孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療過敏性鼻炎的療效及其對患者tIgE與sIgE的影響

謝 驪，劉 濤，譚龍益

（1.同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200940；2.上海市第一人民醫(yī)院寶山分院檢驗科，上海200940）

孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療過敏性鼻炎的療效及其對患者tIgE與sIgE的影響

謝 驪1，2，劉 濤2，譚龍益2

（1.同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200940；2.上海市第一人民醫(yī)院寶山分院檢驗科，上海200940）

目的 研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療過敏性鼻炎的臨床療效和對患者tIgE與sIgE的影響。方法 選取我院2011年7月到2015年5月間呼吸科及耳鼻喉科收治的160例過敏性鼻炎患者；隨機分為觀察組80例和對照組80例，觀察組給予孟魯司特聯(lián)合布地奈德進行治療，對照組單純給予布地奈德進行治療。比較兩組患者治療前后臨床癥狀評分，同事對比兩組治療前后血清總免疫球蛋白E（TIgE）和特異性免疫球蛋白E（SIgE）濃度。結(jié)果 觀察組和對照組治療前癥狀評分分別為11.21±3.46分、11.22±3.29分，治療后觀察組和對照組臨床癥狀評分分別為1.96±0.79分、3.96± 0.93分。兩組間治療前癥狀評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均明顯下降，而觀察組下降更加明顯，差異其有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.23，P＜0.05）。觀察組和對照組治療前TIgE、SIgE水平分別為469.25±36.92kU/L、486.32±32.26kU/L、29.96±16.92kU/L、29.42±17.26 kU/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后分別為249.35±27.13KU/L、362.28± 35.18kU/L、12.35±7.13kU/L、14.28±6.18kU/L，兩組間治療后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德能夠明顯減輕過敏性鼻炎患者氣道炎癥反應(yīng)，同時降低由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)氣道反應(yīng)炎癥，降低血清總免疫球蛋白E（TIgE）和特異性免疫球蛋白E（SIgE）濃度，是一種高效的治療方法，值得在臨床中推廣使用。

孟魯司特； 布地奈德； 過敏性鼻炎； tIgE與sIgE

過敏性鼻炎是發(fā)病率高的一種疾病，其發(fā)病機制是易感個體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)鼻黏膜的I型變態(tài)反應(yīng)所引起的炎癥反應(yīng)，患者臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、打噴嚏、流清涕及鼻癢等癥狀［1］。近年來由于環(huán)境的不斷惡化和人們自身免疫能力降低，我國過敏性鼻炎的發(fā)病率在逐年增長［2］。傳統(tǒng)治療過敏性鼻炎主要使用糖皮質(zhì)激素，在臨床上也取得一定的療效，得到國際醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)界對于過敏性鼻炎的發(fā)病機制有了更深層次更全面的了解，大量研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制白三烯的作用有效地控制過敏性鼻炎的臨床癥狀［3］。對此我院為研究兩種兩種皮質(zhì)激素類藥物孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療過敏性鼻炎的療效，選取160名過敏性鼻炎患者進行研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料

選取我院于2011年7月到2015年5月間收治的過敏性鼻炎患者160例為研究對象，入選患者均符合過敏性鼻炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，同時患者均自愿參加本實驗，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有支氣管哮喘及其他影響肺部健康的疾病患者；②對孟魯司特和布地奈德兩種藥物過敏的患者；③呼吸道感染患者；④未完成本實驗患者。按隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組80例，觀察組男36例，女44例；年齡16～68歲，平均44.4±3.2歲；對照組男38例，女42例；年齡l5～66歲，平均43.3±4.4歲；兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。

2 方法

兩組患者均使用布地奈德（上海信誼百路達藥業(yè)有限公司，H20030986）氣霧劑吸入進行治療，1噴/次，2次/天。觀察組患者在此基礎(chǔ)上服用孟魯司特（魯南貝特制藥有限公司，H20080340）進行治療，10mg/次，1次/天。兩組療程均為4周，并在治療期間避免其他相關(guān)治療藥物的使用，治療一療程后對兩組療效進行比較。

血清 sIgE（sepecific immunoglobulin）和tIgE（total immunoglobulin）采用Pharmacia Uni-CAP100E熒光酶聯(lián)免疫檢測系統(tǒng)進行自動檢測，試劑均購自Pharmacia公司，該系統(tǒng)能客觀、準(zhǔn)確，可靠額判斷患者血清sIgE水平，是目前sIgE檢測的金標(biāo)準(zhǔn)［5］。同時可依據(jù)WHO參考品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，由熒光強度推算出樣本中IgE水平；比較兩組患兒治療前及治療后血清sIgE和tIgE水平。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床療效診斷依據(jù)1997年《中華醫(yī)學(xué)學(xué)會耳鼻喉科治療指南》［5］中關(guān)于過敏性鼻炎的療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效：患者治療前后改善百分率≥51%；有效：患者治療前后改善百分率在21%～50%；無效：治療前后患者改善百分率≤20%［6］，患者治療后改善百分率計算方法為：改善百分率=［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分］×100%，治療前后評分方法為：治療前及治療4周后分別對患者的臨床癥狀進行評分，具體包括患者鼻癢、噴嚏、鼻塞和流涕等，同時依據(jù)患者鼻甲腫脹程度患者其體征進行評分，鼻炎癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)［7］分為0、1、2、3分，0分：患者臨床癥狀完全消失；1分：患者臨床癥狀基本恢復(fù)完全，但仍有部分癥狀；2分：患者臨床癥狀發(fā)病較為頻繁，但在其機體可承受范圍；3分：患者發(fā)病頻率很高且不可忍受。

4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后臨床癥狀評分，比較兩組患者治療前后tIgE、sIgE水平。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分比較

治療前兩組患者癥狀評分組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組評分均明顯下降，并且觀察組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 3.23，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分比較（±s）

表1　兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù)臨床癥狀評分治療前（分）治療后（分）觀察組8011.21±3.461.96±0.79*#對照組8011.22±3.293.96±0.93#

2 兩組患者治療前后tIgE、sIgE水平比較

觀察組和對照組治療前tIgE、sIgE水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間治療后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后TIgE、SIgE水平比較（kU/L，±s）

表2　兩組患者治療前后TIgE、SIgE水平比較（kU/L，±s）

討論

過敏性鼻炎是呼吸科和耳鼻喉科常見疾病，是接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜炎癥反應(yīng)［8］，主要是由于各類炎癥細胞導(dǎo)致，常見的細胞有肥大細胞、嗜堿性粒細胞、吞噬細胞、淋巴細胞等；同時組胺、白三烯（Leukotrienes，LTs）、前列腺素等炎癥介質(zhì)與患者臨床發(fā)病密切相關(guān)，該病的主要癥狀表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、打噴嚏及流清涕等［9］。該病對于受環(huán)境等外界影響因素較大，由于近年來我們生活環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，外加生活方式的改變，我國過敏性鼻炎的發(fā)病率逐年提高，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，因此對于過敏性鼻炎的治療在臨床中顯得非常重要。研究發(fā)現(xiàn)白三烯具有收縮支氣管平滑肌的功能，白三烯主要是由花生四烯酸在細胞膜磷脂分子層中受到各種刺激作用后產(chǎn)生，還能夠引起并加劇一系列生物反應(yīng)［10］。臨床研究顯示，半胱氨酰LTs受體I（LTR-Ⅰ）拮抗劑具有降低氣道高反應(yīng)性、抑制氣道重塑、抗肺纖維化及改善肺功能等重要作用，其作用機制主要通過阻斷炎性反應(yīng)白三烯通路而減輕臨床癥狀，因此成為臨床上治療IgE介導(dǎo)份的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病的重要手段，在臨床廣泛應(yīng)用到兒童哮喘、慢性咳嗽、變應(yīng)性鼻炎，以及兒童上氣道咳嗽綜合征的治療當(dāng)中［11］。有研究表明吸入表面激素是控制鼻炎或哮喘氣道靶位炎癥、改善癥狀的有效治療手段之一［12］。布地奈德作為一類糖皮質(zhì)激素類藥物，對機體高效的抗炎癥作用，其藥理機制主要通過增強平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞及溶酶膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，達到增強機體抑制免疫反應(yīng)及降低抗體合成的目的，同時使患者體組胺等過敏性介質(zhì)釋放和活性減小，并能減輕抗原抗體結(jié)合的酶促反應(yīng)，進而起到減輕平滑肌的收縮反應(yīng)的功效。但大量臨床實驗發(fā)現(xiàn)［14］，單純的布地奈德治療過敏性鼻炎的臨床效果不夠理想。孟魯司特鈉是新一代的強效白三烯受體拮抗劑，能夠特異性結(jié)合白三烯受體從而有效抑制一系列生化反應(yīng)，降低血管通透性，對外界變異源引起的遲發(fā)性和或速發(fā)性炎癥反應(yīng)，如毛屑、花粉以及冷空氣等具有很好的抑制作用［15］。本研究中，觀察組孟魯司特與布地奈德氣霧劑聯(lián)合吸入治療的效果明顯優(yōu)先于對照組單純使用布地奈德氣霧劑吸入治療過敏性鼻炎的效果。同時，也發(fā)現(xiàn)其觀察組治療后血清tIgE、sIgE顯著低于對照組。使用孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑吸入治療過敏性鼻炎的患者臨床癥狀改善情況更為顯著，同時患者血清tIgE及sIgE水平降低程度更為明顯。

綜上所述，采用孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑吸入治療過敏性鼻炎能明顯改善患者鼻癢、噴嚏、鼻塞及流涕等臨床癥狀及緩解患者鼻甲腫脹程度等體征，同時能夠明顯改善患者血清tIgE、sIgE水平，對患者有非常明顯的療效，值得在臨床中推廣。

［1］李麗嬙，李靜.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（23）：2898-2899.

［2］國寶蘭.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（5）：126-127.

［3］巫翠華，宋冰，黃立霞，等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的療效觀察.中華哮喘雜志（電子版），2011，5（2）：88-90.

［4］王亞紅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察.中國藥房，2011，22（16）：1472-1473.

［5］魏曉紅，程巍.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析.中國醫(yī)藥指南，2015，13（6）：14-15.

［6］李華.孟魯司特聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（21）：2648-2649.

［7］尹秀芹.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（9）：73-75.

［8］周素香，齊紅梅，李麗萍.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床療效及對炎癥因子的影響.臨床肺科雜志，2013，18（12）：2266-2268.

［9］金桔，馬愛霞，王治平.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘有效性和安全性的Meta分析.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2015，20（9）：8-14.

［10］崔嗣庚.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘急性發(fā)作的臨床療效及安全性分析.臨床肺科雜志，2013，18（1）：133-134.

［11］林寒梅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對炎癥因子的影響.中國婦幼保健，2015，30（5）：796-797.

［12］倪志軍.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2011，19（16）：288-289.

［13］賀曉玲，袁麗蘋.孟魯司特聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒輕度持續(xù)哮喘30例.中國藥業(yè)，2010，19（15）：82，83.

［14］陳海燕.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014，9（9）：62-63.

［15］孫誠.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘60例療效分析.中國醫(yī)藥指南，2013，11（6）：522，523.

（李 凌編輯）

Curative Effect of Combined Treament of Montelukast and Budesonide on Allergic Rhinitis and its Impact on tIgE and sIgE

XIE Li，LIU Tao，TAN Long-yi
（Medical College of Tongji University，Shanghai 200940，China）

Objective To study the clinical curative effect of combined treatment of Montelukast，and budesonide on allergic rhinitis.Methods We selected 160 patients with allergic rhinitis who were treated in the department of respiratory and otolaryngology of our hospital from July 2011 to May 2015.Patients were divided into two groups，observation group 80 cases and control group 80 cases.The observation group was given Montelukast plus budesonide.The control group was given budesonide treatment alone.Patient symptoms and clinical assessments were compared between the two groups before and after the treatment and serum total immunoglobulin E（tIgE）and specific immunoglobulin E（sIgE）concentration was compared between two groups before and after treatment.Results Observation group symptom score before treatment was 11.21±3.46，after treatment was 1.96±0.79.The symptom score in control group was 11.22±3.29 before treatment，3.96±0.93 after treatment.Symptom scores before treatment between the two groups had no statistical difference（P＞0.05），after treatment scores were significantly lower（P＜0.05）.tIgE and sIgE levels in observation group and control group before treatment were 469.25+/-36.92 kU/L，486.32 +/-32.26 kU/L，and 29.96+/-16.92 kU/L，29.42+/-17.26 kU/L.There was no statistical difference（P＞0.05）.After treatment，tIgE and sIgE levels in two groups were 249.35+/-27.13 KU/L，362.28+/-35.18 kU/L and 12.35+/-7.13 kU/L，14.28+/-6.18 kU/L.tIgE and sIgE levelsbetween the two groups after treatment were statistically different（P＜0.05）.Conclusion Montelukast combined with budesonide can significantly reduce airway inflammation in allergic rhinitis patients.At the same time it reduces IgE mediated type I allergic airway inflammation reaction.We also showed that the joined treatment can reduce the total serum immunoglobulin E and specific immunoglobulin E.This is a highly effective regimen and worthy of further clinical use.

Montelukast； Budesonide； Allergic rhinitis； tIgE and sIgE

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.006

2015-12-23；

2016-02-16