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    中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤的臨床病理探討

    2016-11-21 08:04:06王燕燕平金良黃龍武
    浙江實(shí)用醫(yī)學(xué) 2016年5期
    關(guān)鍵詞:梭形腦膜瘤免疫組化

    王燕燕,平金良,黃龍武

    (1.湖州市中心醫(yī)院,浙江 湖州313000;2.湖州市第三人民醫(yī)院,浙江 湖州313000)

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤的臨床病理探討

    王燕燕1,平金良1,黃龍武2

    (1.湖州市中心醫(yī)院,浙江 湖州313000;2.湖州市第三人民醫(yī)院,浙江 湖州313000)

    目的探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤(SFT)的臨床病理特點(diǎn)、鑒別診斷及預(yù)后。方法回顧性分析3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT的臨床病理資料。結(jié)果3例均為男性,術(shù)前誤診為腦膜瘤,鏡下有梭形細(xì)胞、膠原基質(zhì)和豐富的血管三種成分構(gòu)成,細(xì)胞豐富區(qū)和稀疏區(qū)交替分布及血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu),2例細(xì)胞分化良好,1例瘤細(xì)胞異型明顯,核分裂易見伴壞死,為惡性SFT。免疫組化標(biāo)記Vimentin(+)、CD34(+)、BCL-2(+)。結(jié)論中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT少見,免疫組化標(biāo)記有助于鑒別,SFT大多為良性,少數(shù)表現(xiàn)為惡性的生物學(xué)行為,預(yù)后不良。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤;孤立性纖維性腫瘤;鑒別診斷

    孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一種少見間葉性腫瘤,除胸膜外,還可發(fā)生于軀體其他部位。中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性SFT實(shí)為罕見,由于其形態(tài)學(xué)及影像學(xué)特征與腦膜瘤相似,極易誤診[1]?,F(xiàn)回顧性分析3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性SFT,對(duì)其臨床病理特點(diǎn)及鑒別診斷要點(diǎn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料選擇2009年1月~2016年6月3例(湖州市中心醫(yī)院2例,湖州市第三人民醫(yī)院1例)中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT。影像學(xué)檢查:CT平掃均為高密度占位。MR:例1 T1WI呈等信號(hào),T2WI呈高信號(hào);例2 T1WI呈低混雜信號(hào),T2WI呈高混雜信號(hào),DWI呈稍高信號(hào),內(nèi)見散在長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)影,增強(qiáng)后病灶不均勻強(qiáng)化(圖1),診斷枕部鐮旁巨大占位伴囊性變、壞死,考慮腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā);例3 T1WI呈等低信號(hào),T2WI呈稍高信號(hào)(圖2),邊緣均光滑,均診斷為腦膜瘤;3例病例資料詳見表1。

    1.2方法標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋切片,HE染色,并采用EnVision法免疫組化染色,檢測(cè)抗體包括Vimentin、GFAP、S-100、EMA、SMA、PR、CD34、CD99、BCL-2、Ki-67,所用抗體及試劑盒均購(gòu)自北京中杉生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

    圖1 MR團(tuán)塊狀異常信號(hào)灶,邊緣不規(guī)則。

    圖2 MR T2WI呈不均勻稍高信號(hào)影,邊緣光滑。

    表1 3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT的臨床資料

    2 結(jié)果

    2.1大體3例腫物最長(zhǎng)徑3~7.9cm,邊界清楚,切面灰白、灰黃色,其中2例質(zhì)地韌,富有彈性,另1例呈暗紅及灰黃色,部分區(qū)質(zhì)軟、易碎,局部質(zhì)地中等偏硬,小區(qū)出血及壞死灶。

    2.2鏡檢腫瘤為梭形細(xì)胞,呈席紋狀、束狀、柵欄狀排列,可見鹿角樣血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu),瘤細(xì)胞稀少區(qū)及細(xì)胞豐富區(qū)交替分布(圖3),兩者之間有粗大玻璃樣變膠原纖維分割,膠原區(qū)可呈瘢痕樣,例1、2細(xì)胞溫和,核染色質(zhì)均勻,分裂像偶見。例3部分細(xì)胞呈短梭形,異型性明顯,染色質(zhì)粗,核分裂像多見(>4個(gè)/10HPF),局灶可見出血及腫瘤性壞死(圖4)。

    2.3免疫組化3例腫瘤細(xì)胞Vimentin、CD34(圖5),呈彌漫陽(yáng)性、BCL-2部分陽(yáng)性、CD99灶性陽(yáng)性,GFAP、S-100、EMA、SMA均陰性,其中例1、2Ki-67增殖指數(shù)<2%,例3 Ki-67增殖指數(shù)約35%。

    圖3 腫瘤細(xì)胞分布疏密相間,在細(xì)胞稀疏區(qū)膠原化明顯。(HE×100)

    圖4 腫瘤細(xì)胞異型,核分裂像易見。(HE×200)

    圖5 SFT免疫組化染色CD34呈彌漫陽(yáng)性。(EnVision二步法×200)

    3 討論

    Klemperer等[2]于1931年首次報(bào)道發(fā)生在胸膜上的SFT,這類腫瘤被認(rèn)為主要發(fā)生于臟層胸膜。隨著人們對(duì)該腫瘤不斷認(rèn)識(shí),SFT幾乎可累及全身各個(gè)部位,包括肺、腎臟、膀胱、前列腺、眼眶、腦膜等[3]。1996年首次報(bào)道中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性SFT,至今SFT中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)報(bào)道有100余例,因其與某些常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤臨床與病理表現(xiàn)相似,易造成漏診、誤診。

    3.1臨床特征中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT好發(fā)于中老年人,最常見的部位為腦膜處或鄰近腦膜的中樞神經(jīng)組織。常有頭痛頭暈等非特異性臨床表現(xiàn),影像學(xué)檢查常表現(xiàn)為相應(yīng)位置的邊界清楚的占位性病變,與纖維型腦膜瘤相似。本組3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT術(shù)前臨床均考慮腦膜瘤,主要是受影像學(xué)的影響。兩者影像學(xué)表現(xiàn)相似,MRI均顯示為團(tuán)塊狀實(shí)性異常信號(hào)影,能夠看到“硬腦膜尾征”,這是診斷腦膜瘤特征性的影像學(xué)改變。統(tǒng)計(jì)資料表明,在胸膜以外部位,臨床術(shù)前診斷SFT的正確率幾乎為零。

    3.2病理特征顯微鏡下組織學(xué)特點(diǎn)與發(fā)生在人體其他部位的SFT相似,主要由3種成分構(gòu)成,即梭形細(xì)胞、膠原基質(zhì)和豐富的血管。不同成分的比例構(gòu)成不同組織學(xué)構(gòu)象。經(jīng)典SFT呈現(xiàn)細(xì)胞豐富區(qū)和稀疏區(qū)交替分布。有些腫瘤細(xì)胞間含粗細(xì)不等、形狀不一的膠原纖維,甚至呈瘢痕樣,稱之“硬化性SFT”。另有腫瘤形態(tài)有單一的梭形細(xì)胞彌漫性分布構(gòu)象,含管徑大小的血管,稱為富細(xì)胞性SFT。腫瘤組織中常見樹枝或鹿角狀血管外皮瘤樣組織學(xué)構(gòu)象。一般瘤細(xì)胞無明顯異型,核分裂像罕見。免疫組化檢測(cè)對(duì)SFT的診斷具有重要意義,Vimentin通常為陽(yáng)性,90%~95%SFT呈CD34陽(yáng)性,70%CD99陽(yáng)性,35%BCL-2陽(yáng)性,EMA和SMA可有不同程度的陽(yáng)性,S-100、CK和Desmin偶見灶性弱陽(yáng)性。

    SFT的生物學(xué)行為大多數(shù)呈良性經(jīng)過,約15%的SFT表現(xiàn)為局部浸潤(rùn)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為非典型性或惡性SFT。惡性SFT腫瘤細(xì)胞為多形性、異型性明顯、核分裂像多,可見出血和壞死。少數(shù)腫瘤包膜完整、形態(tài)學(xué)看似良性的SFT多年后復(fù)發(fā)惡變呈惡性SFT。因此SFT良惡性的診斷標(biāo)準(zhǔn)一直是棘手的問題。Weiss等[4]除了強(qiáng)調(diào)惡性SFI必須具備腫瘤細(xì)胞豐富及異型性外,出血和壞死也是診斷其惡性的重要依據(jù);WHO(2013)軟組織腫瘤病理學(xué)分類中關(guān)于胸膜外惡性SFT的診斷推薦標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)細(xì)胞生長(zhǎng)活躍,密集分布;(2)細(xì)胞多形性;(2)核分裂像多見(4~10/10HPF);(4)腫瘤性壞死。

    本組3個(gè)病例顯示CD34、CD99和BCL-2均為陽(yáng)性,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。CD34是公認(rèn)的比較特異和準(zhǔn)確的標(biāo)記物,使越來越多的胸膜外SFT被發(fā)現(xiàn)。本組例1術(shù)后無進(jìn)一步處理,隨訪70個(gè)月無復(fù)發(fā),例3術(shù)后8個(gè)月健在,例2為4年前外院術(shù)后復(fù)發(fā)患者,腫瘤體積較大,具有SFT形態(tài)特征,細(xì)胞豐富,異型性明顯,核分裂>4個(gè)/10HPF,伴出血、壞死,免疫組化CD34呈強(qiáng)陽(yáng)性,確診為惡性SFT,第二次術(shù)后10個(gè)月再次復(fù)發(fā)。

    3.3鑒別診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT與多種常見的腫瘤發(fā)生混淆,過去缺乏對(duì)SFT的充分認(rèn)識(shí),常被誤診為其他中樞系統(tǒng)原發(fā)腫瘤,需與以下腫瘤進(jìn)行鑒別:(1)纖維型腦膜瘤。以往相當(dāng)一部分腦膜原發(fā)性SFT不僅術(shù)前被誤診,術(shù)后組織病理學(xué)也診斷為纖維型腦膜瘤。后者由長(zhǎng)梭形的腦膜細(xì)胞構(gòu)成,常見砂粒體,缺乏血管外皮瘤組織學(xué)構(gòu)象,細(xì)胞分布較為均一,免疫組化染色示EMA、PR常呈陽(yáng)性,CD34無表達(dá)。(2)神經(jīng)鞘瘤。發(fā)生于腦橋或椎管內(nèi)的梭形細(xì)胞腫瘤,首先除外神經(jīng)鞘瘤,神經(jīng)鞘瘤肉眼觀包膜完整,鏡下典型表現(xiàn)為A型(束狀型)和B型(網(wǎng)狀型),常伴有出血和囊性變,SFT常不出現(xiàn)上述的組織學(xué)特點(diǎn)。少數(shù)SFT的組織學(xué)上可表現(xiàn)為類神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞柵欄狀排列,可借助免疫組織化學(xué)進(jìn)行鑒別,神經(jīng)鞘瘤表達(dá)S-100和MBP,不表達(dá)CD34、CD99和BCL-2。

    3.4治療與預(yù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT的治療方法主要為手術(shù)切除,經(jīng)典型SFT有完整包膜,多數(shù)可完整切除,不易復(fù)發(fā),局部手術(shù)切除后效果良好。對(duì)于惡性SFT局部切除后易復(fù)發(fā),一般采取手術(shù)治療后合并放化療的方法[7]。本組例3診斷為惡性SFT,術(shù)后2次復(fù)發(fā),預(yù)后不良。目前國(guó)外對(duì)惡性SFT可采取拮抗血管生成藥物治療。

    [1] Sik ri V,Chawla R.Solitary fibrous tumour of the pleura. Indian J Chest Dis Allied Sci,2013,55(3):167

    [2]Klemperer P,Rabin C B.Primary neoplasms of the pleura:a report of five cases.Arch Pathol,1931,11(4):385

    [3]Son D H,Yoo S H,Sa H S,et al.A solitary fibrous tumor with giant cells in the lacrimal gland:a case study.Korean J Pathol,2013,47(2):158

    [4]Weiss SW,Goldblum MD,John R.Enzinger and Weiss’8 softtissuetumors.5thed.StLouis:MosbyElsevierPress,2007:1129

    [5]邵云,王海艷,王晶,等.惡性孤立性纖維性腫瘤4例臨床病理分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).臨床與病理雜志,2015,35(6):965

    [6]岳振營(yíng),董艷光,胡營(yíng)營(yíng),等.胸膜外惡性孤立性纖維性腫瘤4例臨床病理分析.診斷病理學(xué)雜志,2015,22(8):464

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