降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)在膿毒癥患者預(yù)后評估中的作用

章晉輝 趙群 鄒圣強(qiáng)，2

1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院急救與災(zāi)難醫(yī)學(xué)系，江蘇鎮(zhèn)江212005；

2.江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)科，江蘇鎮(zhèn)江212005

降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)在膿毒癥患者預(yù)后評估中的作用

章晉輝1趙群1鄒圣強(qiáng)1，2

1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院急救與災(zāi)難醫(yī)學(xué)系，江蘇鎮(zhèn)江212005；

2.江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)科，江蘇鎮(zhèn)江212005

目的探討降鈣素原（PCT）堯C-反應(yīng)蛋白（CRP）堯白細(xì)胞計數(shù)（WBC）在膿毒癥患者預(yù)后評估中的作用。方法隨機(jī)選取2012年1月~2015年12月入住江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房的膿毒癥患者33例，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為膿毒癥組22例堯嚴(yán)重膿毒癥組6例堯膿毒性休克組5例。比較入；后PCT堯CRP堯WBC水平，記錄患者入；30 d生存情況，并對患者的PCT指標(biāo)與CRP堯WBC水平之間的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平分別為（16.8660依2.5290）滋g/L堯（207.718依45.5478）mg/L堯（24.8750依5.8642）伊109/L，嚴(yán)重膿毒癥組分別為（10.8250依1.3377）滋g/L堯（102.7533依14.2382）mg/L堯（13.8250依3.0347）伊109/L，均高于膿毒癥組[（3.2557依0.8517）滋g/L堯（41.6829依11.2808）mg/L堯（7.4091依2.5583）伊109/L]，膿毒性休克組高于嚴(yán)重膿毒癥組（P<0.01）；死亡組PCT堯CRP堯WBC水平[（16.2460依3.3482）滋g/L堯（199.7180依57.8702）mg/L堯（23.4400依6.0073）伊109/L]均高于存活組[（6.8950依4.7010）滋g/L堯（72.9462依40.1186）mg/L堯（8.5071依3.2219）伊109/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；血清CRP（r=0.880，P=0.000）堯WBC（r=0.619，P=0.008）均與PCT均呈正相關(guān)。結(jié)論血清PCT堯CRP堯WBC可評估膿毒癥患者的病情及預(yù)后，其水平越高，預(yù)后越差。

膿毒癥；降鈣素原；評估；預(yù)后

膿毒癥發(fā)生率和死亡率高，是重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者的主要死亡原因之一，目前已成為人類十大死因之一[1]。國內(nèi)一項(xiàng)研究調(diào)查顯示，嚴(yán)重的膿毒癥患者在ICU的發(fā)病率為8.68%，死亡率達(dá)44.7%，人均消耗醫(yī)療費(fèi)用為11390元/年（502元/d）[2]。國外有研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥的死亡率已經(jīng)超過心肌梗死的患者，在ICU內(nèi)膿毒癥已成為非心臟患者死亡的主要原因[3]。盡管在其治療和機(jī)制方面進(jìn)行了大量研究，并取得了一定進(jìn)展，但是其病死率依然居高不下，達(dá)到20%~50%[4]。目前國際膿毒癥治療指南中重要部分是早診斷堯早治療，可以較大程度降低病死率，減少住；費(fèi)用，提高患者生存率，改善生活質(zhì)量[5]。在以前的研究中，對膿毒癥的治療多依賴于臨床實(shí)驗(yàn)室的檢查，通常采用的是血液培養(yǎng)堯白細(xì)胞計數(shù)堯體液培養(yǎng)或分類等進(jìn)行評定，然而，在進(jìn)行膿毒癥與非感染疾病的鑒別診斷時卻顯得十分困難，即使可以取得確切證據(jù)，但所需時間相對較長，從而使臨床診斷及治療受到較大的限制，缺乏特異性[6]。因此，準(zhǔn)確評估膿毒癥患者病情及預(yù)后就顯得非常重要。目前對檢測降鈣素原（PCT）堯白細(xì)胞計數(shù)（WBC）堯C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平在重癥患者病情及預(yù)后評估中應(yīng)用廣泛[7-9]。本研究檢測膿毒癥患者PCT堯CRP堯WBC指標(biāo)，評價其在病情評估及預(yù)后判斷中的價值，報道如下；

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012年1月~2015年12月入住江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院（以下簡稱野我；冶）ICU的膿毒癥患者33例，其中男22例，女11例，年齡19耀88歲，平均（60.0依21.9）歲，所有患者隨著病情嚴(yán)重程度分為膿毒癥組堯嚴(yán)重膿毒癥組堯膿毒性休克組[10]。膿毒癥組22例，其中男15例，女7例；嚴(yán)重膿毒癥組6例，其中男4例，女2例；膿毒性休克組5例，其中男3例，女2例。三組患者在性別堯年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P躍0.05），具有可比性。排除糖尿病堯腫瘤堯重度營養(yǎng)不良堯兔疫系統(tǒng)疾病堯器官移植術(shù)后或使用兔疫抑制劑者，排除明確診斷后一周內(nèi)死亡患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會討論同意，均獲得納入研究對象的書面知情同意書，研究對象隨時根據(jù)自己的要求可以退出臨床觀察。

1.2 膿毒癥納入標(biāo)準(zhǔn)

參照2012年國際膿毒癥學(xué)會討論公報定義的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。膿毒癥即感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征；全身炎性反應(yīng)綜合征指任何致病因素作用于機(jī)體所引起的一種全身炎性反應(yīng)，具備以下中的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上體征；①體溫>38益或<36益；于呼吸頻率> 20次/min或PaCO2<32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；盂心率>90次/min；榆外周血白細(xì)胞數(shù)>12伊109/L或<4伊109/L，或未成熟粒細(xì)胞>10%。

1.3 檢測指標(biāo)

對所有患者進(jìn)行常規(guī)三項(xiàng)及胸片X線檢查，如果患者可能出現(xiàn)感染則增加血培養(yǎng)。入；當(dāng)天對所有患者采集＜4mL靜脈血，離心后分離血清低溫保存，然后統(tǒng)一由醫(yī)院檢驗(yàn)科醫(yī)生對患者血清中的PCT堯WBC堯CRP水平進(jìn)行測定。

1.4 治療方法

各組治療均遵循2012年嚴(yán)重膿毒癥與膿毒性休克治療的國際指南[12]，包括初期復(fù)蘇堯抗生素治療堯感染源的控制堯液體治療堯血管活性藥堯皮質(zhì)醇激素堯血液制品堯膿毒癥所致ARDS的機(jī)械通氣堯鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛與肌松藥等，同時記錄患者30 d的生存情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)依標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

PCT堯CRP堯WBC隨患者病情程度而升高，膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平高于嚴(yán)重膿毒癥組堯膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；同時嚴(yán)重膿毒癥組PCT堯CRP堯WBC水平高于膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較（x依s）

2.2 死亡和存活患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療30 d后患者存活28例，死亡5例，病死率達(dá)14.5%。死亡組的PCT堯CRP堯WBC水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 死亡組與存活組各項(xiàng)指標(biāo)比較（x依s）

2.3 各生化指標(biāo)之間的相關(guān)性

血清PCT與CRP堯WBC之間的相關(guān)性，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可以看出，膿毒癥患者血清CRP堯WBC均與PCT均呈正相關(guān)，且PCT與CRP的相關(guān)性（r= 0.880，P=0.000）高于WBC（r=0.619，P=0.008），可知PCT與CRP評估水平優(yōu)于PCT與WBC，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），其水平越高，預(yù)后越差。

3 討論

膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)非心臟患者死亡的主要原因[13]。雖然近2年來，重癥醫(yī)學(xué)在人類抗擊膿毒癥尤其是嚴(yán)重膿毒癥方面取得了重大發(fā)展，但是目前全球仍有超過180萬例膿毒癥患者，同時每年以1.50%~8.00%的速度持續(xù)增長[14]。因此，早期對膿毒癥患者的病情進(jìn)行評估并及時實(shí)施有效干預(yù)措施，是降低膿毒癥病死率的關(guān)鍵[15]。

PCT是降鈣素的前體，是一種功能蛋白，由114耀116個氨基酸組成，當(dāng)人體感染細(xì)菌時，受細(xì)菌或細(xì)菌內(nèi)毒素影響，血漿PCT的水平可升高[15]。PCT水平與感染嚴(yán)重程度有較好的相關(guān)性，感染越重，水平越高，一般認(rèn)為PCT＜0.05滋g/L，屬于正常水平；但如果PCT躍圓滋g/L時，認(rèn)為PCT水平非常高，并且隨著PCT水平的升高，細(xì)菌感染程度也越嚴(yán)重[17]。PCT水平在真菌感染或者寄生蟲感染時也有所升高，但在細(xì)菌感染時水平更高，而在病毒感染時PCT水平一般是不升高的。因此PCT可用于常規(guī)鑒別是細(xì)菌感染或病毒感染，有助于指導(dǎo)臨床治療，但是不能有效的鑒別是由細(xì)菌感染或者非細(xì)菌感染所引起的膿毒癥，同時關(guān)于PCT對膿毒癥患者預(yù)后方面尚未有明確結(jié)論[18]。CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，這種五聚體蛋白具有顯著的抗蛋白酶降解及耐熱的能力。CRP由肝臟生成的血漿蛋白，主要被當(dāng)作發(fā)炎的指標(biāo)。CRP作為急性時相反應(yīng)的一個靈敏指標(biāo)，血漿中CRP濃度在創(chuàng)傷堯急性心肌梗死堯炎癥堯感染堯外科手術(shù)堯腫癌浸潤時迅速顯著地增高，可達(dá)正常水平的2000倍[19]。WBC是人體血液中很重要的一種細(xì)胞。它具有抵御病原體的入侵，吞噬異物而產(chǎn)生抗體，對疾病產(chǎn)生兔疫，治愈機(jī)體損傷等[20]。WBC升高往往意味著患者因細(xì)菌性感染而導(dǎo)致全身各器官或組織的急性或慢性的感染堯炎癥堯組織損傷等情況，由于WBC具有吞噬功能，通常被看作是人體防御系統(tǒng)的重要防線，所以當(dāng)發(fā)生感染時，WBC數(shù)量會迅速增多，吞噬入侵人體的細(xì)菌堯寄生蟲等病原體[21]。本研究是對膿毒癥患者早期血清PCT堯CRP堯WBC水平進(jìn)行診斷分析，同時分析血清PCT與CRP堯WBC的相關(guān)性來判斷膿毒癥患者的預(yù)后價值。

結(jié)果顯示，嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平均顯著高于膿毒癥組，且膿毒性休克組高于嚴(yán)重膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；隨著常規(guī)治療30 d后，存活28例，死亡5例，病死率達(dá)14.5%，死亡組的PCT堯CRP堯WBC水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明隨著PCT堯CRP堯WBC水平的升高，細(xì)菌感染的程度也加重，臨床上可根據(jù)PCT堯CRP堯WBC的水平來判斷患者的病情狀況，指導(dǎo)相關(guān)的臨床治療；血清CRP堯WBC與PCT均呈正相關(guān)，且PCT與CRP的相關(guān)性（r=0.880，P=0.000）高于WBC（r=0.619，P=0.008），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.01），與以往研究基本一致[22-24]，表明血清PCT堯CRP堯WBC可評估膿毒癥患者的病情及預(yù)后，同時PCT與CRP評估水平優(yōu)于PCT與WBC，其水平越高，預(yù)后越差。

綜上所述，血清PCT堯CRP堯WBC均與膿毒癥患者的病情和預(yù)后顯著相關(guān)，隨著PCT堯CRP堯WBC水平的升高，細(xì)菌感染的程度加重，患者病情也越來越重，同時提示預(yù)后也較差，臨床可結(jié)合PCT堯CRP堯WBC指標(biāo)及時評估膿毒癥患者預(yù)后情況，以早期進(jìn)行有效治療。

該研究的缺陷；①該研究僅僅是一項(xiàng)回顧性的臨床研究；于該實(shí)驗(yàn)缺乏實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，只為一項(xiàng)觀察性研究；盂本研究僅對33名患者進(jìn)行了資料收集，調(diào)查范圍較為局限，調(diào)查結(jié)果不能完全代表所有醫(yī)院患者的預(yù)后情況，建議今后的研究可以擴(kuò)大調(diào)查范圍，擴(kuò)大樣本數(shù)，并采取對照試驗(yàn)，以增加對結(jié)果的推論及全面性的了解。

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Role of procalcitonin,C-reactive protein,white Blood cell in evaluating the prognosis of patientsw ith sepsis

ZHANG Jinhui1ZHAO Qun1ZOU Shengqiang1，2
1.Department of Emergency and Disaster Medicine,Clinical Medical College,Jiangsu University,Jiangsu Province, Zhenjiang 212005,China;2.Intensive Care Unit,Zhenjiang Third Hospital Affiliated to Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212005,China

Objective To investigate the role of procalcitonin(PCT),C-reactive protein(CRP)and white blood cell (WBC)in evaluating the prognosis of patients with sepsis.Methods 33 patients with sepsis in our hospital ICU from January 2012 to December 2015 were randomly selected and divided into sepsis group(n=22),severe sepsisgroup(n=6) and septic shock group(n=5),according to their severity.The PCT,CRP and WBC levelswere compared after admis-sion.The survival conditions were recorded after admitting to hospital for 30 days,and the relationships between PCT and WBC,CRP levels were analyzed.Results PCT,CRP,WBC were the highest in septic shock group[(16.8660依2.5290）滋g/L,（207.718依45.5478）mg/L,（24.8750依5.8642）伊109/L],followed by severe sepis group[（10.8250依1.3377）滋g/L,（102.7533依14.2382）mg/L,（13.8250依3.0347）伊109/L],and sepsis group[（3.2557依0.8517）滋g/L,（41.6829依11.2808）mg/L,（7.4091依2.5583）伊109/L]（P<0.01）.The PCT,CRP and WBC levels in death group[（16.2460依3.3482）滋g/L,（199.7180依57.8702）mg/L,（23.4400依6.0073）伊109/L]were higher than those of survival group[（6.8950依4.7010）滋g/L,（72.9462依40.1186）mg/L,（8.5071依3.2219）伊109/L],the difference was statistically significant（P<0.01）.The serum CRP (r=0.880,P=0.000)and WBC(r=0.619,P=0.008)were respectively positively correlated with PCT.Conclusion The serum PCT,CRP,and WBC can evaluate the sever-ity and prognosis of patients with sepsis.The higher the level,theworse the prognosis.

Sepsis;Procalcitonin;Evaluate;Prognosis

R446.1

A

1673-7210（2016）05（a）-0032-04

；2016-01-30本文編輯；趙魯楓）

江蘇省鎮(zhèn)江市社會發(fā)展科技支撐項(xiàng)目（JLY2014 0021）。

章晉輝（1990.9-），男，江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院2014級重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向；重癥醫(yī)學(xué)（膿毒癥）方向。

鄒圣強(qiáng)（1968.8-），男，碩士，教授，江蘇大學(xué)附屬鎮(zhèn)江三；黨委副書記堯副；長，江蘇大學(xué)災(zāi)難與急救醫(yī)學(xué)系主任，江蘇大學(xué)災(zāi)難醫(yī)學(xué)教研室主任，中華醫(yī)學(xué)會災(zāi)難醫(yī)學(xué)分會委員，江蘇省醫(yī)學(xué)會災(zāi)難醫(yī)學(xué)分會副主任委員；主要從事急重癥醫(yī)學(xué)臨床和基礎(chǔ)研究。