尼可剎米對(duì)心血管功能的影響

周宗琳

摘 要 目的：觀察不同劑量尼可剎米對(duì)動(dòng)脈血壓和呼吸運(yùn)動(dòng)的影響，探討呼吸興奮劑對(duì)心血管功能的影響及可能的發(fā)生機(jī)制。方法：采用呼吸興奮劑尼可剎米累積注射到大鼠耳緣靜脈中，二通道同步記錄注射藥物前后動(dòng)脈血壓和呼吸運(yùn)動(dòng)變化。結(jié)果：（1）動(dòng)脈血壓（BP）下降，劑量過(guò)大時(shí)可伴有心動(dòng)過(guò)緩。（2）呼吸運(yùn)動(dòng)異常，主要表現(xiàn)為呼吸頻率加快、幅度加深，出現(xiàn)具有一定特征的嘆氣樣呼吸。結(jié)論：呼吸興奮劑尼可剎米在影響大鼠呼吸運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，可誘導(dǎo)大鼠同步出現(xiàn)BP下降伴心動(dòng)過(guò)緩。

關(guān)鍵詞 尼可剎米 大鼠 動(dòng)脈血壓 嘆氣樣呼吸

中圖分類號(hào)：R96 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

多種疾病的患者可表現(xiàn)出心血管功能和呼吸功能同步異常。如睡眠呼吸暫停綜合癥、高血壓、心力衰竭等。主要體征包括：動(dòng)脈血壓異常、心律失常、心動(dòng)過(guò)緩；呼吸運(yùn)動(dòng)基線上移，嘆氣樣呼吸、呼吸暫停等。研究證實(shí)：植物性神經(jīng)系統(tǒng)可影響心血管中樞和呼吸中樞，引起心律失常、心肌局部缺血和阻塞性呼吸暫停等。動(dòng)脈血壓異常和呼吸運(yùn)動(dòng)異常同步出現(xiàn)，反映了疾病狀態(tài)下心血管功能和呼吸功能的密切相關(guān)性，但其功能異常特征和發(fā)生機(jī)制仍然不是十分清楚，有待進(jìn)一步研究。

1材料和方法

1.1研究對(duì)象

雄性大鼠17只，體重150～250g。

1.2研究方法

采用10%烏拉坦（1g/kg）腹腔注射，仰臥位固定，行氣管插管和動(dòng)脈插管術(shù)。肝素抗凝，并與壓力換能器相連，記錄動(dòng)脈血壓。連接張力傳感器，描記呼吸運(yùn)動(dòng)曲線。記錄大鼠正常呼吸運(yùn)動(dòng)、動(dòng)脈血壓約20～30min后，從尾靜脈注射25、50、100（mg/Kg）或更高劑量的尼可剎米，注射間隔時(shí)間為1h。記錄并保存注射藥物前后的動(dòng)脈血壓、呼吸運(yùn)動(dòng)變化特征。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

主要分析指標(biāo)：收縮壓、舒張壓、脈壓的變化；嘆氣樣呼吸的發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間和振幅。采用自身對(duì)照、組間對(duì)照進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。應(yīng)用SPSS12.0進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)和 2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1動(dòng)脈血壓下降和心動(dòng)過(guò)緩

尼可剎米可誘導(dǎo)大鼠BP持續(xù)下降約240s后逐漸恢復(fù)，BP下降期間可以伴有心動(dòng)過(guò)緩。見(jiàn)表1。

結(jié)果顯示：用藥后收縮壓和舒張壓均下降，舒張壓下降程度更加明顯，脈壓增大。BP下降期間一級(jí)波搏動(dòng)頻率減小，顯現(xiàn)出心動(dòng)過(guò)緩現(xiàn)象。

2.2非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)

呼吸運(yùn)動(dòng)基線上移，出現(xiàn)嘆氣樣呼吸，隨后有短暫的心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生，見(jiàn)表2。

結(jié)果顯示：隨著尼可剎米劑量增加，嘆氣樣呼吸的平均發(fā)生頻率明顯升高。出現(xiàn)的非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)形式主要表現(xiàn)有嘆氣樣呼吸、呼吸暫停、喘式呼吸和呼吸運(yùn)動(dòng)基線上移。

3討論

3.1非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)與心血管活動(dòng)異常的可能機(jī)制

非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)往往與心血管功能異常的發(fā)生有關(guān)，如睡眠呼吸暫停綜合征伴有高血壓、心律失常、甚至出現(xiàn)猝死。心動(dòng)過(guò)緩也可能引起血氧飽和度降低，心肌代謝增加，誘發(fā)心肌缺血、心絞痛等心功能異常。本項(xiàng)目觀察到：尼可剎米誘導(dǎo)的非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)和BP下降可以同時(shí)發(fā)生。呼吸張力基線變化與BP下降過(guò)程中的脈壓差的變化呈密切的相關(guān)關(guān)系，小劑量的尼可剎米引起較大的脈壓差時(shí)，呼吸基線上移的程度小，隨著劑量增加，脈壓差的變化與呼吸基線上移的變化趨向于一致。說(shuō)明：尼可剎米的器官毒性作用可促使呼吸運(yùn)動(dòng)異常和動(dòng)脈血壓異常同步化。

3.2心血管功能改變的可能機(jī)制

延髓中的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)能產(chǎn)生正常呼吸運(yùn)動(dòng)節(jié)律，而非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)如sigh和喘式呼吸也可能與平靜呼吸有共同的局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)和控制。研究表明：喘式呼吸的形成可能與依賴于持續(xù)性的Na+電流的形成有關(guān)，而正常呼吸節(jié)律的產(chǎn)生則不需要依賴這種Na+電流的存在。正常呼吸和非規(guī)則呼吸運(yùn)動(dòng)均可觸發(fā)嘆氣樣呼吸的發(fā)生。其產(chǎn)生的離子機(jī)制可能涉及Ca2+通道的功能活動(dòng)。鑒于基本的心血管調(diào)節(jié)中樞和節(jié)律性呼吸基本中樞均位于延髓，局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間結(jié)構(gòu)和功能上的相互影響是可以同時(shí)改變心血管功能和呼吸功能的。

基金項(xiàng)目：襄陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院2015年自然科學(xué)院級(jí)課題（XZYB1527）。

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