MPO對急性冠脈綜合征早期篩查的臨床意義

馬學(xué)華，宋志偉，葉向梅，林春艷，馮磊光

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，1.檢驗(yàn)科，2.中心實(shí)驗(yàn)室，黑龍江哈爾濱150001）

MPO對急性冠脈綜合征早期篩查的臨床意義

馬學(xué)華1，宋志偉1，葉向梅2，林春艷1，馮磊光1

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，1.檢驗(yàn)科，2.中心實(shí)驗(yàn)室，黑龍江哈爾濱150001）

目的 探討髓過氧化物酶（MPO）對急性冠脈綜合征（ACS）患者的早期篩查意義。方法 參照ACC/AHA指南收集兩組病例，其中ACS組164例，穩(wěn)定性心絞痛（SAP）組105例。同時(shí)選取76例冠脈造影正常者作為對照組。ACS組又分為兩組，其中心肌梗死（AMI）組71例，不穩(wěn)定性心絞痛（UA）93例。檢測所有入選者一般生化學(xué)指標(biāo)及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、髓過氧化物酶（MPO）水平。結(jié)果 ACS組血漿總膽固醇水平高于對照組，cTnI、hs-CRP、MPO高于SAP組及對照組（P＜0.05），SAP組hs-CRP高于對照組（P＜0.05）。AMI組胸痛發(fā)生后6～72小時(shí)cTnI水平高于SAP組和UA組（P＜0.05）；UA組12～72小時(shí)cTnI水平高于SAP組（P＜0.05）。AMI組胸痛發(fā)生后12～72小時(shí)hs-CRP水平高于SAP組和UA組（P＜0.05）；UA組胸痛發(fā)生后12～72小時(shí)hs-CRP水平高于SAP組（P＜0.05）。AMI組胸痛發(fā)生后2～48小時(shí)MPO水平高于SAP組，2～24小時(shí)高于UA組（P＜0.05）；UA組2～24小時(shí)MPO水平高于SAP組（P＜0.05）。結(jié)論 MPO可預(yù)測ACS患者的預(yù)后，能有效的篩查其他心肌損傷標(biāo)志物不高的ACS患者。

髓過氧化酶； 急性冠脈綜合癥； 急性心肌梗死； 穩(wěn)定性心絞痛； 心肌肌鈣蛋白I

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是一種常見的心血管疾病，以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，冠狀動(dòng)脈部分或完全阻塞，使心肌缺血缺氧而導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，包括急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）。ACS常見于老年人、男性及絕經(jīng)后女性、有吸煙史、患高血壓、糖尿病、高脂血癥及有冠心病家族史的患者，可導(dǎo)致心力衰竭、甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。

早期及時(shí)鑒別胸痛患者是否發(fā)生ACS并給予相應(yīng)處置可大大降低患者的死亡率，減少其并發(fā)癥，改善患者預(yù)后。本研究通過對不同分組及發(fā)病不同時(shí)間段患者血清學(xué)標(biāo)志物的檢測，初步探討了血漿髓過氧化物酶（MPO）對ACS患者的早期臨床篩查意義。

材料和方法

1 研究對象

選取2013年12月至2015年3月哈醫(yī)大一院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影并有冠脈狹窄的患者共269例，其中男158例，女111例，平均年齡58.2± 9.6歲。所有病例參考ACC/AHA指南分為兩組，其中急性冠脈綜合癥ACS組164例，穩(wěn)定性心絞痛（SAP）組105例。同時(shí)選取76例冠脈造影正常者作為對照組。ACS組又分為兩組，其中心肌梗死（AMI）組71例，不穩(wěn)定性心絞痛（UA）93例。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入選者均排除發(fā)熱或急慢性感染性疾病，風(fēng)濕性瓣膜性心臟病、周圍血管或血栓性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷或腫瘤、骨髓移植術(shù)、自身免疫性疾病和其他影響炎性指標(biāo)的疾病。

2 方法

2.1標(biāo)本采集與處理 所有入選病例均于入院24小時(shí)內(nèi)空腹采集2mL EDTA二鉀抗凝及5mL肝素抗凝肘靜脈血。ACS組于發(fā)病后2、6、24、48、72小時(shí)分別采集5mL肝素抗凝肘靜脈血。EDTA二鉀抗凝管直接做血常規(guī)進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)，肝素抗凝管室溫靜置1小時(shí)后離心（3000r/min，10min），吸取上清血漿置于-80℃冰箱中保存。

2.2檢測方法 采用九強(qiáng)公司試劑盒檢測血漿MPO，Beckman Access II免疫分析儀測定肌鈣蛋白I（cTnI），DADE BEHRING BN II特種蛋白分析儀測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），Olympus全自動(dòng)生化分析儀檢測血肌酐、總膽固醇、甘油三脂、血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分類數(shù)據(jù)采用率或構(gòu)成比描述，用χ2檢驗(yàn)。所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)，當(dāng)資料為非正態(tài)分布時(shí)，采用非參數(shù)的秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 三組研究對象一般資料

ACS組血漿總膽固醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他結(jié)果無明顯差異，結(jié)果見表1。

表1　三組研究對象一般臨床資料的比較

2 三組研究對象特殊變量

與SAP組及對照組比較，ACS組cTnI、hs-CRP、MPO均明顯升高（P＜0.05）。與對照組比較，SAP組hs-CRP明顯升高（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2　三組研究對象特殊臨床變量的比較（±s）

表2　三組研究對象特殊臨床變量的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，△P＜0.05

臨床變量ACS組（n=164）SAP組（n=105）正常對照組（n=76）cTnI（ng/mL）hs-CRP（mg/L）MPO（μmmol/L）12.68±1.12*△27.5±12.4*△542.2±112.3*△0.08±0.03 12.03±3.49*274.5±96.2 0.06±0.02 1.74±0.78 239.1±88.1

3 AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿cTnI水平

AMI組胸痛發(fā)生后6～72小時(shí)cTnI水平明顯高于SAP組和UA組（P＜0.05）。UA組12～72小時(shí)cTnI水平明顯高于SAP組（P＜0.05）。三組在胸痛發(fā)生后2小時(shí) cTnI水平無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)果見表3。

表3　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿cTnI水平比較（ng/mL，±s）

表3　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿cTnI水平比較（ng/mL，±s）

注：與SAP組比較，*P＜0.05；與UA組比較，△P＜0.05

標(biāo)本采集時(shí)間AMI組UA組SAP胸痛后2小時(shí)胸痛后6小時(shí)胸痛后12小時(shí)胸痛后24小時(shí)胸痛后48小時(shí)胸痛后72小時(shí)0.05±0.03 2.36±0.59*△24.35±8.56*△48.68±11.32*△32.25±10.31*△12.31±3.24*△0.04±0.03 0.172±0.081 0.396±0.102*1.052±0.296*0.885±0.241*0.241±0.028*0.04±0.02 0.03±0.01 0.06±0.02 0.05±0.02 0.04±0.01 0.04±0.01

4 AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿hs-CRP水平

AMI組胸痛發(fā)生后12～72小時(shí)hs-CRP水平明顯高于SAP組和UA組（P＜0.05）。UA組12～72小時(shí)hs-CRP水平明顯高于SAP組（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

表4　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

注：與SAP組比較，*P＜0.05；與UA組比較，△P＜0.05

標(biāo)本采集時(shí)間AMI組UA組SAP胸痛后2小時(shí)胸痛后6小時(shí)胸痛后12小時(shí)胸痛后24小時(shí)胸痛后48小時(shí)胸痛后72小時(shí)2.88±0.78 3.69±1.69 23.56±2.57*△68.32±12.54*△85.10±17.52*△16.87±6.39*△2.04±0.69 3.12±1.04 10.48±3.51*17.53±5.2*16.03±6.47*8.12±5.28*1.97±0.57 2.04±0.89 4.02±1.01 5.03±0.98 2.21±0.19 1.58±0.62

5 AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿MPO水平

AMI組胸痛發(fā)生后2～48小時(shí)MPO水平明顯高于SAP組，2～24小時(shí)明顯高于UA組（P＜0.05）。UA組2～24小時(shí)MPO水平明顯高于SAP組（P＜0.05）。結(jié)果見表5。

表5　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿MPO水平比較（μmmol/L，±s）

表5　AMI、UA與SAP患者發(fā)病后各時(shí)段血漿MPO水平比較（μmmol/L，±s）

注：與SAP組比較，*P＜0.05；與UA組比較，△P＜0.05

標(biāo)本采集時(shí)間AMI組UA組SAP組胸痛后2小時(shí)胸痛后6小時(shí)胸痛后12小時(shí)胸痛后24小時(shí)胸痛后48小時(shí)胸痛后72小時(shí)628.3±115.2*△635.2±118.6*△672.3±108.9*△652.7±121.2*△517.4±138.1*351.2±98.6 482.1±97.2*496.2±88.1*504.9±118.7*462.3±99.2*313.1±102.3 241.0±99.4 221.5±96.3 268.8±102.1 255.3±123.5 201.0±99.2 218.5±115.6 229.2±116.5

討論

急性冠脈綜合征的發(fā)生機(jī)制是冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的形成、破裂、發(fā)生炎癥反應(yīng)、血小板黏附、聚集、激活凝血因子，血栓形成，繼而冠狀動(dòng)脈部分或全部阻塞，心肌缺血缺氧而引起臨床癥狀。在對易損斑塊的生物標(biāo)志物的研究中發(fā)現(xiàn)，大量不穩(wěn)定斑塊中巨噬細(xì)胞的密度很高，損傷部位巨噬細(xì)胞的密度預(yù)示了不穩(wěn)定斑塊破裂的可能性［1］。有學(xué)者研究表明，MPO與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系［2-3］。MPO來源于中性粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞，存在于嗜苯胺藍(lán)顆粒中，白細(xì)胞激活或脫顆粒時(shí)可被釋放。作為一種炎性標(biāo)志物，在動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定時(shí)MPO的活性明顯增強(qiáng)。MPO可產(chǎn)生自由基和各種活性物質(zhì)，通過增大氧化應(yīng)激，進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊脂質(zhì)增大、纖維帽變薄、不穩(wěn)定、斑塊破裂，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生。因此血漿高水平MPO的動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生AMI的幾率遠(yuǎn)高于低水平的患者。MPO可用于判斷ACS患者預(yù)后和評估正常人冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還可獨(dú)立于C反應(yīng)蛋白、心肌肌鈣蛋白Ⅰ等用于ACS患者未來發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)識別。當(dāng)肌鈣蛋白Ⅰ＜0.05μg/L時(shí)，MPO對急性冠脈綜合癥的預(yù)測顯著高于肌鈣蛋白Ⅰ和C反應(yīng)蛋白［4-5］。

cTn I僅存于心肌細(xì)胞中，為心肌特異性蛋白，是心肌微小損傷的確診標(biāo)志物，正常狀況下，cTn I水平很低，AMI發(fā)生后迅速升高，并達(dá)到峰值。相對心肌酶學(xué)指標(biāo)，cTn I能更早期、敏感、特異地提供心肌損傷診斷依據(jù)［6］。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一種獨(dú)立的與冠心病發(fā)病和致死性相關(guān)的危險(xiǎn)因素。hs-CRP于心肌損傷后幾小時(shí)內(nèi)為基值，36～96小時(shí)出現(xiàn)峰值，后逐漸降低［7］，對心肌損傷的早期診斷和預(yù)后判斷具有較好的臨床價(jià)值。

本研究中，ACS組較SAP組及對照組cTnI、hs-CRP、MPO明顯升高。在對ACS患者分層研究中，AMI組和UA組的各指標(biāo)血漿水平均顯著高于SAP組，AMI組顯著高于UA組，說明由斑塊穩(wěn)定的SAP組、斑塊不穩(wěn)定的UA組到斑塊破裂的AMI組，3者之間cTnI、hs-CRP、MPO水平存在遞增關(guān)系，提示此三項(xiàng)指標(biāo)與斑塊的不穩(wěn)定性及破裂之間存在密切關(guān)系。就各指標(biāo)升高的時(shí)間點(diǎn)來看，胸痛發(fā)生后2小時(shí)，AMI和UA組血漿cTnI水平?jīng)]有升高，第6小時(shí)各組才出現(xiàn)cTnI水平的顯著性差異，說明胸痛發(fā)生2小時(shí)內(nèi)不能依據(jù)cTnI水平判斷是否存在心肌損傷。同樣，hs-CRP水平更是在胸痛發(fā)生后第12小時(shí)才發(fā)生明顯變化。MPO血漿水平在胸痛發(fā)生第2小時(shí)，早于cTnI、hs-CRP，在 AMI及 UA兩組組患者血漿就出現(xiàn)了明顯升高，而且MPO水平隨ACS的嚴(yán)重程度逐漸升高，與以往的研究結(jié)果一致［8-9］。盡管UA組心絞痛發(fā)生時(shí)心肌未發(fā)生壞死，但MPO參與的血管斑塊炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的病理過程已經(jīng)發(fā)生，因此MPO水平可以升高。MPO是一種新的預(yù)測ACS的炎性標(biāo)志物，其表達(dá)增高是ACS發(fā)生的原因，并可促進(jìn)ACS的發(fā)展進(jìn)程［10-12］。MPO的釋放通常發(fā)生在心肌損傷前，心肌細(xì)胞壞死之后隨炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)其血漿水平會繼續(xù)增高。而cTnI、CKMB等傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物是心肌細(xì)胞損傷和壞死的標(biāo)志，其血漿水平的升高是心肌細(xì)胞壞死的結(jié)果。

本研究表明，MPO作為一種炎性指標(biāo)，可反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)測ACS患者的預(yù)后。MPO早于其他心肌損傷標(biāo)志物，在ACS患者發(fā)生胸痛的早期即可升高。對于cTnI、CK-MB等心肌損傷標(biāo)志物不高的胸痛患者，檢測其MPO水平，對防止漏診具有積極的意義。

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（潘子昂編輯）

The Clinical Significance of Myeloperoxidase in Early Screening in Patients with Acute Coronary Syndrome

MA Xue-hua1，SONG Zhi-wei1，YE Xiang-mei2，LIN Chun-yan1，F(xiàn)ENG Lei-guang1
（1.Department of Clinical Laboratory Medicine，2.Central Laboratory，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China）

Objective To investigate the myeloperoxidase（MPO）in patients with acute coronary syndrome（ACS）patients with early screening significance.Methods Based on ACC/AHA guidelines，two groups were assigned，164 patients in ACS group and 105 patients with stable angina pectoris（SAP）.At the same time，76 cases with normal coronary angiography were selected as the control group.The ACS group was further divided into acute myocardial infarction（AMI）group with 71 cases and unstable angina（UA）with 93 cases.The routine chemical index，cardiac troponin I（cTnI），high sensitivity C reactive protein（hs-CRP），myeloperoxidase（MPO）levels were detected in all subjects.Results Total cholesterol levels in ACS group were higher than that in control group.hs-CRP，MPO and cTnI were significantly higher than those in SAP group and control group（P＜0.05）.hs-CRP in SAP group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）.The level of cTnI in AMI group was higher than that in SAP group and UA group during 6-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The cTnI level of SAP group was higher than that in UA group during 12-72 hours（P＜0.05）.The level of hs-CRP in group AMI was higher than that in SAP group and UA group during 12-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The level of hs-CRP in group UA was higher than that in SAP group during 12-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The level of MPO in groupAMI was higher than that in group SAP at 2-48 hours after chest pain，and higher than that in group UA at 2-24 hours（P＜0.05）.The MPO level of SAP group was higher than that in UA group during 2-24 hours（P＜0.05）.Conclusion MPO can predict the prognosis of patients with ACS，and can effectively screen the ASC patients with other cardiac markers of myocardial damage.

Myeloperoxidase； Acute coronary syndrome； Acute myocardial infarction； Unstable angina； Cardiac troponin I

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.001

2016-02-18；

2016-08-08

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2011AA02A111）

馬學(xué)華，女，副主任技師，研究方向：臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)。E-mail：maxuehua0451@163.com

馮磊光，女，教授，研究方向：臨床生化與分子生物學(xué)檢驗(yàn)。E-mail：leiguangfeng@163.com