孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者 CRP、TNF-α、NT-proBNP的影響

王新杰

（河北臨城縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北邢臺(tái)054300）

孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者 CRP、TNF-α、NT-proBNP的影響

王新杰

（河北臨城縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北邢臺(tái)054300）

目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合雙水平無(wú)創(chuàng)正壓通氣（BiPAP）呼吸機(jī)治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、N末端腦鈉肽（NT-proBNP）的影響。方法 將92例COPD合并呼吸衰竭患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組各46例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用BiPAP呼吸機(jī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再加用孟魯司特鈉治療，兩組患者的療程均為一周。觀察兩組患者治療前后的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、pH值，以及血漿CRP、TNF-α、NT-proBNP的變化情況，同時(shí)對(duì)比兩組的臨床療效。結(jié)果 治療后兩組患者的動(dòng)脈血PaO2、PaCO2，以及血漿CRP、TNF-α、NT-proBNP較治療前均明顯改善，且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率為93.5%，顯著高于對(duì)照組的73.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效顯著，且能夠有效改善患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平，值得推廣使用。

孟魯司特鈉； BiPAP呼吸機(jī)； 慢性阻塞性肺疾??； 呼吸衰竭； C反應(yīng)蛋白； 腫瘤壞死因子α； N末端腦鈉肽

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為氣促、咳嗽等，給患者的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響［1］。COPD在嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭的發(fā)生，此時(shí)患者的病情發(fā)展迅速，若搶救不及時(shí)則會(huì)危及其生命［2-3］。傳統(tǒng)治療方法以常規(guī)治療聯(lián)合有創(chuàng)通氣治療為主，然而其見(jiàn)效慢、存在肺損傷等多種不良反應(yīng)，且療效差強(qiáng)人意；而近年來(lái)采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助治療COPD合并呼吸衰竭取得了較好的療效，同時(shí)操作簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)少，治療費(fèi)用低［4］。本研研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療COPD合并呼吸衰竭患者取得良好療效。

材料和方法

1 一般資料

選取我院于2013年10月至2015年10月間收治的92例COPD合并呼吸衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組46例。所有入選患者均符合2007年版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及Ⅱ型呼吸衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，確診為COPD合并呼吸衰竭，同時(shí)排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重慢性疾病及肝腎功能損傷者，BiPAP禁忌者。對(duì)照組中男28例，女18例；年齡60～81歲，平均年齡69.4±4.8歲。觀察組男29例，女17例；年齡61～82歲，平均年齡70.5±4.7歲。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在患者知情且自愿參與的前提下開(kāi)展。

2 藥品與儀器

孟魯司特納（孟魯司特鈉咀嚼片），批號(hào)：20120811，規(guī)格：10mg，山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)；CRP與TNF-α ELISA試劑盒均購(gòu)自上海維克特生物公司；S/T-D20型BiPAP呼吸機(jī)購(gòu)自美國(guó)偉康公司；多功能免疫檢測(cè)儀購(gòu)自瑞萊生物工程公司。

3 方法

兩組患者均給予吸氧、祛痰、解痙平喘、抗感染以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用S/T-D20BiPAP呼吸機(jī)輔助患者進(jìn)行呼吸，選用S/T工作模式，吸氣壓為 10～20cm H2O（1cm H2O=0.098 kPa），呼氣壓為4～6cm H2O，吸氧流量在2～8 L/min，根據(jù)血氧飽和度（SpO2）調(diào)節(jié)氧流量，使SpO2維持在90%以上，從小到大逐漸調(diào)整呼吸壓至患者感覺(jué)舒適為止；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉口服治療，10mg/次，1次/天。兩組患者的療程均為1周。

4 觀察指標(biāo)

分別取治療前后兩組患者的橈動(dòng)脈血，通過(guò)血?dú)夥治鰴z測(cè)其動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及pH值；另取治療前后兩組患者的清晨空腹靜脈血，加入枸櫞酸鈉抗凝，分離獲得其血漿，采用相應(yīng)的ELISA試劑盒檢測(cè)患者的CRP及TNF-α水平；并采用雙向測(cè)流免疫法檢測(cè)患者的NT-proBNP水平。同時(shí)觀察治療前后兩組患者的臨床病癥和體征改善情況。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］

治療一療程后，由主治醫(yī)師及另兩名醫(yī)師共同判斷兩組的臨床療效，以患者的臨床體征（肺部啰音）及病癥（主要包括：神智及精神狀況、咳嗽、咳痰等）基本消失，PaO2、PaCO2及SpO2恢復(fù)正常為顯效；以患者的臨床體征及病癥明顯好轉(zhuǎn)，PaO2、PaCO2及SpO2有所好轉(zhuǎn)，但仍未恢復(fù)正常為有效；以患者臨床體征及病癥無(wú)有效改善或加重，PaO2、PaCO2及SpO2無(wú)明顯改善為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化

治療前兩組患者的PaO2、PaCO2及pH組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的PaO2明顯升高，而PaCO2明顯下降，且觀察組PaO2的上升程度與PaCO2的下降程度顯著大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)治療前后兩組患者的pH無(wú)明顯改變，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況比較（±s）

表1　兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

組別例數(shù)階段PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）pH對(duì)照組46治療前53.27±6.8271.34±5.217.27±0.09治療后76.51±7.49#54.67±6.45#7.38±0.05觀察組46治療前52.94±6.7572.18±5.437.29±0.07治療后89.26±7.63#*43.92±6.17#*7.40±0.04

2 兩組患者臨床療效

觀察組治療總有效率為93.5%，對(duì)照組為73.9%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)變化情況

治療前對(duì)照組與觀察組患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而治療后兩組患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平均顯著下降，且觀察組的下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　兩組患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平變化情況比較（±s）

表3　兩組患者CRP、TNF-α及NT-proBNP水平變化情況比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

組別例數(shù)階段CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）NT-proBNP（μg/L）對(duì)照組46治療前13.74±2.5137.92±5.632.19±0.92治療后6.98±1.73#18.37±4.21#1.05±0.27#觀察組46治療前14.06±2.3938.41±5.752.17±0.94治療后3.90±1.14#*12.33±3.92#*0.51±0.09#*

4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

研究過(guò)程中，兩組患者均無(wú)明顯的不良反應(yīng)情況發(fā)生。

討論

COPD是老年患者常見(jiàn)及多發(fā)疾病，隨著疾病的進(jìn)展，在COPD晚期會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭甚至死亡。COPD的發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，抗炎治療是其治療的基礎(chǔ)，其中白三烯在COPD的整個(gè)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了重要的作用，屬于較高生物活性的炎癥介質(zhì)，因?yàn)榘兹┡c糖皮質(zhì)激素敏感介質(zhì)不同，所以糖皮質(zhì)激素不能阻斷白三烯介導(dǎo)的炎癥通道。而孟魯司特能夠與白三烯受體特異性結(jié)合，抑制白三烯的生物活性，從而達(dá)到減輕炎性反應(yīng)的目的［7］。孟魯司特還具有擴(kuò)張支氣管，緩解氣道痙攣等作用，且藥物耐受性好，安全性高［8］。孟魯司特能夠降低毛細(xì)血管的通透性，降低氣道粘液高分泌和炎性物質(zhì)含量，減輕支氣管痙攣，抑制氣道高反應(yīng)［9］。由于老年COPD患者心肺功能減弱，導(dǎo)致患者長(zhǎng)期慢性缺氧及過(guò)多CO2潴留，進(jìn)而使得呼吸功能受損，氣道阻力增大，患者呼吸做功增大，耗氧量上升，從而出現(xiàn)Ⅱ型呼吸衰竭［2］。而B(niǎo)iPAP呼吸機(jī)能夠有效克服患者的氣道阻力、增加肺泡通氣量、改善氣體在體內(nèi)的分布，從而減少肺中的無(wú)效死腔；同時(shí)還能夠有效對(duì)抗內(nèi)源性呼氣正壓，改善彌散功能，防止肺泡萎陷，幫助CO2的排出，從而提高患者動(dòng)脈血PaO并降低PaCO［2］。

CRP是一種由肝細(xì)胞生成的急性期蛋白，當(dāng)機(jī)體在受到創(chuàng)傷、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及應(yīng)激狀態(tài)下，CRP水平大幅上升。當(dāng)COPD合并呼吸衰竭發(fā)生時(shí)，機(jī)體的IL-2、IL-6及TNF-α合成分泌增加，激活一系列信號(hào)通路，刺激肝臟合成分泌CRP等急性期蛋白，進(jìn)而刺激多種細(xì)胞因子的分泌［10］。NT-proBNP作為BNP初步降解產(chǎn)生的片段，與BNP相比具有敏感度高、半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，在臨床檢測(cè)中更為適用［11］。因此本研究通過(guò)對(duì)比孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)與單純BiPAP呼吸機(jī)治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)患者CRP、TNF-α、NT-proBNP的影響，旨在尋找一種更為合理的治療手段。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的PaO2明顯升高，而 PaCO2明顯下降，且觀察組 PaO2的上升程度與PaCO2的下降程度均大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平均明顯下降，同時(shí)觀察組下降程度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療相比于單純BiPAP呼吸機(jī)治療來(lái)說(shuō)，更能有效提升患者的PaO2、降低患者的PaCO2，且其療效更為顯著，同時(shí)在改善患者CRP、TNF-α及NT-proBNP方面的效果也更為顯著，其療效的發(fā)揮可能與能有效降低患者CRP、TNF-α及NT-proBNP的水平有關(guān)。此外，周萍等［6］的研究報(bào)道稱，BiPAP呼吸機(jī)聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松在COPD合并呼吸衰竭中的治療中也取得了較好的療效，治療總有效率達(dá)95%，略高于本研究結(jié)果，并且能顯著改善患者的CRP及NT-proBNP水平，與本研究結(jié)果相類似。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效顯著，且能夠有效改善患者的CRP、TNF-α及NT-proBNP水平，值得推廣使用。

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（潘子昂編輯）

Impact of Montelukast Sodium Combined with BiPAP Ventilator on CRP，TNF-α and NT-proBNP in COPD Patients with Respiratory Failure

WANG Xin-jie
（Department of Internal Medicine，the People′s Hospital of Hebei Lincheng County，Xingtai 054300，China）

Objective To evaluate the impact of montelukast sodium combined with BiPAP ventilator on CRP，TNF-α and NT-proBNP in COPD patients with respiratory failure.Methods Ninety two COPD patients with respiratory failure were randomly divided into control group and observation group，each group 46 cases. Control group was given conventional treatment plus BiPAP ventilator therapy；the observation group2），CO2partial pressure（PaCO2），pH value，and the changes of plasma CRP，TNF-α，NT-proBNP of both groups before and after treatment were evaluated. Clinical efficacy of the two groups was compared too.Results After treatment，PaO2，PaCO2，CRP，TNF-α and NT-proBNP of two groups were improved，Improvement in observation group is better than that in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The total efficiency of observation group was 93.5%，which was significantly better than 73.9%of control group（P＜0.05）.Conclusion Montelukast sodium combined with BiPAP ventilator appeared to be an effective treatment for COPD patients with respiratory failure.Plasma level changes of CRP，TNF-α and NT-proBNP seems to provide the evidence of support.

montelukast sodium in addition to the same treatment as control group.Both groups were treated for one week.Arterial blood oxygen partial pressure（PaO

Montelukast sodium； BiPAP ventilator；COPD； Respiratory failure； CRP； TNF-α；NT-proBNP

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.015

2016-02-03；

2016-03-10