乳腺血氧功能成像系統(tǒng)聯(lián)合彩色多普勒超聲診斷乳腺疾病

鮑麗， 么冬愛(ài)

?

·超聲影像學(xué)·

乳腺血氧功能成像系統(tǒng)聯(lián)合彩色多普勒超聲診斷乳腺疾病

鮑麗， 么冬愛(ài)

目的：運(yùn)用彩色多普勒(簡(jiǎn)稱彩超)和乳腺血氧功能成像系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱血氧三算子)診斷乳腺良惡性病變,評(píng)價(jià)兩種檢查手段單獨(dú)及聯(lián)合使用的敏感性、準(zhǔn)確性、特異性及惡性病變的漏診率。方法：對(duì)214例住院需手術(shù)患者術(shù)前行彩超和血氧三算子檢查，判斷良、惡性及與術(shù)后病理符合率。結(jié)果：在敏感性方面血氧三算子與彩超有差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.67，P>0.05)，準(zhǔn)確性方面二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.91，P<0.05)，特異性方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.41，P>0.05)，惡性病變漏診率血氧三算子與彩超分別為11.67%和20.34%，兩者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.66，P>0.05)；兩者聯(lián)合后惡性病變漏診率由單一手段的最低11. 67%下降至3.33%。結(jié)論：血氧三算子檢查對(duì)診斷乳腺良惡性疾病具有較高敏感性、準(zhǔn)確性、特異性及降低惡性漏診率，聯(lián)合彩超診斷能降低惡性病變的漏診率。

超聲檢查，多普勒，彩色； 乳腺腫瘤； 乳腺疾病

乳腺癌是全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，我國(guó)乳腺癌已居女性惡性腫瘤第一位，發(fā)病率增長(zhǎng)較快，且趨于年輕化。早期確診在乳腺癌的治療中具有非常重要的意義。當(dāng)乳腺組織發(fā)生病變時(shí)，首先是局部組織的細(xì)胞的代謝發(fā)生變化，這種變化要早于器質(zhì)性病變。乳腺血氧檢測(cè)反映了與乳腺生理、病理狀態(tài)相關(guān)的組織與器官的生理功能信息，判斷出器官的功能變化，為臨床提供了重要的病理參數(shù)。該技術(shù)為衛(wèi)生部醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心課題項(xiàng)目。

我中心于2015年1月-12月,對(duì)214例在院需手術(shù)患者術(shù)前進(jìn)行了乳腺血氧功能成像系統(tǒng)這一新型檢查手段與彩超進(jìn)行聯(lián)合診斷乳腺良惡性疾病，并與術(shù)后病理對(duì)照，判斷血氧三算子檢查系統(tǒng)的敏感性、準(zhǔn)確性和特異性。經(jīng)聯(lián)合診斷，綜合分析能降低漏診率，同時(shí)也能提高乳腺癌的診斷率。

材料與方法

選取2015年1-12月我院診治的214例女性乳腺疾病患者，術(shù)前均行血氧三算子檢查，其中200例聯(lián)合彩超檢查，年齡17～83歲。214例患者191例為乳房腫塊，15例乳頭溢液，4例腫塊伴乳頭溢液，4例為未觸及明顯腫塊且無(wú)溢液。所有患者均接受腫塊切除手術(shù)，并進(jìn)行常規(guī)病理檢查。

使用多模態(tài)乳腺血氧功能成像系統(tǒng)(ES-DM-1型，武漢一海數(shù)字醫(yī)療科技股份有限公司)；超聲設(shè)備為MED Accuv1X V20彩色多普勒超聲診斷儀，變頻線陣探頭頻率7．5～12 MHz，可同時(shí)顯示多普勒頻譜彩色血流。

超聲綜合二維及多普勒征象進(jìn)行乳腺圖像和報(bào)告數(shù)據(jù)體系(BI-RDAS)分級(jí)(包括Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb、Ⅳc、Ⅴ級(jí))，并將Ⅳb級(jí)以上診斷為惡性病變，Ⅳa級(jí)以下為良性。

多模態(tài)乳腺血氧功能成像系統(tǒng)診斷：患者于暗室內(nèi)坐姿身體前傾，雙側(cè)乳房充分暴露，用血氧探頭全面透照雙側(cè)乳房，采用有病灶的患側(cè)和健康的另一側(cè)(健側(cè))進(jìn)行圖像采集，儀器自動(dòng)計(jì)算出病灶區(qū)域的血氧含量值和血氧狀態(tài)血值以0為臨界值，<0為高血，>0為低血；氧值以0.95為臨界值，<0.95為低氧，>0.95為高氧。血氧狀態(tài)共有9種，其中高血低氧為惡性腫瘤的指標(biāo)，低血高氧等其他狀態(tài)為良性的特征。同時(shí)對(duì)病灶區(qū)域進(jìn)行透照采集，并進(jìn)行三算子分析(3種復(fù)合的數(shù)字圖像處理算子，包括病灶區(qū)的血管顯化算子、等灰度曲線算子和邊緣銳化算子，能分別顯示病灶微小血管、內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)及邊緣特征信息)。三算子異常指病灶區(qū)域影像圖顯示等灰度線紊亂、局灶性異常，血管顯化有(眾多)血管出現(xiàn)，邊緣檢測(cè)毛刺狀。三算子(等灰度線、血管顯化、邊緣檢測(cè))三項(xiàng)中至少有兩項(xiàng)異常，同時(shí)血氧提示異常，即考慮惡性可能。三算子有異常提示，但血氧提示正常，三算子無(wú)異常提示僅血氧提示異常，三算子與血氧均提示正常均考慮良性可能。

運(yùn)用SPSS 10.0軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)，P值取0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將兩種影像學(xué)診斷的結(jié)論與病理結(jié)果比較，先計(jì)算出兩種診斷方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。然后聯(lián)合2種影像學(xué)方法得出惡性病變漏診率。

結(jié) 果

214例均接受手術(shù)并獲病理診斷，惡性60例(28.04%)，良性154例(71.96%)。惡性發(fā)病年齡32～83歲。60例惡性病灶中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌37例，浸潤(rùn)性小葉癌1例，導(dǎo)管內(nèi)癌11例，導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤(rùn)4例，濕疹樣癌2例，黏液腺癌2例，多形性小葉癌1例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤小灶區(qū)原位癌1例，纖維瘤病樣梭形細(xì)胞癌1例。154例良性病例中單純性纖維腺瘤72例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤14例，分葉狀腫瘤1例，腺病為主型增生43例，乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張類7例，其他良性病變17例。

214例血氧三算子檢查診斷病例中147例為良性，67例惡性可能，其中53例真陽(yáng)性，140例真陰性，14例為假陽(yáng)性,7例為假陰性。其中200例經(jīng)彩色超聲檢查病例中137例為良性可能， 63例為惡性可能，其中47例真陽(yáng)性，125例真陰性，16例假陽(yáng)性，12例假陰性(表1)。與病理結(jié)果相比，血氧三算子的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率和陰性預(yù)測(cè)率分別為79.10%和95.24%，彩超的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率和陰性預(yù)測(cè)率分別為74.60%和91.24%。上述兩種檢查手段在敏感性方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.67，P>0.05)，準(zhǔn)確性方面有差異(χ2=3.91，P<0.05),特異性方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.41，P>0.05)。漏診率方面，血氧三算子與彩超無(wú)差異(χ2=1.67，P>0.05)。 惡性病變漏診率血氧三算子與彩超分別為11.67%和20.34%，兩者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.66，P>0.05),兩者聯(lián)合檢查使惡性病變漏診率下降為3.33%(表2，圖1～4)。

表1 兩種檢查方法與術(shù)后病理對(duì)照分析表

表2 血氧三算子和彩超兩種檢查方法的比較 (%)

注：P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

乳腺癌死亡率占女性癌癥的17%，居女性各類惡性腫瘤死亡率之首[1]。目前乳腺癌尚不能做到一級(jí)預(yù)防，大規(guī)模人群的定期篩查顯得尤為重要。乳腺X線攝影結(jié)合超聲成像被認(rèn)為是乳腺癌檢查的黃金組合[2]。臨床研究認(rèn)為對(duì)于我國(guó)婦女致密型可將彩超作為乳腺疾病的補(bǔ)充篩查手段，但是乳腺疾病的彩超檢查對(duì)檢查者的技術(shù)水平要求較高，培養(yǎng)周期長(zhǎng)，同時(shí)無(wú)論是乳腺彩超還是乳腺X線檢查都存在檢查過(guò)程耗時(shí)長(zhǎng)，不利于在健康人群中大批量開(kāi)展乳腺疾病的篩查工作。

乳腺血氧功能成像技術(shù)源于乳腺中的含氧血紅蛋白和脫氧血紅蛋白在特定的光譜區(qū)域具有不同的組織散射與吸收特征的基本原理，利用生物組織的特征光譜分析作為成像技術(shù)。惡性腫瘤病灶區(qū)血管叢增多,血管增粗，與周圍正常組織對(duì)特定光譜吸收有顯著區(qū)別，使病變區(qū)處于高血狀態(tài)。同時(shí)惡性病灶內(nèi)血管總截面積大，血流速度慢，病變區(qū)處于相對(duì)低氧狀態(tài)[3,4]，臨床實(shí)驗(yàn)證明惡性腫瘤的表現(xiàn)狀態(tài)為“高血低氧”，良性疾病表現(xiàn)為“低血高氧”或其他特征[4]。乳腺血氧功能成像技術(shù)利用采集透過(guò)乳房的光譜進(jìn)行分析計(jì)算圖像處理，得到有診斷價(jià)值的乳腺病變區(qū)含氧血紅蛋白及脫氧血紅蛋白的定量值[3，5]；乳腺病灶區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)、血管、邊緣分析等3種影像技術(shù)處理所獲取的圖譜[6，7]，將乳腺血氧功能成像技術(shù)、三算子形態(tài)學(xué)成像技術(shù)有效融合在一起，實(shí)現(xiàn)了對(duì)乳腺疾病的定量、定性檢測(cè)。

本研究發(fā)現(xiàn)以乳腺血氧成像功能系統(tǒng)檢查診斷的214例病例診斷敏感度為88.33%，特異度90.91%，與彩超檢查的病例相比，其診斷的敏感度(79.66%)及特異度(88.65%)略高于彩超檢查，但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而在準(zhǔn)確度上乳腺血氧成像功能系統(tǒng)檢查方法高達(dá)90.19%，與彩超診斷的準(zhǔn)確度86.00%相比明顯增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。另外，在陽(yáng)性、陰性預(yù)測(cè)值方面，乳腺血氧成像功能系統(tǒng)分別為79.10%和95.24%，與彩超的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值74.6%、陰性預(yù)測(cè)值91.24%相比略有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此可見(jiàn)乳腺血氧成像功能系統(tǒng)作為一種新的乳腺癌的檢測(cè)手段，準(zhǔn)確度、特異度、敏感度高，惡性病變漏診率低(11.67%)，且具有操作簡(jiǎn)便，速度快的特點(diǎn)，同時(shí)無(wú)輻射，可重復(fù)性強(qiáng)，十分適合健康人群早期篩查。

織結(jié)構(gòu)紊亂(箭)，符合惡性特征; b) 顯示血管算子，反映病灶區(qū)局部組織血管增多(箭)，符合惡性特征; c) 顯示邊緣算子，反映病灶區(qū)邊緣不光滑，呈毛刺狀(箭)，符合惡性特征。 圖4 a) 顯示經(jīng)雙波長(zhǎng)透照采集的灰影圖像，儀器自動(dòng)計(jì)算出病灶部位的血含量(血含量值：-0.612958)為高血(方框); b) 顯示經(jīng)雙波長(zhǎng)透照采集的灰影圖像，儀器自動(dòng)計(jì)算出病灶部位的氧含量(氧含量值：0.835601)為低氧(方框)。血氧檢測(cè)結(jié)果：高血低氧。診斷為乳腺惡性腫瘤。術(shù)后病理結(jié)果：浸潤(rùn)性導(dǎo)管內(nèi)癌。

圖1 女，68歲，超聲發(fā)現(xiàn)右乳外上低回聲病灶(0.7cm×0.8cm)，a、b) 兩個(gè)聲像圖切面(箭)顯示其形態(tài)、邊緣，診斷為BI-RADS Ⅳa級(jí)病灶，良性可能性大。

圖2 乳腺血氧功能成像系統(tǒng)光學(xué)透照成像顯示超聲所示部位灰影，血管穿過(guò)灰影(箭)，疑為惡性可能。 圖3 a) 顯示等灰度曲線算子，反映病灶區(qū)局部組

同時(shí)，在本研究中彩超和血氧三算子聯(lián)合檢查的診斷假陰性病例僅有4例。盡管二者聯(lián)合檢查增加了一些假陽(yáng)性病例，但敏感度增高，有效降低了惡性病變漏診率至3.33%，對(duì)乳腺癌的早期篩查工作有重要的意義。

結(jié)合我們的臨床觀察分析造成假陽(yáng)性的主要原因有：①炎癥性充血會(huì)導(dǎo)致有眾多血管顯化，炎癥伴壞死或膿腫形成時(shí)會(huì)導(dǎo)致等灰度線紊亂，炎癥雖充血使病變區(qū)呈缺氧狀態(tài)，所以表現(xiàn)血氧多為高血低氧狀態(tài)；有些慢性炎癥、外傷(局部穿刺以后)和囊實(shí)性病變等，圖像分析時(shí)易與乳腺癌圖像相混淆。②腫塊區(qū)域既往有手術(shù)史會(huì)導(dǎo)致局部等灰度線異常、血管顯化表現(xiàn)。③早期不典型增生等灰度線有可能出現(xiàn)異常改變。④部分血供豐富的纖維腺瘤、腺病為主型增生者可能導(dǎo)致等灰度線異常、血管顯化表現(xiàn)等，使診斷造成假陽(yáng)性。造成假陰性的主要原因有：①乳房太小，腺體薄難以成像。②腫塊靠近腋尾部或乳房過(guò)大、腫塊位于乳房下方時(shí)，光源不易放置，易造成漏光、腫塊不在主光軸的通道內(nèi)，導(dǎo)致所取圖像提供的信息不完整或?yàn)榉悄[塊區(qū)域信息。③對(duì)乳房邊緣及乳暈區(qū)病灶、小而部位深的患者圖像采集時(shí)受限、惡性度越低的腫瘤圖像越不典型，使診斷造成假陰性。

總之在乳腺血氧檢查中應(yīng)避免因年齡、生理及發(fā)育或不同的解剖結(jié)構(gòu)、病區(qū)血供情況、血管變異、檢查時(shí)的條件等因素影響，提高對(duì)異常圖像信息的認(rèn)識(shí)，才能減少檢查中假陽(yáng)性假陰性發(fā)生。

綜上所述，乳腺血氧成像技術(shù)作為一種新的乳腺癌檢測(cè)技術(shù)，與病檢結(jié)果有較好的一致性，可以輔助用于臨床診斷和鑒別診斷乳腺的良、惡性病變，尤其對(duì)乳腺癌的早期診斷有確切的輔助作用。此項(xiàng)技術(shù)具有良好的敏感性，對(duì)人體無(wú)創(chuàng)傷無(wú)輻射，使用方便快捷，并有較高的診斷率，適用于常規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中健康人群的乳腺疾病早期篩查，對(duì)篩查人群中的疑似病例，應(yīng)結(jié)合彩超進(jìn)行綜合分析，可以大幅度地減少乳腺癌的漏診率，進(jìn)一步提高乳腺癌診斷的準(zhǔn)確率。

[1] Porter PL.Global trends in breast cancer incidence and mortality[J].Salud Publica Mex，2009，51(suppl 2):S141-S146.

[2] 石木蘭.對(duì)乳腺影像診斷的管見(jiàn)[J].中華放射學(xué)雜志，2002,36(11):965-966.

[3] 張凱，王燕燕，李鵬宇，等.局部血含量和血氧含量的檢測(cè)在乳腺疾病診斷中的應(yīng)用[J]．山東醫(yī)藥，2007，47(27)：10-11．

[4] 金宗浩.乳腺良、惡性腫瘤的血氧及血流微量檢測(cè)臨床研究[J].中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志，2005，2(14)：1260-1261.

[5] Li KY，Liu SL．Funetionl imaging of beast tissue and clincal application[J]．Wuhan University Journal of Natural Sciences，2006，11(2)：373-376.

[6] 陳馨，袁毅路．陸有恒，等．乳腺三算子與血氧功能成像診斷系統(tǒng)對(duì)乳腺腫瘤的診斷研究[J]．腫瘤防治研究，2008，35(5)：563-663．

[7] 施建華，甄林林，周玉梅，等．乳腺三算子及血氧功能成像技術(shù)在乳腺癌診斷中的應(yīng)用[J]．中華內(nèi)分泌外科雜志，2009,3(3)161-164．

Diagnostic value of high-frequency Doppler ultrasound and blood-oxygen functional image system in differentiating benign and malignant breast

BAO Li,YAO Dong-ai.

Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,China

Objective：To evaluate the application value of B ultrasound and three oxygen system operators in diagnosing breast lesions.Methods：214 patients admitted to hospital for breast operation were examined by the blood-oxygen functional image system and B ultrasound scanner respectively.The sensitivity,specificity and accuracy were calculated for each imaging modality after the pathological confirmation.Results：The sensitivity of blood-oxygen operators and Doppler ultrasound had no statistical difference (χ2= 1.67,P> 0.05).The accuracy of blood-oxygen operators and Doppler ultrasound had statistical difference (χ2=3.91,P<0.05).The specificity of blood-oxygen operators and Doppler ultrasound had no statistical difference (χ2=0.41,P>0.05).The misdiagnosis rates were 11.67% and 20.34% for blood-oxygen operators and Doppler ultrasound respectively,without statistical significance (χ2=1.66,P>0.05).Conclusions：The blood-oxygen functional image technology is superior to Ultrasound in the evaluation of breast lesions given its sensitivity,specificity and accuracy.Combining the three tools,the rate of misdiagnosis can reduced to 3.33%．

Ultrasonography,dopple,color； Breast neoplasms； Breast diseases

430072 武漢，武漢大學(xué)中南醫(yī)院體檢中心(鮑麗)

鮑麗(1973-)，女，湖北武漢人，主管護(hù)師，主要從事乳腺檢查及診斷工作。

幺冬愛(ài)，E-mail：18971247109@189.cn

多功能乳腺血氧功能成像系統(tǒng)創(chuàng)新項(xiàng)目；科技型中小型企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金。

R655.8; R737.9

A

1000-0313(2016)10-1003-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.10.023

2016-03-31

2016-06-27)