基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)血管性癡呆方藥組成規(guī)律的文獻(xiàn)研究

董 菲，于文濤，李 強(qiáng)，郭 蓮，楊真卿

?

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)血管性癡呆方藥組成規(guī)律的文獻(xiàn)研究

董 菲1，于文濤2，李 強(qiáng)3，郭 蓮1，楊真卿1

目的 探討臨床治療血管性癡呆方藥組成規(guī)律。方法 利用CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到中醫(yī)藥治療血管性癡呆文獻(xiàn)101首，運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”對(duì)該文獻(xiàn)方藥組成進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，挖掘方法包括藥物出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)、藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果 101首方劑中共涉及中藥167味，其中使用頻次超過(guò)10次以上的藥物共計(jì)33味；當(dāng)支持度為20條件下，共得到藥對(duì)14個(gè)；在置信度≥0.9的條件下，共得到藥對(duì)1個(gè)。結(jié)論 活血化瘀、補(bǔ)腎填精、化痰開竅為臨床治療血管性癡呆最常用的藥物，石菖蒲和黃芪，丹參和石菖蒲，川芎和黃芪等藥對(duì)為治療血管性癡呆常用配伍。

血管性癡呆；數(shù)據(jù)挖掘；關(guān)聯(lián)規(guī)則；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)指在急慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損害基礎(chǔ)上，產(chǎn)生以高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征。本病是老年人的常見病和多發(fā)病，約占老年癡呆病60%左右[1]。雖然VD是目前唯一可預(yù)防的癡呆，但VD的發(fā)病率及死亡率逐年上升，由于VD的病因復(fù)雜，至今尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物和治療手段。近年來(lái)研究顯示中醫(yī)藥治療有明顯優(yōu)勢(shì)[2]。

為了更好總結(jié)中藥治療本病的用藥規(guī)律，課題組收集了2005年—2015年的文獻(xiàn)報(bào)道，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中數(shù)據(jù)挖掘功能統(tǒng)計(jì)分析血管性癡呆方藥組成，以期為血管性癡呆的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 河北中醫(yī)學(xué)院圖書館清華CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)期刊網(wǎng)2005年—2015年治療血管性癡呆的中醫(yī)藥臨床文獻(xiàn)報(bào)道。

1.2 處方篩選 首先進(jìn)入河北中醫(yī)學(xué)院圖書館清華CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)期刊網(wǎng)檢索頁(yè)面，檢索2009年—2015年關(guān)于中醫(yī)藥治療血管性癡呆的文獻(xiàn)。主要檢索方法為：關(guān)鍵詞“血管性癡呆”并且 “臨床”；關(guān)鍵詞“血管性癡呆”并且“中醫(yī)”，在上述機(jī)檢的基礎(chǔ)上，結(jié)合手動(dòng)檢索，檢索出有關(guān)血管性癡呆的臨床研究文獻(xiàn)。

在檢索中排除以下文獻(xiàn)：①無(wú)明確方藥組成的文獻(xiàn)；②資料來(lái)源不明，與臨床實(shí)際明顯不符者；③方藥組成完全相同，或同一作者發(fā)表多篇文章，以一篇計(jì)；④中藥復(fù)方的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)；⑤臨床觀察病例數(shù)不足30例的文獻(xiàn)；⑥在一個(gè)方劑基礎(chǔ)上根據(jù)不同證型辨證加減的；⑦為了保證方劑具有較好療效，結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，排除臨床總有效率低于85%的文獻(xiàn)。通過(guò)篩選，共收集治療血管性癡呆方藥101首。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將上述文獻(xiàn)中報(bào)道的臨床方劑，提取其中藥組成，統(tǒng)一藥名，輸入微機(jī)?？紤]錄入過(guò)程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確，而為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，錄入系統(tǒng)方劑。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析內(nèi)容包括方劑中藥物出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方藥組合規(guī)律分析等。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 河北中醫(yī)學(xué)院圖書館清華CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)期刊網(wǎng)2005年-2015年的文獻(xiàn)報(bào)告中治療血管性癡呆的101方劑，共167味藥物，進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得到治療血管性癡呆藥物頻次從高到低的排序，使用頻次在10次及以上的藥物有33味。詳見表1。

表1 血管性癡呆方劑中頻次10以上的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的血管性癡呆藥物關(guān)聯(lián)分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，將支持度設(shè)置為“20”(表示至少有20首方劑中出現(xiàn))，得到用藥藥對(duì)14個(gè)(見表2)?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的血管性癡呆藥物關(guān)聯(lián)分析(支持度=20)

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示

2.3 藥物組合的血管性癡呆藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在置信度≥0.9的條件下，共得到血管性癡呆藥對(duì)1個(gè)。詳見表3。

表3 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度≥0.9)

3 討 論

血管性癡呆屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之病名，中醫(yī)文獻(xiàn)將其歸為“癡呆”“健忘”“癲狂”等病癥范疇，《靈樞·海論》中提到“腦為髓?！韬２蛔?，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見，懈怠安臥”。《醫(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》中提到：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，則迷惑苦忘也”。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癡呆的病位在腦，與腎關(guān)系密切，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，由于臟腑虛衰，腎精虧虛，不能上充于腦，髓海空虛，加之痰濁瘀血阻滯腦絡(luò)，元神失聰。郭閆葵等[3]認(rèn)為腎精虧虛是VD發(fā)病的病理基礎(chǔ)，補(bǔ)腎益精填髓是其基本治療法則。宋一亭認(rèn)為，癡呆的發(fā)病與中風(fēng)密切相關(guān)，中風(fēng)以肝風(fēng)夾邪上擾，瘀血閉阻腦脈或絡(luò)破血溢成瘀為主因，腦脈被阻，成為瘀血及其他諸邪進(jìn)一步產(chǎn)生及癡呆形成的基礎(chǔ)，因此在導(dǎo)致中風(fēng)的諸邪當(dāng)中，血瘀的作用尤為突出，血瘀是中風(fēng)后癡呆的重要病機(jī)[4]。

本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，通過(guò)對(duì)101首治療血管性癡呆的方藥組成規(guī)律進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：藥物使用頻次在30次以上的有石菖蒲、黃芪、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、茯苓、何首烏、熟地黃等33味藥物，這些高頻次藥物以活血化瘀、補(bǔ)腎填精、化痰開竅藥物為主。其具有活血化瘀作用高頻藥物有丹參、川芎、紅花等，化痰開竅作用的高頻藥物有石菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志等，補(bǔ)腎填精作用的高頻藥物有何首烏、熟地黃、枸杞子等。顯示活血化瘀、補(bǔ)腎填精、化痰開竅藥物對(duì)本病具有較好的療效，這與課題組前期研究結(jié)果相似[5]。藥對(duì)是中醫(yī)用藥的重要特色，是古今醫(yī)家通過(guò)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐對(duì)中藥配伍的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。本研究通過(guò)對(duì)血管性癡呆藥物關(guān)聯(lián)分析，得出了石菖蒲和黃芪，丹參和石菖蒲，川芎和黃芪等14個(gè)藥對(duì)，這是臨床治療血管性癡呆的常用中藥配伍。比如黃芪和熟地既可補(bǔ)中益氣又可滋腎益陰，兩藥同用氣陰雙補(bǔ)，脾腎雙補(bǔ)；黃芪和川芎兩者相配補(bǔ)氣活血，引血上行，血液上行頭目，益智補(bǔ)髓；川芎和丹參，川芎為血中之氣藥能祛風(fēng)止痛，丹參可活血化瘀，醒神通竅，兩藥合用活血通脈，這些藥對(duì)均可增強(qiáng)對(duì)血管性癡呆臨床治療效果。

結(jié)合既往研究[6]，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)適用于進(jìn)行方劑組方規(guī)律的研究，這些研究結(jié)果可以揭示各醫(yī)家治療血管性癡呆的共同用藥規(guī)律，對(duì)血管性癡呆的臨床及基礎(chǔ)研究提供有益線索。

[1] 粟秀初，孔繁元，范學(xué)文.現(xiàn)代腦血管病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：117.

[2] 張杰，于文濤.中藥復(fù)方治療血管性癡呆的研究概況[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(6)：1276-1278.

[3] 郭閆葵，浦家祚，趙世珂，等.腎虛與血管性癡呆的相關(guān)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(8)：985-987.

[4] 雷清怡.宋一亭教授治療腦中風(fēng)后癡呆臨證經(jīng)驗(yàn)拾零[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20(2)：234-235.

[5] 王瑋，于文濤，張文天.血管性癡呆臨床方藥組成的文獻(xiàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(9)：1031-1032.

[6] 李強(qiáng)，于文濤，方朝義.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)消化性潰瘍方藥組成規(guī)律的文獻(xiàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21(19)：201-203.

(本文編輯郭懷印)

Study on Composition Rule of Clinical Medicine in Vascular Dementia Based on Association Rules

Dong Fei，Yu Wentao，Li Qiang，Guo Lian，Yang Zhenqing

The Institute of Integrative Medicine，Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang，050200，Hebei，China Corresponding Author：Yu Wentao (The Institute of Basic Medicine，Hebei University of Chinese Medicine & Hebei key laboratory of Chinese medicine research on cardic-cerebrovascular disease，Shijiazhuang，Hebei，China)

Objective To discuss the composition rule of clinical medicine in vascular dementia.Methods The 101 Chinese medicine literatures of treatment vascular dementia were retrieved by CNKI database，which of clinical medicine composition was data Data mining by Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System，the method include prescription drugs frequency statistics，association rules analysis.Results Thirty-three kinds drugs were used over 10 times in 167 kinds of Chinese medicine drugs of 101 prescriptions.14 couplet medicines were got in the condition of 20 support degree.1 couplet medicines were got when degree of confidence exceed or equal 0.9.Conclusion The most common used drugs for clinical treatment in vascular dementia were drugs with activating microcirculation and removing stasis，replenishing kidney，dissipating phlegm for resuscitation.Rhizoma acori graminei and the root of remembranous milk vetch，rhizoma acori graminei and Salvia miltiorrhiza，Rhizoma ligustici wallichiiand the root of remembranous milk vetch are commonly used for the treatment of vascular dementia compatibility.

vascular dementia；data mining；association rules；Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃資助項(xiàng)目(No.2016005)；2015年省級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(No.201514432019)

1.河北中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院(石家莊 050020)；2.河北中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/河北省心腦血管病中醫(yī)藥防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；3.河北中醫(yī)學(xué)院針灸推拿學(xué)院

于文濤，E-mail：ywtawen@163.com

R749 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.032

1672-1349(2016)19-2303-03

2016-03-11)

引用信息：董菲，于文濤，李強(qiáng)，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)血管性癡呆方藥組成規(guī)律的文獻(xiàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016,14(19)：2303-2305.