老年NSCLC晚期患者GP方案化療3周前后血糖變化及其意義

甘志華，韓 坤，林叔陳，姚 陽，閔大六

（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院東院腫瘤科，上海201306）

老年NSCLC晚期患者GP方案化療3周前后血糖變化及其意義

甘志華，韓 坤，林叔陳，姚 陽，閔大六

（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院東院腫瘤科，上海201306）

目的 探討老年NSCLC晚期患者GP方案化療3周前后血糖變化及其意義。方法 將2012年9月至2015年9月在上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院收治的69例NSCLC晚期患者，測定其空腹血糖值，后給予GP方案進行化療，在化療進行3周后測定空腹血糖值，對比其化療前后血糖變化。結(jié)果 經(jīng)過3周化療，化療結(jié)束后血糖水平在6.1～7.0mmol/L范圍內(nèi)（IFG）患者13例，占總患者數(shù)的18.84%（13/69），血糖水平大于7.0mmol/L（糖尿?。┗颊?例，占總患者數(shù)的10.14%（7/69），其余患者血糖均有不同程度的上升；化療前69例患者平均血糖水平為4.86±0.82mmol/L，化療后上升至6.81±1.09mmol/L，化療后患者血糖水平均有不同程度上升。結(jié)論 老年NSCLC晚期患者GP方案化療3周后血糖均有不同程度的升高，提示在化療過程中應密切關注血糖變化。

老年NSCLC； GP方案化療； 3周前后； 血糖

肺癌在眾多國家和地區(qū)發(fā)病率居高不下，據(jù)調(diào)查，肺癌死亡率居全世界腫瘤的首位，而在肺癌患病死亡率中，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌死亡率的85%［1］，其中約一半以上的患者為老年人，年齡在50歲以上，約有30%～40%的患者年齡在70歲以上，并且待診斷發(fā)覺時已至肺癌晚期［2］。隨著人口老齡化程度增加，患有 NSCLC的老年患者日益增加，對于其治療的研究也日漸增多，治療方式主要有手術治療與化療。由于老年患者身體承受能力大大下降，選擇手術治療方式不適用于該類人群，因此一般選擇化療方式進行治療，但由于老年人各項身體機能下降，一般的化療易引起身體較大的毒副作用和機體損傷，因此對于化療藥物的選擇相當重要，臨床實驗結(jié)果和NCCN指南給出了最佳的化療方式是含鉑雙藥進行聯(lián)合治療［3］。近年研究發(fā)現(xiàn)NSCLC與糖尿病等疾病的存在有較大關系，引起了中外專家的注意，臨床研究指出，糖尿病合并肺癌患者化療期間血糖均有不同程度的升高，這也為NSCLC的研究提供了新的思路，本文通過研究老年NSCLC晚期患者GP方案化療3周前后血糖變化，分析NSCLC與血糖的關聯(lián)。

材料和方法

1 一般資料

選取2012年9月至2015年9月在上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院收治的69例老年NSCLC晚期患者，收治標準：患者經(jīng)過病理學檢查和組織細胞學等各項檢查確診為NSCLC患者，化療前測量血糖無高血糖患者。剔除標準：患有糖尿病或具有家族史，不適應化療患者且預計生存期小于2個月。

所選患者共69例，其中39例男性和30例女性，年齡53～71歲，平均年齡63.3±1.3歲，患者知情并同意參與化療和血糖測量，配合實驗過程中的隨訪、相關檢查及問詢。

2 研究方法

2.1化療方法 所有患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，給藥劑量為吉西他濱（GEM澤菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）1000mg/m2，靜脈滴注，第1天和第8天給藥，順鉑（DDP，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）30mg/m2，靜脈滴注給藥，第2～4天給藥，具體停藥時間視患者耐受及毒副作用而定；除給藥不同，在保證基礎治療下，給予的護理、運動、飲食等輔助治療。

2.2血糖測定方法 患者在接受化療前一天和結(jié)束化療3周后進行空腹靜脈血糖測定，空腹時間均大于8h，對于空腹血糖較高患者加測餐后血糖。

3 血糖標準

血糖標準按照《內(nèi)科學》第六版中關于糖尿病診斷標準進行規(guī)定［4］，即空腹血糖（FGB）在6.1mmol/L以下為正常血糖，在6.1～7.0mmol/L診斷為空腹血糖受損（IFG），空腹血糖在7.0mmol/L診斷為糖尿病。

4 統(tǒng)計學處理

結(jié)果

1 化療三周前后患者血糖診斷結(jié)果

經(jīng)測定，69例患者在化療前空腹血糖均在6.1mmol/L以下。經(jīng)過3周化療，化療結(jié)束后血糖水平在6.1～7.0mmol/L范圍內(nèi)（IFG）患者13例，占總患者數(shù)的18.84%（13/69），血糖水平大于7.0mmol/L（糖尿?。┗颊?例，占總患者數(shù)的10.14%（7/69），其余患者血糖均有不同程度的上升。

2 化療三周前后空腹血糖平均值

化療前69例患者平均血糖水平為4.86± 0.82mmol/L，化療后上升至6.81±1.09mmol/L，化療后患者血糖水平均有不同程度上升（P＜0.01）。

表13　周前后空腹血糖水平比較（mmol/L，±s）

表13　周前后空腹血糖水平比較（mmol/L，±s）

項目空腹血糖平均值化療前化療后P值血糖水平4.86±0.846.81±1.09＜0.01

3 患者化療后所出現(xiàn)副作用統(tǒng)計

69例患者在化療后有31例患者出現(xiàn)不同程度副作用，主要表現(xiàn)為口渴口干，進行性消瘦，乏力，惡心，嘔吐，厭食等，檢測該31例患者發(fā)現(xiàn)其血糖水平升高量均在1.5以上，基礎值分布于糖尿病水平上下。

表2　治療后患者副作用統(tǒng)計

GP方案化療可引起老年NSCLC晚期患者血糖水平紊亂，通過3周觀察發(fā)現(xiàn)，能使老年NSCLC晚期患者血糖水平出現(xiàn)不同程度上升。

討論

肺癌是世界各地發(fā)病率較高的一種好發(fā)于老年患者的疾病，NSCLC在肺癌死亡率占首位，對于其治療目前尚無徹底根治方法，一般選擇順鉑聯(lián)合其他藥物進行化療，其中GP方案化療是比較常見的房法，GP方案化療是指吉西他濱+順鉑（DDP）藥對進行的化療，給藥劑量為吉西他濱1000mg/m2，第1和第8天靜脈點滴，順鉑（DDP）80mg/m2，分3天靜脈點滴。

DDP為一種通過化學合成的重金屬整合物，其作用機理主要是通過與DNA鏈內(nèi)和鏈間進行整合，形成DDP與DNA的復合體，通過該種方式干擾患癌細胞的DNA復制，現(xiàn)階段對于順鉑聯(lián)合藥物進行化療引起血糖升高的研究相繼出現(xiàn)，動物實驗發(fā)現(xiàn)高劑量的使用順鉑增加了血糖升高的發(fā)生率［5］，但對于化療藥物致使血糖代謝紊亂的具體機制仍未有定論，Mohan等［6］的研究中得出結(jié)論，因化療引起的血糖升高可能與化療藥物導致的肝腎功能損傷，肝臟受損引起肝糖原合成、儲存功能下降，胰島素活性較低，雙重因素致使血糖代謝異常，腎臟受損致使胰島素活性減弱，使胰島素與胰島素受體敏感性下降，導致腎源性糖尿病，可能與DDP對肝腎具有毒副作用，引起了肝腎功能紊亂，導致血糖異常。另有相關材料證明［7］，使用化療藥物易對血糖代謝造成較大影響，血糖異常水平隨著藥物劑量和化療周期的增大而顯嚴重趨勢。

本實驗中出現(xiàn)31例患者出現(xiàn)不同程度副作用，其中患兩種副作用的患者比例較高，約占（28/31）90%以上，但該類副作用多為乏力、食欲減退等癥狀，對于血糖及病情影響處于尚可接受范圍內(nèi)，該類副作用可能與含鉑類藥物對消化系統(tǒng)及過敏反應造成影響有關，使用前應注意使用糖皮質(zhì)激素進行預處理，降低此類副作用的發(fā)生。

本實驗通過3周觀察研究發(fā)現(xiàn)，GP方案化療可影響老年NSCLC晚期患者血糖水平出現(xiàn)不同程度上升，這與陳淑萍等［8］的實驗結(jié)果相吻合，例這種現(xiàn)象可能與以下多種因素有關：①患者年齡，肺癌患病患者大多為50～70歲中老年人，甚至據(jù)調(diào)查中位年齡達71歲［9］，提示患病年齡可能與血糖水平有密切關系；②個體差異：個體對于疾病本身的表現(xiàn)，藥物的耐受能力等均對血糖升高具有一定的影響；③所使用化療藥物：一般某些化療藥物本身對胰島β細胞具有毒性，另外對肝腎細胞也具有一定的毒性。含鉑類藥物一方面作用于胰島，抑制胰島細胞分泌胰島素，另一方面該類藥物對于肝腎具有一定損傷從而影響糖代謝和藥物排泄，兩方面導致糖代謝異常，謝頌平等［10］研究了化療方案中以紫杉醇為主要藥物治療非小細胞肺癌時能使患者血糖代謝引起障礙，甚至發(fā)生患者逐漸轉(zhuǎn)為糖尿病，有研究發(fā)現(xiàn)激素類藥物阻滯葡萄糖氧化磷酸化，導致血糖升高［11］，另外，本病好發(fā)于老年患者，且老年患者糖耐量下降，惡性腫瘤造成糖代謝紊亂，血糖升高［12］，因此，在對患者進行化療的同時應密切監(jiān)察患者血糖變化，當血糖變化較大時，積極采取措施防止并發(fā)癥的發(fā)生。

化療對于非小細胞肺癌患者糖代謝異常的因素是由多方面造成的，血糖變化因個體差異和實際情況而不同，多與胰島B細胞的分泌釋放能力相關。對于化療引起血糖升高，可以從以下幾方面注意：①對患者的化療方案進行實際情況的制定，密切觀察患者電解質(zhì)，胰島素，血糖等指標；②選用藥物應盡量對患者肝腎功能損傷較小，對于輔助用藥如呋塞米等應嚴格控制；③對于患者的日常照料應格外注意，尤其對于日常飲食，應盡量少吃含糖量較高的食物，在治療過程中根據(jù)血糖水平適當可加入一定量的胰島素防止化療過程中出現(xiàn)血糖升高引起的其他副作用或疾??；④醫(yī)護人員對于患者本身情況應給與適當講解，時時監(jiān)測，盡量避免血糖嚴重升高導致病情惡化等癥狀。

［1］Jemal A，Thomas A，Murray T，et al.Cancer statistics.CA Cancer J Clin，2002，52（1）：23-47.

［2］Weir H K，Thun M J，Hankey B F，et al.Annual report to the nation on the status of cancer，1975-2000，featuring the uses of surveillance data for cancer prevention and control.J Natl Cancer Inst.2003，95（17）：1276-1299.

［3］Lewis J H，Kilgore M L，Goldman D P，et al.Particioation of patients 65 years of age or older in cancer clinical trials.J Clin Oncol，2003，21（7）：1383-1389.

［4］葉任高.內(nèi)科學.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：797-798.

［5］Goldstein R S，Mayor G H，Rosenbaum R W，et al.Glucose intolerance following cis-platinum treatment in rats.Toxicology，1982，24（3-4）：273-280.

［6］Mohan L R，Mohan V.Drug induced diabetes mellitus.J Assoc Physicians India，1997，45（11）：876-879.

［7］張雁，康驊，羅斌，等.輔助化療對非糖尿病乳腺癌患者血糖代謝的影響.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（10）：168-169.

［8］陳淑萍，關寶嘉，蘇東峰，等.惡性腫瘤患者化療誘發(fā)糖尿病臨床分析.臨床實踐，2006，24（13）：141-142.

［9］盧彥達，韓鳳香.惡性腫瘤患者化療誘發(fā)血糖紊亂3例并文獻復習.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2007，15（12）：1848-1849.

［10］謝頌平，黃杰，李娟娟，等.以紫杉醇為主的化療方案對肺癌患者血糖代謝的影響.山東醫(yī)藥，2008，48（47）：62-63.

［11］張煒煒，方明治，李敏，等.化療對惡性腫瘤患者血糖代謝的影響.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（2）：427-429.

［12］劉樂，胡長路，韓興華，等.化療對腫瘤患者血糖及胰島β細胞功能影響的研究.安徽醫(yī)學，2012，33（3）：282-284.

（潘子昂編輯）

Change of Blood Glucose and its Significance in Gemcitabine Plus Cisplatin Chemotherapy on Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in Elderly Patients

GAN Zhi-hua，HAN Kun，LIN Shu-chen，YAO Yang，MIN Da-liu
（Department of Oncology，the Eastern Hospital of Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 201306，China）

Objective To observe the changes of blood glucose and its significance in gemcitabine plus cisplatin chemotherapy（GP）in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC）of elderly three weeks before and after treatment.Methods We enrolled 69 elderly patients who were diagnosed with advanced NSCLC.Fasting blood glucose was assessed before GP and three week after chemotherapy.Results There were 13 cases whose blood glucose levels were within the range of 6.1-7.0mmol/L（impaired fasting glucose），accounted for 18.84%of the total number of patients（13/69）.Seven cases had blood sugar levels greater than 7.0mmol/L（diabetes mellitus）patients，accounted for the total number of patients of 10.14% （7/12）and the rest of the patients had variable increased blood sugar.The average blood glucose level in all 69 patient before GP chemotherapy was 4.86±0.82mmol/L and it was 6.81±1.09mmol/L after chemotherapy. Conclusion The increased level of blood sugar after GP chemotherapy in elderly patients with advanced NSCLC suggests that a close attention should be paid to the change of blood glucose during chemotherapy.

Elderly patients of NSCLC； GP chemotherapy； Before and after 3 weeks； Blood glucose

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.005

2016-03-01；

2016-07-15

甘志華，女，碩士。Tel：18930173899，02138297766