2型糖尿病患者血清抵抗素水平與血糖及炎癥因子的相關(guān)性研究

段雨函，李宗清

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院臨床檢驗中心，湖北恩施445000）

2型糖尿病患者血清抵抗素水平與血糖及炎癥因子的相關(guān)性研究

段雨函，李宗清

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院臨床檢驗中心，湖北恩施445000）

目的 分析2型糖尿病（DM）患者血清抵抗素與血糖及炎癥因子水平的關(guān)系。方法 選取本院住院部和門診于2014年8月至2015年8月收治的患有2型DM的患者作為研究對象，將其分為4組，分別為未采用任何降糖措施的初診2型DM患者為A組（n=32）；血糖已得到控制的2型DM患者為B組（n=28），呼吸道感染的患者為C組（n=24）及健康受試者為D組（n=25），采用酶聯(lián)免疫分析法對其空腹時血清抵抗素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行測定，并監(jiān)測空腹時的胰島素、血糖和體重指數(shù)（BMI）及其C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。結(jié)果 A組患者的胰島素、血清抵抗素、各種炎癥因子及血糖含量均明顯高于D組（P＜0.01），而B組患者的抵抗素和IL-6含量與D組受試者不具有顯著性差異；C組患者的血清抵抗素和各種炎癥因子水平均明顯高于其余各組（P＜0.05）。經(jīng)相關(guān)分析，抵抗素水平與患者性別、BMI及胰島素水平等均不相關(guān)，但與空腹血糖及炎癥因子IL-6、TNF-α和CRP均呈顯著的正相關(guān)性，而與TC呈顯著的負(fù)相關(guān)性。結(jié)論2型DM患者空腹時的血清抵抗素水平明顯升高，且與其血糖水平相關(guān)，并可受炎癥因子的影響，但與肥胖的相關(guān)性不顯著。

2型糖尿??； 血清抵抗素； 血糖； 炎癥因子； 相關(guān)性

2型糖尿?。―M）的發(fā)病原因和機制還未完全明晰，患者常常表現(xiàn)為高胰島素血癥或胰島素抵抗（IR），有研究報道稱脂肪組織與其IR及糖耐量破壞相關(guān)［1］，脂肪組織的主要作用是儲存能量，還可分泌抵抗素（resistin）及炎性因子，其中炎性細(xì)胞因子主要包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等［2-3］，對機體能量代謝的調(diào)節(jié)及胰島素抵抗過程均具有重要的作用。抵抗素是由Steppan等于2001年發(fā)現(xiàn)小鼠脂肪細(xì)胞可分泌一種多肽類的物質(zhì)，這種物質(zhì)可對脂肪細(xì)胞胰島素對葡萄糖攝取刺激的直接抑制作用而被推測可能與肥胖及2型糖尿病的發(fā)病有關(guān)［4-5］，該結(jié)論主要是基于動物實驗或危險人群的研究指標(biāo)進(jìn)行評估所得，對于2型DM患者的治療及多重發(fā)病機制的研究還未進(jìn)行綜合分析［6］。本次研究選取本院收治的2型DM患者作為研究對象，分析血清中抵抗素水平與2型DM患者血糖及炎性細(xì)胞因子的相關(guān)性，取得了較好的研究結(jié)果。

材料和方法

1 一般資料

本次研究選取本院住院部和門診于2014年8月至2015年8月收治的患有2型DM的患者作為研究對象，將其依據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，未采用任何降糖措施的初診2型DM患者為A組（n=32）；血糖已得到控制的2型DM患者為B組（n=28），該組患者通過口服降糖藥物對血糖進(jìn)行控制且已正常（HbA1C＜7%），不伴有糖尿病并發(fā)癥或其他急、慢性疾??；患有氣管炎、支氣管炎及肺炎等呼吸道感染的患者為C組（n=24），該組患者的臨床感染體征為：C反應(yīng)蛋白（CRP）＞50 mg/L，白細(xì)胞（WBC）＞10 000/ μL；糖耐量正常且無糖尿病家族史的健康受試者為D組（n=25）。所有入選的研究對象年齡分布為50～70歲，無心、肝、腎等功能性異常。

2 方法

本次研究所有受試者均隔夜空腹大于8h以上，由同一名醫(yī)師對其僅穿內(nèi)衣的身高及體重進(jìn)行測定，并分別精確到0.1cm和0.1kg，計算其體質(zhì)量指數(shù)（BMI），同時測定其空腹時的總膽固醇（TC）、血糖（FPG）及甘油三酯（TG），分別采用相應(yīng)的ELISA試劑盒（購自上海長征醫(yī)學(xué)有限公司）和全自動生化分析儀（型號為：7150型，購自日立公司）進(jìn)行測定。而對于抵抗素、胰島素及炎癥因子水平的測定則需抽取其空腹時的血漿進(jìn)行，采血后2h，采用2000r/min進(jìn)行離心，10min后取出血清并置于-70℃冰箱中保存待用。

3 護理措施

①對其病情進(jìn)行密切關(guān)注：監(jiān)測其低血糖反應(yīng)特別是癥狀不典型的低血糖患者需提高識別的能力，而對于老年患者及并發(fā)癥較多的患者，需增加血糖監(jiān)測次數(shù)，分析其病情動態(tài)變化［7］。②加強宣教工作：由護理工作人員向患者及家屬宣講低血糖的主要臨床表現(xiàn)及其處理措施，使其有充分的識別判斷能力和心理準(zhǔn)備，能及時采取自救措施。③合理飲食：根據(jù)患者的體質(zhì)量指數(shù)和勞動強度，計算其每日所需總能量。并指導(dǎo)患者對其飲食要求充分了解，固定其每餐的食量，同時需保持飲食量與藥量的平衡。當(dāng)患者進(jìn)食較少或幾乎不進(jìn)食時，其藥量應(yīng)相應(yīng)減少或暫停。其主食需控制在250g，如明顯感覺饑餓者可食用西紅柿或生黃瓜等。注射胰島素后需按時進(jìn)餐并根據(jù)其并發(fā)癥發(fā)生情況制定不同的飲食。④胰島素的選?。焊鶕?jù)患者的實際臨床表現(xiàn)選取正確的胰島素劑型和劑量，并于餐前30min注射于皮下組織，采用多部位注射。如其進(jìn)食量降低，活動量增加，且病情較穩(wěn)定時，可遵循醫(yī)囑適當(dāng)減少胰島素用量。如患者餐后運動應(yīng)避免將胰島素注射到四肢以防加速其吸收［8］。⑤外出注意事項：胰島素強化治療如外出一定要攜帶必要的食物及水。并攜帶患者卡，填寫患者的姓名、疾病狀況、所用藥物的名稱及劑量、家屬聯(lián)系方式等，當(dāng)其出現(xiàn)低血糖反應(yīng)時，需給予及時幫助。⑥合理運動：選擇有氧運動，如跳繩、慢跑、快走、騎車、跳舞或登山等。運動強度需注意，當(dāng)明顯感覺周身發(fā)熱出汗即可，不可劇烈運動，且運動后不感覺勞累。餐后1h運動最宜，此時不易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。運動過程中如出現(xiàn)各種不適需立即停止［9］。

4 指標(biāo)監(jiān)測

血清抵抗素：對于血清抵抗素水平采用ELISA試劑盒（購自Phoenix Pharmaceuticals，Inc.美國）進(jìn)行測定，均參照說明書的操作方法進(jìn)行，該測定方法采用了兔抗人抵抗素片段（第51～第108個氨基酸）的多抗，同時以此片段作為標(biāo)準(zhǔn)品及標(biāo)記抗原，該試劑盒的靈敏度為3.8μg/L，批間的CV＜14%，批內(nèi)的CV＜5%。

胰島素（FINS）：采用全自動酶放大免疫分析儀（型號為：IMMULITE，由美國DPC公司生產(chǎn)提供）進(jìn)行測定。

IL-6濃度：本次研究采用ELISA試劑盒（由深圳晶美生物公司生產(chǎn)提供）對IL-6水平進(jìn)行測定，該試劑盒的檢測靈敏度為10 ng/L。

TNF-α濃度：本次研究采用ELISA試劑盒（由Bender MedSystems公司生產(chǎn)提供），該試劑盒的檢測靈敏度為5.8 pg/L。

CRP：采用高敏CRP（hs-CRP）測試盒（液體雙試劑，購自上海申索公司），應(yīng)用乳膠凝集反應(yīng)進(jìn)行測定，該測試盒的線性范圍為0.1～350 mg/L，CV＜8.2%。該法的靈敏度優(yōu)于普通濁度法。

5 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；而計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用方差分析，以Pearson相關(guān)系數(shù)對變量間的相關(guān)性進(jìn)行評價，以P＜0.05定為結(jié)果具有顯著性差異。

結(jié)果

1 四組受試者的一般資料比較

本次研究四組研究對象從性別及年齡分布方面等經(jīng)統(tǒng)計分析，均不具有顯著性差異（P＞0.05）。其中2型DM患者的BMI和TC均明顯高于C組和D組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05）；四組受試者在TG方面經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05），且A組患者含量最高；三組受試者在FINS方面經(jīng)統(tǒng)計分析，不具有顯著性差異（P＞0.05），但均明顯高于D組（P＜0.05）；A組患者的FPG明顯高于其余三組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05），而B組和C租患者明顯高于D組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05）。具體見表1。

表1　四組受試者的一般資料比較（±s）

表1　四組受試者的一般資料比較（±s）

組別例數(shù)（男/女）年齡（歲）BMI（kg/m2）TC（mmol/L）TG（mmol/L）FPG（mmol/L）A組32（18/14）62.6±6.224.9±1.64.33±0.761.25±0.434.63±0.68 B組28（15/13）64.5±6.423.9±2.53.95±0.821.56±0.426.35±0.79 C組24（13/11）64.3±5.826.6±1.94.91±0.991.95±0.526.84±0.84 D組25（13/12）62.3±6.527.6±2.35.62±0.792.38±0.588.97±1.79

2 四組受試者的血清抵抗素水平比較

A組患者的血清抵抗素含量明顯高于B組和D組，但明顯低于 C組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05）；而B組患者與B組經(jīng)統(tǒng)計分析，不具有顯著性差異（P＞0.05），具體見表2。

3 四組受試者的各種血清炎癥因子水平比較

C組患者的3種炎癥因子均明顯高于其余各組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05），其中A組患者的IL-6含量明顯高于B組和C組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05）；而C組和D組間經(jīng)統(tǒng)計分析，不具有顯著性差異（P＞0.05），TNF和CRP含量與上述情況類似，但B組明顯高于D組，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異（P＜0.05）。具體見表2。

表2　四組受試者的血清抵抗素和炎癥因子比較（±s）

表2　四組受試者的血清抵抗素和炎癥因子比較（±s）

組別例數(shù)抵抗素（μg/L）FINS（mU/L）IL-6（ng/L）TNF-α（pg/L）CRP（mg/L）A組3221.9±4.66.23±2.325.4±2.55.34±1.530.85±0.24 B組2862.5±11.78.53±2.4545.5±16.417.21±1.8187.51±9.61 C組2422.2±5.18.93±2.485.5±2.36.92±1.983.93±1.28 D組2539.2±9.59.47±2.5215.3±5.115.57±2.117.9±2.14

4 各因子間的相關(guān)性分析

本次研究中，2型DM患者，其血清抵抗素水平與其TG水平、年齡、胰島素水平及BMI均無明顯的相關(guān)性，而與TC含量呈顯著的負(fù)相關(guān)（r=-0.20，P＜0.05），而與FPG（r=0.49）、TNF（r=0.53）、IL-6（r=0.42）及CRP（r=0.69）均呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05）。

討論

人體抵抗素由108個氨基酸組成，通常情況下二聚體形式存在的一種小分子蛋白質(zhì)?；颊唧w內(nèi)給予注射重組抵抗素時可降低胰島素對脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖的誘導(dǎo)作用，而注射抵抗素抗體則可增加胰島素的敏感性，使其血糖含量得以恢復(fù)［10］。抵抗素對胰島素的抵抗作用是否可以作為2型DM與肥胖關(guān)系的相關(guān)機制還有待研究，其在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)程度并不高甚至在部分2型DM患者體內(nèi)表達(dá)較低，所以有必要對抵抗素的調(diào)控機制作進(jìn)一步分析［11］。本次研究從肥胖、血糖水平及炎癥因子等方面進(jìn)行相關(guān)性分析，探討抵抗素在2型DM中的作用。結(jié)果表明，與健康受試者和經(jīng)過治療血糖恢復(fù)的2型DM患者相比，未采取降糖治療措施的初診2型DM患者抵抗素水平較高，且與血糖水平呈顯著的相關(guān)性，而與胰島素的含量相關(guān)性不明顯。除此之外，經(jīng)過治療的患者其血糖水平得到有效控制后，其血清中的抵抗素水平隨之減少，進(jìn)一步表明高血糖癥對抵抗素水平可具有一定的影響作用，但胰島素的調(diào)節(jié)卻相對較弱。

近年來，有研究表明，抵抗素主要在單核細(xì)胞中表達(dá)，在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)量極低，幾乎檢測不到［12］。有專家通過采用脂多糖（LPS）進(jìn)行炎癥誘導(dǎo)時發(fā)現(xiàn)，患者的抵抗素mRNA的表達(dá)量明顯上升；而單核細(xì)胞作為機體炎癥反應(yīng)的介導(dǎo)因子之一，可參與2型DM的炎癥發(fā)病過程，其與抵抗素的相關(guān)性需作進(jìn)一步考察，因此本次研究將呼吸道感染的患者作為對照［13-15］。本次研究結(jié)果顯示，與健康受試者相比，2型DM患者的TNF-α、IL-6和CRP等炎癥因子和抵抗素水平均明顯升高，由此可見，炎癥反應(yīng)對患者的血清抵抗素水平具有一定影響，但其能否作為抵抗素表達(dá)的調(diào)節(jié)因素還需進(jìn)行深入研究。綜上所述，2型DM患者主要以炎癥反應(yīng)為基礎(chǔ)而發(fā)病時，其抵抗素水平可能參與胰島素的抵抗作用，對2型DM的發(fā)生進(jìn)行誘導(dǎo)，但其與肥胖的直接關(guān)系卻不明顯。

有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素、IL-6和TNF-α之間具有高度的正相關(guān)性，表明在促進(jìn)IR形成的過程中脂肪細(xì)胞因子通過相互影響從不同的層次、不同的環(huán)節(jié)來對胰島素的生理活性進(jìn)行干擾，進(jìn)而誘發(fā)了IR［16-18］。所以2型DM的形成是由多方面的因素和多個步驟共同作用的過程，通過進(jìn)一步探討抵抗素與炎性細(xì)胞因子的生理機制而對糖尿病和IR的發(fā)病作進(jìn)一步解釋，為治療IR的新藥的研發(fā)提供了新的思路，對DM及其相關(guān)的疾病防治具有重要的臨床意義。

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（潘子昂編輯）

Type 2 Diabetes Mellitus and Correlations Between Blood Glucose with Serum Resistin Level，and Inflammatory Factors

DUAN Yu-han，LI Zong-qing
（Clinical Laboratory Center of Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Hubei Province，Enshi 445000，China）

Objective To analyze the relationships between blood glucose and serum resistin and inflammatory factor level in type 2 diabetes mellitus（DM）patients.Methods Samples were selected from our hospital inpatient and outpatient from August 2014 years to August 2015.A total of 84 patients were divided into 4 groups，patients without using any hypoglycemic action in newly diagnosed type 2 diabetic patients as group A（n=32）；blood glucose controled of type 2 DM patients in group B（n=28）and with respiratory tract infection patients in group C（n=24）.Healthy subjects（n=25）were also included in the study.Fasting serum resistin，tumor necrosis factor alpha（TNF alpha），leukocyte interleukin 6（IL-6）were measured by enzyme linked immunosorbent assay.Fasting insulin，blood glucose，body mass index（BMI）and C-reactive protein（CRP）were also monitored.Results In group A who were treated with insulin，serum resistin，inflammatory factor and blood sugar levels were significantly higher than those in group D（P＜0.01）；resistin and IL-6 content showed no differneces between group B and group D；in group C，patients serum resistin and inflammatory factor were significantly higher than those in other groups（P＜0.05）.Based on correlation analysis，resistin levels were not related to gender，BMI and insulin；but fasting blood glucose，showed significant positive correlation with inflammatory cytokines IL-6，TNF-and CRP.Conclusion In patients with type 2 diabetes，significantly increased fasting serum resistin levels might be closely related to concentration of blood glucose which might be influenced by the inflammatory factors.

Type 2 diabetes； Resistin； Glucose； Inflammatory factor； Correlation

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.021

2015-11-03；

2015-12-10

段雨函（1978—），女，碩士，主管技師，研究方向：糖尿病生化檢驗。Tel：18971891008

李宗清（1968—），男，碩士，主任技師，研究方向：糖尿病生化檢驗。Tel：13971884857