麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察*

畢東敏 李秀芝 魏劍芬 張萬壯 張端鳳

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察*

畢東敏 李秀芝 魏劍芬 張萬壯 張端鳳

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

目的 觀察麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效及其對血清中白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 將70例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，治療組35例給予麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組35例給予甲氨蝶呤治療。治療3個月后觀察兩組臨床療效及IL-1、IL-6、TNF-α水平。結(jié)果 治療后治療組總有效率為91.42%，高于對照組的65.71%（P＜0.05），兩組治療后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均有改善（P＜0.05），治療組較對照組改善明顯（P＜0.05）。結(jié)論 麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤能降低活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清中IL-1、IL-6、TNF-α的水平，明顯提高其臨床療效。

麝香烏龍丸 甲氨蝶呤 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 活動期

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥、關(guān)節(jié)的進(jìn)行性破壞為特征，是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。目前西醫(yī)治療RA的原則是抗炎止痛藥緩癥狀，甲氨蝶呤是應(yīng)用最廣泛的傳統(tǒng)改善病情藥物［1］。甲氨蝶呤長期應(yīng)用不良反應(yīng)多，筆者應(yīng)用香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提高其臨床療效，減輕西藥的副作用，取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國風(fēng)濕病協(xié)會（FDF）于1987年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛、痰瘀阻滯證候辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性期；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬肝腎虧虛、痰瘀阻滯證；年齡18～75歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心、肝、腎嚴(yán)重功能不全者；孕婦及哺乳期婦女；有腫瘤、精神疾病患者，有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎等重疊其他風(fēng)濕性疾病者；不配合治療，未簽署知情同意書者。

1.2 臨床資料 選取2014年3月至2015年3月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性期患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各35例。其中治療組男性14例，女性21例；平均年齡（45.51±10.07）歲；平均病程（17.40±4.05）d。對照組男性32例，女性27例；平均年齡（49.67±9.85）歲；平均病程（16.95±5.09）d。兩組患者年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予甲氨蝶呤片 （上海信誼藥廠，批號H31020644，2.5 mg×100片），每周1次，每次15 mg?？诜?個月。治療組在口服甲氨蝶呤的基礎(chǔ)上口服麝香烏龍丸（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院研制，批準(zhǔn)文號為冀藥制字Z20051581，規(guī)格為每粒100 mg，每瓶300粒），每次30粒，口服，每日2次。由人工麝香、制川烏、生地龍、生全蝎、生黑豆組成?？诜?個月。

1.4 觀察指標(biāo) 1）檢測兩組患者治療前后血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。以酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法（ELISA）檢測IL-1、IL-6、TNF-α水平。2）參照ARA推薦的ACR標(biāo)準(zhǔn)［4］。（1）（10 cm目視模擬標(biāo)尺法）關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目、關(guān)節(jié)疼痛程度；（2）（10 cm目視模擬標(biāo)尺法）患者對疾病活動性的綜合評價、醫(yī)生對疾病活動性的綜合評價；（3）采用美國健康評定問卷提問（HAQ）評價患者生活能力。3）檢測治療后的不良反應(yīng)（肝腎功能血糖、血常規(guī)情況。胃腸道反應(yīng)、咳嗽）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）采用ACR標(biāo)準(zhǔn)判定疾病。（1）關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，（2）關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，（3）患者對疼痛的評價，（4）患者對疾病活動性的綜合評價，（5）醫(yī)生對疾病活動性的綜合評價，（6）患者對生活能力的自我評價，（7）血沉。各項(xiàng)指標(biāo)百分比率:［（治療前值-治療后值/治療前值）×100%。ACR20標(biāo)準(zhǔn):（1）（2）改善≥20%，（4）（5）（6）（7）中至少3項(xiàng)≥20%。ACR50標(biāo)準(zhǔn):（1）（2）改善≥50%，（4）（5）（6）（7）中至少3項(xiàng)≥50%。ACR70標(biāo)準(zhǔn):（1）（2）改善≥70%，（4）（5）（6）（7）中至少3項(xiàng)≥70%。2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。采用尼莫地平法計(jì)算，顯效為證候積分減少≥70%；有效為證候積分減少≥30%，＜70%；無效為證候積分減少小于30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料方差分析，等級資料用Radit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者療效比較（n）

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見表2。治療組中醫(yī)證候療效改善總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后血清中細(xì)胞因子水平比較 見表3。兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平治療后均明顯改善（P＜0.05），治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清中細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清中細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.4 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 見表4。兩組臨床癥狀評分治療后均明顯改善（P＜0.05），治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間 晨僵關(guān)節(jié)痛 關(guān)節(jié)腫脹治療組 治療前 2.95±7.34（n=35） 治療后 4.69±4.06*△對照組 治療前 2.91±6.82 3.25±2.06 3.23±2.05 4.75±4.85*△4.85±4.58*△3.33±2.11 3.19±2.05（n=35） 治療后 3.85±4.34*3.87±4.61*3.77±4.14*

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 見表5。治療組肝功能損傷、腎功能異常、血常規(guī)異常、胃腸道反應(yīng)、咳嗽方面的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較（n）（%）

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、疼痛、畸形和功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈［5］。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中國的發(fā)生率為0.34%，致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生活能力，給患者家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。西藥治療以非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為主，但是藥物的副作用大，有的患者無法耐受，或者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)［6］。本研究應(yīng)用聯(lián)合中成藥麝香烏龍丸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得了較好的效果，且在不良反應(yīng)發(fā)生率方面均低于對照組。該病歸屬于中醫(yī)學(xué)“痹病”“歷節(jié)風(fēng)”范疇，歷代醫(yī)家對“痹病”“歷節(jié)風(fēng)”都有一定的研究，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出痹證與風(fēng)寒濕密切相關(guān)，但是痹癥久治不愈就會夾痰夾瘀，就會入絡(luò)脈，會耗傷氣血?！额愖C治裁·痹證論治）中云“久痹不愈，必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”。現(xiàn)代研究認(rèn)為該病的致病因素是痰瘀，痰瘀是其發(fā)病過程中的病理產(chǎn)物，貫穿于該病的整個發(fā)病過程，正氣虧虛為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之本［7］。麝香烏龍丸是在許叔微《普濟(jì)本事方》中的“麝香圓”的基礎(chǔ)上經(jīng)過現(xiàn)代工藝治復(fù)制和多年臨床研究應(yīng)用制成。麝香烏龍丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，兼顧了上述的病機(jī)，故《普濟(jì)本事方》中提到“凡是歷節(jié)及不測疼痛，一二服便差”。該方由麝香、川烏、地龍、全蝎、黑豆組成。現(xiàn)代研究顯示麝香烏龍丸具有明顯的止痛及抗炎作用［8］，對關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨組織的形態(tài)有明顯改善［9］。麝香辛溫，氣極香，走竄之性甚烈，具有良好的活血止痛之效［10］。川烏，辛溫，入心、肝腎經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之功［11］。地龍性寒味咸，具有清熱平肝，止喘，通絡(luò)之功［12］。地龍止咳喘，可以有效地減少甲氨蝶呤咳嗽副作用的發(fā)生［13］。全蝎，性平、味辛，具有息風(fēng)止風(fēng)、通絡(luò)止痛的效果［14］。黑豆具有補(bǔ)腎祛濕的作用［15］。全藥共達(dá)到溫補(bǔ)肝腎、祛濕活血通絡(luò)之功。

綜上所述，麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與對照組隨機(jī)對照研究，在治療效果、中醫(yī)證候療效、血清中細(xì)胞因子水平、不良反應(yīng)情況，治療組優(yōu)于對照組。這樣的中西醫(yī)結(jié)合治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎優(yōu)勢明顯、安全可靠，但是仍需要多中心、大樣本研究。

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Clinical Study in the Treatment of Rheumatoid Arthritis with Shexiang Wulong Decoction Combined withMethotrexate

BI Dongmin，LI Xiuzhi，WEI Jianfen，et al. The Affiliated Hospital of North China University of Science&Technology，Hebei，Tangshan 063000，China.

Objective:To observe the clinical effect of Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）and its effect on the serum IL-1，IL-6 and TNF-α.Methods:70 cases of active rheumatoid arthritis patients were randomly divided into the treatment group and the control group. 35 cases in the treatment group were treated with Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate，35 cases in the control group were treated with methotrexate.After 3 months of treatment，the clinical effect and the effect of IL-1，IL-6 and TNF-α in serum were observed.Results:after the treatment，the total effective rate in the treatment group was 91.42%.In the control group，the total efficiency was 65.71%.The comparison on the serum IL-1，IL-6，TNF-α was statistically significant between the two groups before and after the treatment（P＜0.05）.After the treatment，the serum IL-1，IL-6，TNF-α significantly reduced in the treatment group and showed significant difference compared with that of the control group（P＜0.05）.Conclusion:Shexiang Wulong decoction combined with methotrexate can reduce the level of IL-1，IL-6 and TNF-α in the active stage of rheumatoid arthritis，and improve the clinical curative effect.It is worth to be further promoted.

Shexiang Wulong decoction；Methotrexate；Rheumatoid arthritis；Active phase

R593.22

B

1004-745X（2016）10-1937-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.033

2016年度河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃課題（2016035）

（2016-05-20）