心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人外周血CRP、IL-6及Ps水平的影響

鄒 勇，程 錦，趙小奎，賀 靜，張 輝，孫玉梅，王建剛

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心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人外周血CRP、IL-6及Ps水平的影響

鄒 勇1，程 錦2，趙小奎1，賀 靜1，張 輝1，孫玉梅1，王建剛1

目的 觀察心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人外周血C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL -6)及P-選擇素(Ps)水平的影響。方法 收集2013年12月—2015年7月心內(nèi)科老年冠心病病人105例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。對(duì)照組52例給予阿司匹林300 mg和氯吡格雷75 mg，每日1次，3個(gè)月后阿司匹林減至100 mg，每日1次，持續(xù)服用9個(gè)月～12個(gè)月；治療組53例實(shí)施PCI術(shù)及藥物治療。治療結(jié)束后對(duì)比老年冠心病病人外周血CRP、IL-6及Ps水平。結(jié)果 治療組病人圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率較低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，治療組病人血清CRP、IL-6、Ps水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人所致的冠脈狹窄治療效果明顯，可顯著改善病人外周血CRP、IL -6及Ps水平。

冠心??；心臟介入手術(shù)； C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；P-選擇素

冠心病(coronary heart disease，CHD)是一種因脂類代謝紊亂，血液脂質(zhì)沉積，逐漸引起冠狀動(dòng)脈狹窄、血流受阻以及心臟缺血的心臟病，臨床多見胸悶、心悸、呼吸急促、出汗、眩暈、惡心以及寒顫等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭甚至死亡[1]。隨著人口老年化，老年冠心病發(fā)病率逐年增高，容易引起急性心肌梗死、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，病情反復(fù)，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響病人身體健康以及生活質(zhì)量[2]。因此，老年冠心病早期診斷以及治療尤為關(guān)鍵。臨床研究顯示：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是老年冠心病的主要治療手段，有效降低了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)過程中急性閉塞發(fā)生率以及術(shù)后再狹窄率，臨床療效佳，預(yù)后良好[3-4]。本研究觀察心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人外周血C反應(yīng)蛋白(creactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin- 6，IL -6)及P-選擇素(P-selectin，Ps)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年12月—2015年7月入住心血管病房的老年冠心病病人105例，男68例，女37例，年齡65歲～85歲(78.74歲±5.17歲)。冠脈造影顯示：?jiǎn)沃Р∽?7例，雙支病變37例，三支病變17例，四支病變4例；左主干血管狹窄9例，左前降支血管狹窄63例，右冠脈血管狹窄32例，左旋支血管狹窄1例。采用隨機(jī)數(shù)字分配法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組53例，男35例，女18例，年齡67歲～85歲(80.12歲±5.09歲)；對(duì)照組52例，男33例，女19例，年齡65歲～84歲(77.03歲±4.93歲)。兩組病人的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合中華人民共和國衛(wèi)生部修訂的《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下臨床特點(diǎn)：①以心絞痛為主的臨床癥狀，眩暈、氣喘、寒顫、出汗、惡心甚至?xí)炟实扰R床癥狀或表現(xiàn)；②冠脈造影顯示三支主要冠脈之一或左主干粥樣硬化病變，管腔狹窄超過50%；③急性心肌梗死史，心電圖示陳舊性梗死性Q波；④安靜時(shí)或運(yùn)動(dòng)后心電圖ST段呈水平型或下斜型壓低超過1 mm，持續(xù)時(shí)間2 min以上。符合以上①以及②③④中的任意一項(xiàng)。年齡65歲～85歲，病人均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過敏史；②冠脈狹窄程度大于50%且無缺血癥狀病人；③嚴(yán)重彌漫性多支或多主干病變，嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；④惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 治療前兩組進(jìn)行抗感染、糾正酸堿、離子失衡、補(bǔ)液以及吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組給予阿司匹林300 mg和氯吡格雷75 mg，每日1次，3個(gè)月后阿司匹林減至100 mg，每日1次，持續(xù)服用9個(gè)月～12個(gè)月。治療組實(shí)施PCI術(shù)及藥物治療。具體操作如下：術(shù)前進(jìn)行碘過敏試驗(yàn)、排空大小便等術(shù)前準(zhǔn)備，阿司匹林300 mg和氯吡格雷75 mg，每日1次。選擇病人單側(cè)股動(dòng)脈。術(shù)者自行選擇合適的指引導(dǎo)管及0.014英寸導(dǎo)絲通過病變血管。選用與靶血管相當(dāng)或較小的球囊進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張，對(duì)血管直徑≥3.0 mm的病變常規(guī)置入支架，直徑<3.0 mm的病變必要時(shí)置入支架。某些血栓病變及近段無嚴(yán)重鈣化扭曲者，也可不用球囊預(yù)擴(kuò)張直接置入支架。由術(shù)者據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷選擇合適的支架型號(hào)，血管直徑以1∶1∶1大小選擇適當(dāng)直徑的支架及支架擴(kuò)張壓。所有病人術(shù)前均給予阿司匹林100 mg/d，噻氯匹定500 mg/d。采用Seldinger技術(shù)進(jìn)行動(dòng)脈鞘管置入，術(shù)中肝素100 U/kg～150 U/kg以維持活化凝血時(shí)間(ACT)>300 s。急性冠脈綜合征病人術(shù)前應(yīng)用肝素治療。如因急性冠脈綜合征手術(shù)、PCI涉及小血管病變、多支血管彌漫性病變或PCI術(shù)后即刻造影效果不滿意，則術(shù)后再使用低分子肝素5 d～7 d。術(shù)后4 h根據(jù)PCI情況拔除管鞘。術(shù)后12 h病人平臥，密切觀察病人生命體征以及足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況。術(shù)后服用阿司匹林300 mg和氯吡格雷75 mg，每日1次，3個(gè)月后阿司匹林減至100 mg，每日1次，持續(xù)服用9個(gè)月～12個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察手術(shù)中并發(fā)癥，于手術(shù)前以及治療結(jié)束后取清晨左肘靜脈血5 mL，3 500 r/min離心后取上清液，置于-80 ℃冰柜內(nèi)保存，檢測(cè)前30 min于常溫下解凍。采用上海滬峰化工有限公司提供 ELISA試劑盒，實(shí)施ELISA法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，采用廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)的C-反應(yīng)蛋白試劑盒，實(shí)施酶聯(lián)免疫分析法對(duì)血清中C-反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)；采用北京市福瑞生物工程公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒，實(shí)施化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)血清中Ps、人P-選擇素糖蛋白配體1(PsGL-1)水平進(jìn)行檢測(cè)。病人出院后進(jìn)行隨訪，隨訪期為半年，觀察病人心臟事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人圍術(shù)期并發(fā)癥比較 治療組病人圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.20，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人圍術(shù)期并發(fā)癥比較

2.2 兩組治療前后CRP、IL -6水平變化 治療后，兩組病人血清CRP、IL -6水平與治療前比較都有明顯降低(P<0.05)；治療組病人血清CRP、IL -6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后CRP、IL -6水平變化(±s)

2.3 兩組治療前后Ps、PsGL-1水平變化 治療后，兩組病人血清Ps、PSGL-1水平與治療前比較都有明顯降低(P<0.05)；治療組病人血清Ps、PsGL-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后Ps、PsGL-1水平變化(±s)

2.4 兩組病人遠(yuǎn)期療效比較 治療后定期隨訪中發(fā)現(xiàn)，治療組病人1例術(shù)后病情復(fù)發(fā)，實(shí)施冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)后治愈；對(duì)照組1例病人術(shù)后2個(gè)月出現(xiàn)急性心肌梗死，入院保守治療好轉(zhuǎn)，2例術(shù)后病情復(fù)發(fā)，實(shí)施CABG后治愈，1例死亡。

3 討 論

隨著我國社會(huì)老齡化快速進(jìn)展，老年冠心病病人不斷增加，并隨著年齡的增加發(fā)病率增高。冠心病是中老年人常見的心血管疾病，由于冠狀動(dòng)脈功能或器質(zhì)性病變導(dǎo)致的冠脈血流以及心肌之間不平衡導(dǎo)致心肌缺血受損，病人出現(xiàn)氣短、心慌、心悸、胸悶并向左肩或左上臂放射，老年病人合并癥較多，血管脆性大，鈣化嚴(yán)重，病情的發(fā)展影響病人的正常生活以及身體健康，出現(xiàn)心律失常、心力衰竭以及心源性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥[6-7]。臨床常規(guī)藥物治療一旦使用，藥物需要終身服用；介入治療具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)迅速，明顯改善心絞痛癥狀，增加病人運(yùn)動(dòng)耐受，改善病人冠狀動(dòng)脈狹窄，緩解心肌缺血以及受損，改善生活質(zhì)量；冠狀動(dòng)脈外科旁路術(shù)效果極佳，開胸風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)傷較大，費(fèi)用高昂，康復(fù)期長，不適合老年冠心病病人[8]。現(xiàn)代研究顯示：高齡病人介入治療是冠心病治療的有效手段，可有效提高療效[9]。心臟介入治療是一種新型診斷以及治療心血管疾病的技術(shù)，采用穿刺體表血管，并在數(shù)字減影的連續(xù)投射下，送入心臟導(dǎo)管，并實(shí)施心臟導(dǎo)管操作技術(shù)進(jìn)行有效的診療，是目前較為先進(jìn)的心臟診療技術(shù)，包括冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、PTCA+支架術(shù)、起搏器植入術(shù)以及先天性介入治療[10]。本研究結(jié)果顯示：治療組圍術(shù)期并發(fā)癥中血腫1例，靜脈血栓1例，無死亡病例；對(duì)照組圍術(shù)期并發(fā)癥血腫2例，靜脈血栓2例，假性動(dòng)脈瘤1例，腦血管意外死亡1例。治療組病人圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)心臟介入治療對(duì)老年冠心病病人手術(shù)安全性高。

C反應(yīng)蛋白是一種有肝細(xì)胞分泌結(jié)合肺炎球菌糖蛋白的環(huán)狀五聚體蛋白，是感染性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[11]。冠心病病人體內(nèi)CRP能延遲發(fā)病，降低抗體水平，受損心肌細(xì)胞結(jié)合，在免疫系統(tǒng)中起重要作用[12]。曾有研究顯示：冠心病病人體內(nèi)CRP水平升高，隨著疾病加重，CRP呈上升趨勢(shì)[13]。IL -6是機(jī)體內(nèi)活化T淋巴細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞的細(xì)胞因子，使B細(xì)胞前體分泌抗體，促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的增殖，加速自然殺傷細(xì)胞的降解功能，是CRP的主要合成因子，刺激免疫應(yīng)答進(jìn)行?，F(xiàn)代研究顯示：冠心病病人血中IL-6水平呈規(guī)律性變化，隨著病情加重IL-6水平升高[14]。本研究結(jié)果表明：兩組病人治療后血清IL-6水平與治療前比較有明顯降低；治療組病人治療后血清IL-6、CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)心臟介入治療使老年冠心病病人IL-6、CRP水平降低，改善免疫機(jī)制，緩解病情。

P-選擇素是一種糖蛋白，存在于內(nèi)皮細(xì)胞活化的血小板上，介導(dǎo)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞，是血小板活化以及釋放的重要標(biāo)志物。Ps可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，促使機(jī)體產(chǎn)生黏附物質(zhì)加劇內(nèi)皮損傷、動(dòng)脈粥樣硬化。PLT-WBC細(xì)胞因子促進(jìn)白細(xì)胞聚集，釋放炎性遞質(zhì)，與斑塊、血栓形成密切相關(guān)，刺激血小板膜表面的Ps水平增加，在白細(xì)胞表面與PsGL-1結(jié)合，共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化形成與穩(wěn)定中，Ps與PsGL-1之間的相互作用起決定性作用，可快速評(píng)估冠心病病人冠脈狹窄程度。有研究顯示：隨著冠心病病人冠脈狹窄程度加劇Ps與PsGL-1水平增高[15]。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組病人血清Ps、PsGL-1水平與治療前比較都有明顯降低；治療組病人血清Ps、PsGL-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)心臟介入治療老年冠心病可改善病人冠脈狹窄，顯著改善病情。

治療后定期隨訪中發(fā)現(xiàn)，治療組病人1例術(shù)后病情復(fù)發(fā)，對(duì)照組有1例病人術(shù)后2個(gè)月出現(xiàn)急性心肌梗死，2例術(shù)后病情復(fù)發(fā)，1例死亡。表明PCI術(shù)治療老年冠心病病人療效比藥物治療更為顯著。證實(shí)心臟介入治療能夠改善冠狀狹窄，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫功能，通過降低血清CRP、IL-6、Ps、PsGL-1水平從而緩解病情。

[1] 喬樹賓.冠心病診療進(jìn)展[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：116-117.

[2] 劉曉輝.社區(qū)老年冠心病的研究新進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(12)：2985-2987.

[3] 汪鴻彬，梅志亮，王曉華，等.老年冠心病病人藥物治療與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)+藥物治療的比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2013，13(11)：1-3.

[4] 陳珊珊.替羅非班用于 sT 段抬高心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)臨床治療效果分析[J].中國醫(yī)刊，2014，49(1)：55-57.

[5] 周玉杰，賈德安.批閱三載增刪十次——《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》誕生記[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2010，1(4)：20-21.

[6] 姚云，常麗，朱相華，等.心理干預(yù)對(duì)冠心病PCI術(shù)后病人生命質(zhì)量的影響[J].護(hù)理研究，2013，27(2)：135-137.

[7] 羅良初，黃金，童成枝.冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后并發(fā)癥的原因分析與護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2013，28(6)：551-553.

[8] Hanson MA，F(xiàn)areed MT，Argenio SL，et al.Coronary artery disease[J].Primary Care：Clinics in Office Practice，2013，40(1)：1-16.

[9] Nordestgaard BG，Chapman MJ，Humphries SE，et al.Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population：guidance for clinicians to prevent coronary heart disease[J].European Heart Journal，2013，34(45)：3478-3490.

[10] 李俊峽.心血管疾病介入治療發(fā)展概述及展望[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24(9)：1-6.

[11] 張曉慧，李光韜，張卓莉.C 反應(yīng)蛋白與超敏 C 反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5(1)：74-79.

[12] 張科，譚紅霞，盧建剛.老年冠心病患者 PCI 后 hs-CRP 和腦鈉肽水平改變[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39(1)：67-69.

[13] 岑文.血漿超敏 C-反應(yīng)蛋白與脂聯(lián)素在預(yù)測(cè)糖尿病伴冠心病中的作用[J].醫(yī)藥，2015，6(6)：154.

[14] White HD，Held C，Stewart R，et al.Darapladib for preventing ischemic events in stable coronary heart disease[J].The New England Journal of Medicine，2014，370(18)：1702-1711.

[15] 范金茹，那奕文，劉小瑗，等.PS/PSGL-1 在冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊痰瘀互阻證中的作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(1)：104-107.

(本文編輯郭懷印)

1.陜西省西安市高陵區(qū)涇河工業(yè)園長慶油田職工醫(yī)院(西安 710201)，E-mail：kevhaoqun@163.com；2.第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院

引用信息：鄒勇，程錦，趙小奎，等.心臟介入手術(shù)對(duì)老年冠心病病人外周血CRP、IL-6及Ps水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2276-2278.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.021

1672-1349(2016)19-2276-03

2016-04-11)