三九天灸治療支氣管哮喘中ST2的應(yīng)用價(jià)值探討

朱永娟，魏林林，孫仕強(qiáng)，姜 健，吳云天，易建軍，龐方秀，陳小波

（1深圳市麒麟山療養(yǎng)院，廣東深圳518055；2深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

三九天灸治療支氣管哮喘中ST2的應(yīng)用價(jià)值探討

朱永娟1，魏林林2，孫仕強(qiáng)1，姜 健2，吳云天2，易建軍1，龐方秀1，陳小波1

（1深圳市麒麟山療養(yǎng)院，廣東深圳518055；2深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

目的 探討三九天灸治療支氣管哮喘的療效與血清ST2水平變化的相關(guān)性。方法 支氣管哮喘患者110例（沙美特羅組52例，三九天灸組58例），正常對(duì)照組60例，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ST2和lgE。結(jié)果 沙美特羅組和三九天灸組治療前與治療三療程后ST2、lgE比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。沙美特羅組治療前、治療一療程、治療三療程ST2、lgE比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），三九天灸組治療前與治療一療程ST2、lgE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三九天灸組治療一療程與治療三療程后，其血清ST2、lgE比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療前沙美特羅組哮喘發(fā)作次數(shù)4.62±1.13與治療后2.86±0.79比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。三九天灸組治療前哮喘發(fā)作次數(shù)4.25± 1.03與治療后2.74±0.82比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。沙美特羅組治療一療程（顯效46.55%、無效17.24%、總有效率82.76%）分別與三九天灸組治療一療程后（顯效36.54%、無效26.92%、總有效率73.08%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。沙美特羅組和三九天灸組治療三療程顯效、無效、總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論三九天灸治療支氣管哮喘療效明確，能有效降低哮喘患者血清ST2和lgE水平。

ST2； 支氣管哮喘； 三九天灸

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床病癥為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、哮鳴音，發(fā)病機(jī)制尚未明確。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“喘證”的范疇，機(jī)制是宿痰伏肺，痰阻氣道，反復(fù)發(fā)作，因肺入絡(luò)，肺失宣降，最終導(dǎo)致脾、腎虧虛。三九天灸療法是利用冬季三九天將中藥敷貼于患者特定穴位，祛除寒邪、宣通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)益機(jī)體。研究報(bào)道［1］白細(xì)胞介素33（interleukin-33，IL-33）參與了氣道炎癥反應(yīng)，通過與其受體ST2結(jié)合對(duì)IgE免疫球蛋白和嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，影響患者氣道重塑。ST2與支氣管哮喘治療療效的報(bào)道較少［2］，本研究通過檢測(cè)支氣管哮喘患者治療前后血清ST2、lgE水平的變化，探討三九天灸治療支氣管哮喘中ST2的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料

選取2013年4月至2015年3月在我院治療的支氣管哮喘患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2008版《支氣管哮喘防治指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］；②近1個(gè)月內(nèi)未服用腎上腺皮質(zhì)激素者；③無粉塵作業(yè)史者；④未合并其他腫瘤及嚴(yán)重心肺疾病者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病者；②嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)障礙者；③慢性支氣管炎重度急性發(fā)作期患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤皮膚對(duì)藥物過敏者；⑥由其他疾病引起的喘息或呼吸困難者。

本研究共納入支氣管哮喘患者110例，其中男性59例，女性51例，平均年齡54.6±24.6歲，隨機(jī)分為三九天灸組58例和沙美特羅治療組52例，同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。其中男性32例，女性28例，平均年齡51.4±22.4歲。各組在年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），清晨空腹抽取靜脈血4mL，4000r/min離心10min，分離血清于-20℃待檢。

2 治療方法

沙美特羅組使用沙美特羅吸入劑治療，每次2吸，每天2次，20天為一療程，共治療3個(gè)療程。

三九天灸組采用三九天灸治療，延胡索10份、細(xì)辛40份、白芥子40份、甘遂10份，以上藥物研粉與老姜汁1：1調(diào)成糊狀，切成1 cm×1 cm大小的四方形藥餅備用。貼于患者肺俞、風(fēng)門、大椎穴，每次貼6 h，隔天1次，20天為一療程，共治療3個(gè)療程。

3 儀器與試劑

ST2試劑購(gòu)自美國(guó)R&D生物科技公司，IgE試劑購(gòu)自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司，儀器為瑞士帝肯全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

顯效：臨床癥狀及體征消失，哮喘得到控制，發(fā)作次數(shù)明顯減少。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征部分消失，哮喘癥狀有所緩解，發(fā)作次數(shù)減少。無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，哮喘發(fā)作次數(shù)未減少。總有效率=顯效+好轉(zhuǎn)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

1 治療前后ST2、lgE水平比較

沙美特羅組治療前、治療一療程、治療三療程ST2、lgE比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），三九天灸組治療前與治療一療程ST2、lgE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三九天灸組治療前與治療三療程以及治療一療程與治療三療程ST2、lgE比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1　沙美特羅組、三九天灸組與正常對(duì)照組ST2、lgE水平比較（±s）

表1　沙美特羅組、三九天灸組與正常對(duì)照組ST2、lgE水平比較（±s）

注：a對(duì)照組與治療前、治療一療程比較，P＜0.01；b治療前與治療三療程比較，P＜0.01；c治療前與治療一療程比較，P＜0.01；d治療一療程與治療三療程比較，P＜0.01

組別例數(shù)時(shí)間ST2（pg/mL）lgE（ng/mL）沙美特羅組58治療前194.83±64.76162.79±50.26 58治療一療程135.11±43.82c121.07±40.41c58治療三療程80.58±28.95bd85.89±27.55bd三九天灸組52治療前201.74±60.51158.28±51.24 52治療一療程189.62±55.06149.16±49.23 52治療三療程82.47±23.17bd91.43±30.06bd對(duì)照組6078.36±20.42a80.05±22.12a

2 兩組治療前和治療三個(gè)療程后哮喘發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較

沙美特羅組和三九天灸組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但是哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療前和治療三個(gè)療程后哮喘發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表2　兩組治療前和治療三個(gè)療程后哮喘發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較（±s）

注：a兩組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)比較，P＜0.01

組別例數(shù)哮喘發(fā)作次數(shù)（次/年）發(fā)作持續(xù)時(shí)間（天）治療前治療后治療前治療后沙美特羅組584.62±1.132.86±0.79a5.37±1.455.16±1.26三九天灸組524.25±1.032.74±0.82a5.58±1.215.22±1.18

3 治療前后治療效率比較

兩組治療一療程顯效、無效、總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩４組治療前后治療效率比較（%）

討論

支氣管哮喘在我國(guó)患病率約為1%～4%，因各種因素所致氣道高反應(yīng)性，在夜間或清晨的發(fā)作次數(shù)較多。研究認(rèn)為［5-6］，支氣管哮喘的發(fā)病與患者機(jī)體內(nèi)Thl、Th2細(xì)胞功能失衡有關(guān)，Th2型細(xì)胞功能亢進(jìn)，刺激細(xì)胞因子過量分泌，促進(jìn)IgE生成，lgE與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等表面的lgE受體結(jié)合時(shí)，釋放多種炎性介質(zhì)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)可逆性的氣道阻塞。白細(xì)胞介素IL-33屬于IL-1家族，是ST2的特異性配體，ST2與IL-33結(jié)合，通過胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Acp復(fù)合物，將活化信號(hào)傳入至細(xì)胞內(nèi)，激活核因子，調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞，誘導(dǎo)相關(guān)效應(yīng)因子表達(dá)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能［7］。本研究中，支氣管哮喘患者ST2和lgE水平顯著高于正常對(duì)照組，沙美特羅組和三九天灸組治療一療程和三療程后ST2和lgE皆明顯下降，雖然三九天灸組ST2和lgE下降較沙美特羅組緩慢，但是至三療程后兩組ST2和lgE與正常對(duì)照組比較，差異已無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能同沙美特羅直接由呼吸道吸收，避免了胃腸道消化作用和肝臟的“首過效應(yīng)”，因此短期見效快；而三九天灸則是使人體各臟器功能恢復(fù)平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善體質(zhì)，達(dá)到治療目的，因此短期見效慢，但長(zhǎng)期來看，沙美特羅和三九天灸治療支氣管哮喘療效無差異。表1的結(jié)果與賀君［8］的研究結(jié)果相一致，說明沙美特羅和三九天灸能夠調(diào)動(dòng)患者機(jī)體免疫力，抑制IL-33與其受體ST2結(jié)合，降低血清IgE水平，減少局部嗜酸性粒細(xì)胞水平，緩解細(xì)胞黏附性，松解支氣管痙攣，降低呼吸道阻力。說明ST2和lgE參與了支氣管哮喘發(fā)病的病理過程，可以作為評(píng)價(jià)治療療效的生化指標(biāo)。

中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“哮證”、“喘證”范疇，肺為氣之主，腎為氣之根，脾為生痰之源，其本為肺虛、脾虛、腎虛，標(biāo)為風(fēng)、寒、濕、熱、痰、淤等［9］。該疾病常因宿痰內(nèi)伏、遇誘因引發(fā)痰阻氣道、氣道攣急、肺失肅降、肺氣上逆形成哮喘。臨床常使用沙美特羅吸入劑進(jìn)行治療，該藥物與上皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，降低IgE活性，加快炎性細(xì)胞凋亡，改善呼吸道平滑肌反應(yīng)。三九天灸療法是一種中醫(yī)外治法，也被稱為“藥物發(fā)皰灸”、“發(fā)皰療法”，根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“天人合一”、“冬季養(yǎng)生祛病”的觀點(diǎn)，在患者機(jī)體特定穴位敷貼膏狀中藥，促進(jìn)皮膚充血、潮紅，甚至起皰如灸瘡［10］，方中白芥子宣肺化痰，散寒利氣；細(xì)辛、生姜辛溫化飲而宣肺；甘遂逐飲；延胡索活血通絡(luò)，敷灸時(shí)配以生姜加強(qiáng)散寒通絡(luò)之效，共奏祛風(fēng)散寒、宣肺平喘、溫通陽氣之功。藥物刺激穴位，通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)與調(diào)整，改善經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行，調(diào)整臟腑生理功能與病理狀態(tài)［11］。本研究中兩組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)皆大幅下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明沙美特羅和三九天灸對(duì)支氣管哮喘具有同等治療效果，值得臨床應(yīng)用。比較沙美特羅組和三九天灸組治療前后的治療效率，兩組治療一療程后顯效、無效、總有效率差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療三療程后，差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能同沙美特羅直接作用于呼吸道上皮細(xì)胞的激素受體見效快有關(guān)，而三九天灸則是通過調(diào)整整個(gè)機(jī)體狀態(tài)起作用，故而相對(duì)激素治療較慢。因?yàn)槿盘炀闹委熤夤芟鹦л^慢，所以治療過程更強(qiáng)調(diào)患者的依從性，不可中斷治療以免影響療效。沙美特羅治療支氣管哮喘療效顯著，但其缺點(diǎn)［12］是藥物依賴性重，復(fù)發(fā)率高。三九天灸治療支氣管哮喘的安全性較高，耐受性好，在治療期間未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，僅部分患者出現(xiàn)貼藥處灼貼熱、水泡等，給予對(duì)癥處理，患者均能完成治療。

綜上所述，三九天灸治療支氣管哮喘能有效降低患者血清ST2、lgE水平，有較好的療效，ST2可作為支氣管哮喘治療療效的檢測(cè)指標(biāo)，能否作為治療的靶分子，有待進(jìn)一步研究。

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［3］薛娜.天灸療法治療支氣管哮喘的臨床觀察.中醫(yī)臨床研究，2014，6（10）：47-48.

［4］李月梅，劉強(qiáng)，李向陽.新型透皮吸收貼劑穴位貼敷治療緩解期哮喘及對(duì)患者相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的影響.中國(guó)針灸，2012，32（5）：459-463.

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［10］畢文卿，莊禮興，賀君，等.天灸療法防治實(shí)熱證支氣管哮喘的析因優(yōu)化研究.新中醫(yī)，2014，46（3）：157-160.

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（李 凌編輯）

Efficacy Evaluation of the Third Nine-Days Moxibustion Treatment of Bronchial Asthma

ZHU Yong-juan，WEI Ling-ling，SUN Shi-qiang，JIANG Jian，WU Yun-tian，YI Jian-jun，PANG Fang-xiu，CHEN Xiao-bo
（Qilinshan Sanatorium，Shenzhen 518055，China）

Objective To investigate the efficacy of the third nine-days moxibustion treatment of bronchial asthma and the correlation of serum ST2 level changes.Methods A total of 110 bronchial asthma patients were included in the study，of which 52 cases were treated with salmeterol，58 cases were treated by the third nine-daysmoxibustion.Normal control group had60 healthy people.Enzyme-linked immunosorbent assay was used for ST2 and lgE detection.Results Salmeterol group and three nine day moxibustion group showedstatistically significant difference of ST2 andlgEbefore treatment and after three courses of treatment（P＜0.01）.ST2 and lgEin both Salmeterol group andthe third nine-days moxibustion treatment showed statistical difference before and after treatment（P＜0.01）.ST2 and lgE levels in thethird ninedaysmoxibustion group showed statistical difference before and after one course treatment（P＞0.05）.The differenceof ST2 and lgE between one course and three courses of treatment in thethird nine-daysmoxibustion treatment group was statistically significant（P＜0.01）.In salmeterol group the number of asthma attacks before treatment was 4.62±1.13 and 2.86±0.79 after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In the third nine-days moxibustion group the number of asthma attacks before treatment was4.25±1.03 and 2.74±0.82 after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.01）. Salmeterol treatment effective rate was 46.55%，17.24%was not effective and the total effective rate was 82.76%.The third nine-days moxibustion for one course treatment had effectiverate of 36.54%，not effective 26.92%，the total efficiency of 73.08%，the difference was statistically significant（P＜0.05）. After three courses of treatment of salmeteroland the thirdnine-daysmoxibustion，there were nostatistical differences between two treatments oneffectiveness，ineffectiveness and total efficacy（P＞0.05）.Conclusion The third nine-days moxibustion in the treatment of bronchial asthma is as effective as salmeterol.It can effectively reduce the level of serum ST2 and lgE in patients with asthma.

ST2； Bronchial asthma； Third nine-days moxibustion

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.014

2016-04-14；

2016-05-15

2015年深圳市衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)科研項(xiàng)目（編號(hào)：201507092）；2015年深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目（編號(hào)：FTWS2015028）

朱永娟（1977—），女，本科，主管檢驗(yàn)師。Tel：13392422384；E-mail：13392422384@163.com