羥基和硫氫基發(fā)生烷基化，蛋白質(zhì)失去反應(yīng)基團(tuán)，新陳代謝不能正常進(jìn)行，從而導(dǎo)致微生物死亡。環(huán)氧乙烷是一種廣譜滅菌劑，擴(kuò)散力和穿透力強(qiáng)，可以用于塑料或紙包裝的制劑滅菌。但缺點(diǎn)是環(huán)氧乙烷易燃易爆，且對(duì)皮膚、粘膜具有損害，吸入產(chǎn)生毒性。硫磺熏蒸中藥材是一種傳統(tǒng)的加工步驟，原理是硫磺燃燒后產(chǎn)生二氧化硫，是一種較強(qiáng)的還原劑，能漂白并阻止某些變色的化學(xué)反應(yīng)發(fā)生，使飲片色澤白凈；二氧化硫不僅能殺死飲片上多數(shù)細(xì)菌、蟲卵，而且與藥材飲片上的水結(jié)合生成的酸可抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。

3　中藥及其制劑滅菌工藝的存在問題

現(xiàn)今中藥及其制劑生產(chǎn)的質(zhì)量控制是一個(gè)難題，也阻礙了中藥現(xiàn)代化的實(shí)現(xiàn)[4]。而滅菌也是中藥質(zhì)量控制的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，雖然常用的各種滅菌方法也不少于十種，有的滅菌方法并且還能很好殺死微生物，但由于受到中藥及其制劑本身的一些性質(zhì)及人力、物力、財(cái)力的限制，使得一些滅菌方法于該中藥及其制劑的滅菌中總存在一些局限性。

中藥及其制劑存在的問題有：（1）由于中藥及其制劑的化學(xué)成分多樣復(fù)雜，有效成分非單一，有些成分在滅菌過程中會(huì)遭到破壞。如一些熱敏性成分遇高溫破壞、分解、揮發(fā)或者與滅菌劑（如臭氧、乙醇、二氧化硫等）發(fā)生反應(yīng)而被破壞等。導(dǎo)致的結(jié)果可能是時(shí)藥物療效喪失、藥物性味改變，甚至產(chǎn)生毒性成分。（2）有時(shí)因中藥及其制劑的性狀特點(diǎn)，所采用的滅菌方法可能達(dá)不到一個(gè)好的滅菌效果。如對(duì)于質(zhì)地堅(jiān)硬的中藥材滅菌時(shí)，若選用穿透性差的滅菌方法來滅菌就很難達(dá)到理想的結(jié)果。（3）有些滅菌方法會(huì)導(dǎo)致有害物質(zhì)的殘留，如熏硫法導(dǎo)致二氧化硫殘留；輻射滅菌也可能使成分輻解生成有害物質(zhì)而殘留。（4）有些滅菌新技術(shù)可能由于技術(shù)不成熟、存在安全隱患、價(jià)格昂貴、不方便操作等問題而難以推廣，如微波滅菌法，此法雖然滅菌效果好且對(duì)成分影響小，但由于其存在安全隱患、價(jià)格昂貴而難以在實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中推廣。

4　總結(jié)與展望

藥物滅菌技術(shù)的改進(jìn)需要將中藥及其制劑的特點(diǎn)與各種滅菌方法的特點(diǎn)相結(jié)合，優(yōu)選出最適合該中藥及其制劑的滅菌工藝。在現(xiàn)有的滅菌工藝的基礎(chǔ)上，不斷改進(jìn)的同時(shí)，研究和滅菌的新技術(shù)，相關(guān)技術(shù)人員要促進(jìn)該技術(shù)的成熟，使新技術(shù)能實(shí)際生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。

[1]馬方勵(lì).常用滅菌技術(shù)及其對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)學(xué)刊,2010,28(12):2640-2641.

[2]楊金華,施鈞瀚.乙醇?xì)怏w滅菌法在我院中藥制劑中的應(yīng)用研究[J].中醫(yī)研究,2011,24(01):28-30.

[3]楊銘,劉玉英等.淺談藥品微生物限度檢驗(yàn)的重要性[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2001,20(04):37.

[4]王麗萍.目前中藥制劑主要滅菌方法及其存在問題[A].2009年全國(guó)中藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C].2009.

*為通訊作者

10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.21.006

王學(xué)成,碩士,助教,從事中藥制藥工藝與裝備研究。