烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年抑郁癥療效分析

吳文濤，李雷俊，文　飛，龔梅恩

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院精神科，廣東 廣州 510260；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神科，廣東 廣州 510630）

烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年抑郁癥療效分析

吳文濤1，李雷俊2，文飛1，龔梅恩1

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院精神科，廣東 廣州 510260；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神科，廣東 廣州 510630）

目的：觀察烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年抑郁癥的療效及安全性。方法：120例隨機(jī)分成兩組各60例。實(shí)驗(yàn)組予烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對(duì)照組單用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，療程8周。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療第1、4、8周末HAMD評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），對(duì)照組第4、8周末HAMD評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05）。第1周末實(shí)驗(yàn)組療效好于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年抑郁癥療效較單用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療起效更快，安全性良好。

抑郁癥；老年；烏靈膠囊；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激

抑郁是心境障礙的一種表現(xiàn)，是一類以顯著而持久的情感低落、思維遲緩及意志活動(dòng)減退為主的精神疾病，而老年抑郁癥是指存在于老年期（≥60歲）的抑郁發(fā)作，國(guó)外調(diào)查其時(shí)點(diǎn)發(fā)病率10%～30%［1-2］，發(fā)病率較一般人群高。老年抑郁癥患者較其他年齡段患者的臨床表現(xiàn)有一定差異，表現(xiàn)出癥狀常不典型、軀體不適主訴多而對(duì)目前臨床常用西藥治療的耐受性和依從性差等特點(diǎn)。抑郁癥的主要治療方法有西藥、電休克及重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS ）等。而老年群體合并軀體疾病較多、耐受性差等原因使得藥物治療不良反應(yīng)增加，治療的依從性較差。本研究采用烏靈膠囊聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年期抑郁癥效果較好，總結(jié)如下。

1　臨床資料

共120例，均為2014年10月至2016年4月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院精神科門診患者，隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組60例，男29例、女31例，年齡平均（65.51±5.13）歲，病程平均（4.12±2.32）年，HAMD基線評(píng)分（27.48±1.35）分。對(duì)照組60例，男28例，女32例，平均年齡（66.45±5.66）歲，平均病程（4.33±2.05）年，HAMD基線評(píng)分（25.96±2.36）分。兩組年齡、病程、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）基線評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于等于60 歲，符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV，DSM-IV）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，未接受系統(tǒng)精神藥物治療（包括中、西醫(yī)抗抑郁藥）或心理治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自殺、嚴(yán)重行為紊亂等危險(xiǎn)因素，存在重復(fù)經(jīng)顱磁刺激藥物使用禁忌癥，合并其它重性精神疾病如精神分裂癥等，伴有嚴(yán)重軀體疾病。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：主動(dòng)要求退出，因?yàn)閲?yán)重的不良反應(yīng)或病情惡化需要改變治療方案。

2　研究方法

實(shí)驗(yàn)組給予口服烏靈膠囊，日3次，每次3粒。配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療（英國(guó)Magstim公司生產(chǎn)），每周一至周五，日1次，強(qiáng)度采用80%閾值，頻率10Hz，部位左前額葉背外側(cè)，脈沖數(shù)100，治療8周。

對(duì)照組給予口服安慰劑膠囊，日3次，每次3粒。配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療（參數(shù)同實(shí)驗(yàn)組）。

兩組均不合并使用其它精神類藥物，如抗精神病藥、抗抑郁藥、苯二氮卓類藥物等。對(duì)每一治療節(jié)點(diǎn)兩組的測(cè)試評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)比兩組治療在療效、安全性方面的差異。

3　療效標(biāo)準(zhǔn)［3］

HAMD減分率大于75%為痊愈、50%～75%為顯效、25%～49%為有效、25%以下為無效。

采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　治療結(jié)果

兩組臨床療效比較。實(shí)驗(yàn)組臨床痊愈17例（28.33%），顯效19例（31.67%），有效17例（28.33%），無效7例（11.67%），總有效率88.33%。對(duì)照組臨床痊愈15例（25.00%），顯效20例（33.34%），有效14例（23.33%），無效11例（18.33%），總有效率81.67%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.046，P＞0.05）。

兩組各終末點(diǎn)HAMD評(píng)分比較見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。

組別　n　　治療前　1周末　4周末　8周末實(shí)驗(yàn)組　60　27.48±1.3522.19±1.54*△16.53±2.64*11.13±1.72*對(duì)照組　60　25.96±2.3624.78±3.81　16.38±3.01*10.76±2.52*

兩組不良反應(yīng)情況。實(shí)驗(yàn)組3例出現(xiàn)左側(cè)眶周或左側(cè)頭部輕微疼痛，予調(diào)整刺激強(qiáng)度后不適消失，2例出現(xiàn)輕微惡心感，自行緩解。對(duì)照組2例出現(xiàn)輕微左側(cè)眶周疼痛刺激感，予調(diào)整刺激強(qiáng)度后不適消失。兩種治療方法均耐受性良好。

5　討　論

目前抑郁癥的病因未明，目前認(rèn)為與5-羥色胺（5-HT）、γ氨基丁酸（GABA）、去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂有關(guān)。迄今抑郁癥的主要治療方法有西藥，如選擇性5-HT再攝取抑制劑、電休克治療等。各種治療方法都被證實(shí)具有抗抑郁作用。但抗抑郁藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、體質(zhì)量增加等限制了其應(yīng)用，降低了治療依從性。且由于老年群體合并軀體疾病較多、耐受性差等原因使得不良反應(yīng)增加，治療依從性較差。

rTMS是近20年左右新興的物理療法，其利用時(shí)變磁場(chǎng)作用于大腦皮層產(chǎn)生感應(yīng)電流來改變皮層神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位，從而影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)活動(dòng)的磁刺激技術(shù)，耐受性好、安全無創(chuàng)，其可能的作用機(jī)制包括：①通過不同頻率刺激改變大腦皮層神經(jīng)興奮性，雙向調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)興奮與抑制功能之間的平衡；②使多巴胺、5-HT、谷氨酸增加，調(diào)節(jié)受體的敏感性；③對(duì)基因表達(dá)的影響；④對(duì)腦血流、代謝、內(nèi)分泌的影響［4-6］。研究證實(shí)，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)抑郁癥的治療有效率80%以上，安全性良好，對(duì)增加患者治療依從性有一定的意義。

抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇。烏靈膠囊是以我國(guó)珍稀藥用真菌烏靈菌經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑［7］。烏靈菌粉內(nèi)含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19 種氨基酸，還含有維生素和微量元素等多種成分，具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神等功效［8］。動(dòng)物研究顯示，烏靈膠囊能夠提高腦內(nèi)谷氨酸活性及激活γ-氨基丁酸受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用；促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成，提高機(jī)體免疫力；提高造血功能，發(fā)揮抗疲勞作用等［9-11］。臨床研究顯示，烏靈膠囊具有改善抑郁癥患者抑郁癥狀及各種軀體疾病伴發(fā)的抑郁狀態(tài)的作用，且安全性良好［12］。

本研究結(jié)果顯示，rTMS單獨(dú)用于老年抑郁癥治療有效，但起效較慢，目前推薦治療次數(shù)為至少10～20次，而烏靈膠囊合并重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年期抑郁障礙，在第1周已顯示療效，在維持8周的治療后與單用rTMS治療的療效相當(dāng)。治療過程中，只有很少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的刺激側(cè)眶部、頭部輕微刺激痛，可能與刺激強(qiáng)度、部位有關(guān)，予調(diào)整刺激強(qiáng)度后均能耐受，不適緩解。研究過程中并未發(fā)現(xiàn)難以耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)，證明兩種治療方法安全性高。綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激合并烏靈膠囊治療老年期抑郁癥具有一定的優(yōu)勢(shì)，療效確切且能減少不良反應(yīng)，增加老年患者的治療依從性，同時(shí)也彌補(bǔ)了單用rTMS治療起效較慢的缺陷。

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Objective：To compare the therapeutic effect and safety on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule and rTMS alone. Method：120 cases（age≥60） were randomly divided into treatment group and control group. Each group included 60 cases. The treatment group were treated with rTMS combined with Wuling capsule group while the control group were treated with rTMS alone, 8 weeks as 1 course of treatment. HAMD was used to assess the efficacy. Result：The HAMD score of post-treatment at the end of the 1st week，the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the treatment group（P＜0.05）. The HAMD score of post-treatment at the end of the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the control group（P＜0.05）.The therapeutic effect of treatment group was superior to that of the control group at the end of the 1st week（P＜0.05）.Conclusion：The therapeutic effect on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule is the same with rTMS alone but act earlier. The adverse reaction is less.

Depression；Senile；Wuling capsule；Repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS）

R271.917.5

B

1004-2814（2016）10-0951-03

廣州市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（20142A010017）

2016-06-27