小蘇打真能“餓”死癌細(xì)胞？

浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放射介入科晁明教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究近期發(fā)表在著名學(xué)術(shù)雜志eLife上。這項(xiàng)研究中，他們在40位晚期肝癌病人身上嘗試了一種“TILA TACE”治療，有效反應(yīng)率達(dá)100%。經(jīng)初步統(tǒng)計(jì)，病人的累計(jì)中位生存期已達(dá)三年半。這件事被有些媒體稱為“浙江醫(yī)生用十幾塊錢小蘇打餓死癌細(xì)胞”，一經(jīng)刊發(fā)便引起不小波瀾。

癌癥是人類的夢魘。醫(yī)學(xué)界想盡各種辦法干掉癌細(xì)胞，“餓死癌細(xì)胞”就是近年來的輿論熱點(diǎn)。最近，一則《腫瘤被中國醫(yī)生用“小蘇打”餓死》的新聞熱傳，被某些媒體譽(yù)為“癌癥神奇新突破”。人們?yōu)槠渖鷦有蜗蟮臉?biāo)題所吸引，并驚嘆于廉價的小蘇打就具備攻克人類生命之?dāng)车哪芰?，并推演出小蘇打就能治癌防癌這樣的“養(yǎng)生秘方”。

事實(shí)是否果真如此？小蘇打真能成為癌癥的低成本克星？小蘇打究竟是癌癥治療中所謂的“主菜”還是“辣椒面”？該療法能否得到更大的推廣？“餓死癌細(xì)胞”這種久已流傳的說法是否科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)？

靜脈注射用的碳酸氫鈉和食用小蘇打并不相同（圖/攝圖網(wǎng)）

“小蘇打餓死癌細(xì)胞”這條消息中提到的治療癌癥的新方法，來自胡汛和晁明團(tuán)隊(duì)的多年研究。他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞要存活必須要“吃”葡萄糖，不過，在葡萄糖供應(yīng)不足時，癌細(xì)胞仍在不斷生長。

這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因是，癌細(xì)胞能在乳酸陰離子和氫離子的共同幫助下，非常節(jié)約地利用葡萄糖，甚至在沒有葡萄糖時進(jìn)入“休眠”狀態(tài)，直到有葡萄糖時再恢復(fù)生長。

胡汛和晁明的團(tuán)隊(duì)想到了利用小蘇打來去除腫瘤內(nèi)的氫離子，進(jìn)而破壞乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)快速有效地殺死腫瘤細(xì)胞的目的。

他們將動脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）這種常規(guī)治療方法和小蘇打結(jié)合：注射碳酸氫鈉，讓癌細(xì)胞狠狠“健個身”，把儲備消耗掉，然后堵上血管，斷了補(bǔ)給，餓死癌細(xì)胞。

在40位中晚期肝癌病人身上嘗試的結(jié)果是有效率達(dá)100%，初步統(tǒng)計(jì)病人的累計(jì)中位生存期超過三年半。

目前，人類經(jīng)過30年的努力，晚期肝癌治療才實(shí)現(xiàn)了突破半年中位生存期，接下來的目標(biāo)是提高到1年。

胡汛和晁明團(tuán)隊(duì)把這個新療法命名為TILA-TACE（靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術(shù)），并于今年8月發(fā)表在國際生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志eLife上。

經(jīng)媒體報道后，晁明在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的門診爆滿，全國各地的癌癥患者都來找他咨詢、治療。

小蘇打發(fā)揮了多大作用？中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任徐兵河說，新療法在原有方法的基礎(chǔ)上做了改進(jìn)，“好比在一盤菜上添加了佐料，讓菜更為可口?！彼J(rèn)為，在研究肝癌治療方法時，進(jìn)行類似的探索非常好，也很有必要，但不能過于拔高探索的結(jié)果。

江蘇省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師盧凱華說：“對于晚期肝癌的介入治療，主要還是依靠化療藥物的灌注，動脈插管化療栓塞術(shù)才是真正的主角，而非小蘇打。小蘇打是在常規(guī)的動脈插管化療栓塞的前提下起作用的?！?/p>

何為動脈插管化療栓塞術(shù)？盧凱華進(jìn)一步解釋：“它是治療晚期肝癌常用的治療方法，手術(shù)的原理就是在x線引導(dǎo)下，從外周血管將一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管插到腫瘤部位，將化療藥物注入腫瘤內(nèi)，同時將腫瘤的供血血管栓塞，最大限度阻斷腫瘤的血運(yùn)，以達(dá)到殺死癌細(xì)胞縮小腫瘤的作用?！?/p>

“報道中浙江醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的做法是對傳統(tǒng)動脈插管化療栓塞方案的改良，在栓塞腫瘤血管和注入化療藥物的同時，將碳酸氫鈉（即小蘇打）同時注入腫瘤，以干擾腫瘤代謝，加強(qiáng)殺滅效果。這是一個很有益的嘗試，以往臨床上都是采用其他的化療藥物，而非小蘇打?！?/p>

此外，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化道腫瘤內(nèi)科專家、主任醫(yī)師張曉東教授指出，靜脈注射用的碳酸氫鈉和食用小蘇打并不相同。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長、介入與血管外科主任滕皋軍也表示該項(xiàng)研究采用的治療方法是直接針對滋養(yǎng)腫瘤的血管，向瘤體注射碳酸氫鈉，而不是喝小蘇打。

新研究方法的療效是很多人都關(guān)心的問題。我國著名肝膽科專家、中山大學(xué)腫瘤防治中心肝膽科主任、中山大學(xué)肝癌研究所所長陳敏山教授表示，從醫(yī)學(xué)的角度上講，這個研究僅僅是一個小樣本的臨床研究，離大面積的臨床使用還有很大的差距。

陳敏山認(rèn)為，這項(xiàng)研究的非隨機(jī)對照研究例數(shù)不多，加起來僅40例。論文主要參考的兩篇論文里，一篇發(fā)表在病理學(xué)雜志，而不是公認(rèn)的癌癥研究雜志;另一篇則是綜述而非論著。此外，研究者們并沒有公布動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。“這是一個例數(shù)較少的早期臨床試驗(yàn)，在少數(shù)人身上看到了效果，但需要后期做更多大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)?！?/p>

張曉東也表示，治療只針對單灶的小肝癌，新聞報道中說研究中反應(yīng)率是100%有效，但這并不意味著能適用到所有的肝癌病人治療中去，目前小肝癌規(guī)范治療還是以手術(shù)和射頻治療為首選，各個醫(yī)院如有臨床研究也要通過嚴(yán)格的倫理委員會審批和患者知情同意。

張曉東認(rèn)為，新的研究方法在原來的基礎(chǔ)上做了改進(jìn)，改進(jìn)后療效可能會好，也可能不好，這需要大規(guī)模、隨機(jī)分組的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證?！皬臉颖玖縼砜矗瑤资臉颖玖刻?，在樣本選擇上可能受到人為因素的干擾而產(chǎn)生偏差?！?/p>

另外，研究團(tuán)隊(duì)只進(jìn)行了單中心試驗(yàn)，還沒有進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。多中心臨床試驗(yàn)是由多個醫(yī)院的研究者按同一方案進(jìn)行的試驗(yàn)，其數(shù)據(jù)的說服力遠(yuǎn)高于單中心試驗(yàn)。張曉東指出，從媒體報道來看，研究團(tuán)隊(duì)并沒有進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)。所謂隨機(jī)對照，就是選擇同樣符合條件的兩組病人并使用同樣的方法治療，唯一的區(qū)別在于一組使用了小蘇打，另一組沒有，然后觀察其差別?！罢缪芯繄F(tuán)隊(duì)所說，還需要更嚴(yán)格的、大樣本的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)來鑒定其臨床療效?！?/p>

事實(shí)上，任何一個新藥或新的治療方法需要有嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的認(rèn)證過程，想要拿到臨床上推廣，必須達(dá)到III期隨機(jī)對照臨床研究才行，40例的臨床研究僅僅是探索研究而已?！捌鋵?shí)肝癌治療在國內(nèi)外都有共識和指南，任何治療不能超越這個原則?！睆垥詵|如是說。

早在40多年前，美國哈佛大學(xué)的弗克曼教授就提出了“餓死癌細(xì)胞”的設(shè)想。眾所周知，所有細(xì)胞都需要營養(yǎng)，而腫瘤是一個超級生物，要“吃”東西才能生存和生長，對能量的需要特別大。后來，科學(xué)家們各顯神通，大開腦洞，從各種角度想方設(shè)法斷了癌細(xì)胞的“糧路”。

2011年，英國帝國理工學(xué)院的研究人員在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志上發(fā)表報告說，抑制NF-kB蛋白質(zhì)，癌細(xì)胞就不能按需轉(zhuǎn)換能量供應(yīng)方式，進(jìn)而“餓死”，這一實(shí)驗(yàn)是在體外腸癌細(xì)胞上進(jìn)行的。2016年，美國杜克大學(xué)的研究人員在《癌癥研究》雜志上發(fā)表研究指出，可以改變癌細(xì)胞的代謝方式，使其對胱氨酸成癮，進(jìn)而通過剝奪癌細(xì)胞的胱氨酸供應(yīng)來餓死它們。這一實(shí)驗(yàn)是在小鼠體內(nèi)針對腎細(xì)胞癌進(jìn)行的。

中國科學(xué)家也不甘落后。2014年，清華大學(xué)顏寧教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，如果能破譯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的工作機(jī)理，就可能實(shí)現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的人工干預(yù)，切斷癌細(xì)胞的“口糧”。不過，顏寧教授很快便在微博上澄清說：“GLUT1的結(jié)構(gòu)是我們的第一個階段性成果，更多問題值得做數(shù)十年?！?/p>

絕大多數(shù)研究集中在細(xì)胞和動物上，顏寧的研究更是在蛋白質(zhì)分子層面上的研究，而胡汛和晁明的研究是在人體進(jìn)行的，似乎是一大突破。但樣本量小和有效率高達(dá)100%，以及只針對巨大肝癌，讓國內(nèi)外很多同行覺得難以相信。中國臨床腫瘤學(xué)會基金會副理事長、南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任羅榮城表示：“任何癌癥治療方法都不可能百分之百有效或百分之百沒有副作用。有些靶向藥物的有效率高達(dá)90%以上，也只能用‘幾乎或‘絕大多數(shù)這樣的詞語。”

癌細(xì)胞究竟能不能被“餓死”？在中國抗癌協(xié)會理事長郝希山院士看來，絕不能用簡單的“餓死”來報道這樣的研究。所謂的“餓死”，就是阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，斷了能量的供給。但腫瘤的發(fā)生發(fā)展還需要其他養(yǎng)分，比如氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、水分等，不能將其統(tǒng)統(tǒng)歸納為營養(yǎng)代謝。癌細(xì)胞是餓不死的，它們會掠奪周圍正常細(xì)胞的養(yǎng)分來保命。就新研究而言，羅榮城解釋說，小蘇打是臨床常用的一種藥物，送入體內(nèi)后會發(fā)生理化或生物學(xué)反應(yīng)，可能影響體內(nèi)微環(huán)境，抑制腫瘤生長。

“但胡亂使用‘餓死兩個字，是非常糟糕的事情?！绷_榮城強(qiáng)調(diào)，很多媒體用“餓死”腫瘤細(xì)胞來誤導(dǎo)公眾，夸大報道一些新研究，給了腫瘤患者不切實(shí)際的期望。更有甚者，現(xiàn)實(shí)中真的有癌癥患者不吃不喝，試圖“餓死”癌細(xì)胞，結(jié)果營養(yǎng)攝入不足、免疫功能低下、嚴(yán)重消瘦。沒“餓死”癌細(xì)胞，病人先吃不消。（本刊綜合）