中藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎 （濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）40例臨床觀察*

穆 靜 楊 燕劉 暢

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京 100045）

中藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎 （濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）40例臨床觀察*

穆 靜 楊 燕△劉 暢

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京 100045）

目的 觀察清利肝膽活血化瘀中藥聯(lián)合西藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）的臨床療效。方法 將60例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例和對(duì)照組20例。對(duì)照組給予注射更昔洛韋同時(shí)給予注射維生素C、肝水解肽等保肝對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服清利肝膽活血化瘀中藥湯劑。兩組療程均為2周。觀察皮膚、鞏膜黃染情況，大小便顏色變化，肝脾大小質(zhì)地變化及肝功能變化。結(jié)果 治療組臨床療效愈顯率為70.00%，總有效率為92.50%；對(duì)照組分別為30.00%和75.00%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 清利肝膽活血化瘀中藥聯(lián)合西藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)證臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，可明顯改善患兒臨床癥狀、體征和肝功能。

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎 中藥 濕熱內(nèi)蘊(yùn)證

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎是指嬰兒期 （包括新生兒期）發(fā)生、由人巨細(xì)胞病毒（CMV）引起的肝臟疾病，是目前我國嬰兒期最常見的一種病毒性肝炎，以皮膚及鞏膜黃染、肝脾腫大、肝功能異常為主要臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致膽汁淤積及膽道閉鎖［1］。

近年來中醫(yī)藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的臨床研究正在廣泛開展，中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢(shì)也逐步體現(xiàn)［2-8］。筆者采用清利肝膽活血化瘀中藥聯(lián)合西藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）患兒。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［1］及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組“巨細(xì)胞病毒感染診斷方案”［9］:臨床類型符合黃疸型肝炎、膽汁淤積性肝炎或膽汁淤積癥，血CMVDNA、CMV-PP65、CMV-IgM其中1項(xiàng)或多項(xiàng)陽性。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［10］制定，符合濕熱內(nèi)蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述嬰兒CMV肝炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；年齡小于6個(gè)月；兒童法定監(jiān)護(hù)人知情同意受試。3）排除標(biāo)準(zhǔn):先天膽道發(fā)育畸形，如先天膽道閉鎖或先天膽總管囊腫；先天遺傳代謝病，如半乳糖血癥、ɑ抗胰蛋白酶血癥；已發(fā)生肝硬變患兒；入選時(shí)合并嚴(yán)重心、腦、腎、肺及造血系統(tǒng)疾病者。

1.2 臨床資料 收集2015年1月至2016年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院中醫(yī)科住院的嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患兒60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按2∶1的比例分為治療組40例和對(duì)照組20例。治療組中男性28例，女性12例；年齡1～5個(gè)月，平均（2.08±0.94）個(gè)月；病程3～90 d，平均（45.05±21.84）d。對(duì)照組中男性14例，女性6例；年齡1～4個(gè)月，平均（2.00±0.72）個(gè)月；病程5～87 d，平均（40.70±18.69）d。兩組患兒一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予注射更昔洛韋（ganciclovir，GCV，商品名麗科偉，40 mg/支，湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），按5 mg/（kg·次），每12小時(shí)靜脈滴注1次；同時(shí)給予注射維生素C、肝水解肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等保肝對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服清利肝膽活血化瘀中藥湯劑成:青黛3 g，紫草10 g，紫花地丁10 g，生薏苡仁15 g，敗醬草10 g，土茯苓10 g，貫眾10 g，馬齒莧10 g，生鐵落10 g，白花蛇舌草10 g，丹參10 g，澤蘭10 g，每日1劑，水煎，分2次口服。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察皮膚、鞏膜黃染情況；大小便顏色變化；肝脾大小質(zhì)地變化；治療前及治療1周、2周后檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）及堿性磷酸酶（ALP）水平。同時(shí)觀察兩組患兒治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、腎功能（Scr）變化及不良反應(yīng)。

1.5 臨床標(biāo)準(zhǔn) 參考 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［11］制定。痊愈:皮膚、鞏膜黃染完全消退，肝脾大回縮，肝功能恢復(fù)正常。顯效:皮膚、鞏膜黃染明顯消退，肝脾大明顯回縮，肝功能明顯恢復(fù)。有效:皮膚、鞏膜黃染有所消退，肝脾大有所回縮，肝功能有所恢復(fù)。無效:不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 見表1。兩組治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同組治療1周、2周的肝功能指標(biāo)均較治療前顯著降低（P＜0.05）；同組TBIL、DBIL、GGT、TBA在治療2周較治療1周均有明顯改善（P＜0.05）。治療1周和治療2周時(shí)，治療組TBIL、ALT的水平明顯低于同期對(duì)照組 （P＜0.05）。

表1 兩組治療前后治療前后肝功能比較（±s）

表1 兩組治療前后治療前后肝功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療2周比較，★P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)期比較，△P＜0.05。

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2.2 兩組臨床療效比較 見表2。結(jié)果示治療組愈顯率、總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組總體療效比較（n）

2.3 安全性觀察 兩組患兒治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常，未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎屬于中醫(yī)學(xué)“胎黃”范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病初期多系孕母濕熱之毒遺于胎兒，熏蒸肝膽，膽液外溢；或孕母氣血素虧，胎兒稟賦不足，脾虛生濕，濕阻中焦，肝失疏泄，膽液外溢而發(fā)黃?；謴?fù)期多濕熱毒邪未盡，壅塞肝膽所致［12-15］。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，其中以濕熱內(nèi)蘊(yùn)證最為多見［16］。

國家級(jí)名老中醫(yī)裴學(xué)義教授早在20世紀(jì)70年代即開始從事嬰兒CMV肝炎的相關(guān)研究，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，用藥獨(dú)特。他認(rèn)為嬰兒CMV肝炎的病機(jī)本質(zhì)在于“熱”“濕”“瘀”夾雜，提出了治療應(yīng)以清利肝膽濕熱為主，活血化瘀、理氣疏肝為輔，同時(shí)顧護(hù)脾胃的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)與理論，在遣方用藥上立足“清”“利”“化”。本方用青黛、紫草、紫花地丁、生薏苡仁、敗醬草、土茯苓、貫眾、馬齒莧、生鐵落、白花蛇舌草、丹參、澤蘭等以祛濕解毒、活血通絡(luò)、疏肝散結(jié)，既針對(duì)主證治療，又兼顧次要癥狀，選藥精當(dāng)。其中青黛、紫草清利肝熱、涼血散瘀，生薏苡仁清熱祛濕，紫花地丁、敗醬草、土茯苓、貫眾、馬齒莧、生鐵落、白花蛇舌草清熱解毒，丹參、澤蘭疏肝解郁、活血化瘀，從而肝氣方能疏達(dá)，膽汁通暢，對(duì)退黃降低肝酶，恢復(fù)肝功能均有較好的臨床作用。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明:清熱解毒中藥，可通過抑制細(xì)胞內(nèi)病毒增殖、延緩病毒所致的細(xì)胞病變、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)等方式實(shí)現(xiàn)直接或間接抗HCMV的作用［17］。澤蘭、丹參有促進(jìn)膽汁分泌和排泄作用，促進(jìn)肝細(xì)胞再生及病變肝細(xì)胞的恢復(fù)，抗纖維化［18］。

本研究結(jié)果表明，清利肝膽活血化瘀中藥聯(lián)合西藥治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，可明顯改善患兒皮膚及鞏膜黃染，有利于肝脾回縮，改善膽紅素及肝功能，安全性好。

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Clinical Observation on Decoction in Treating 40 Patients with Infant Cytomegalovirus Hepatitis withSyndrome of Damp Heat Accumulating Inside

MU Jing，YANG Yan，LIU Chang.Beijing Children′s Hospital，Capital Medical University，Beijing 100045，China.

Objective:To observe the clinical effect of traditional Chinese medicine combined with western medicine in the treatment of infantile cytomegalovirus hepatitis with syndrome of damp heat accumulating inside. Methods:A total of 60 children with infantile cytomegalovirus hepatitis of damp heat accumulating syndrome were randomly divided into treatment group（40 cases）and control group（20 cases）．The control group

ganciclovir injection 5 mg/（kg times），intravenous drip per 12 h 1 times；while being given injections of vitamin C，Heparolysate liver protection treatment etc.Additionally，the treatment group orally took decoction of clearing heat，promoting dieresis，invigorating the circulation of blood and removing toxin，1 dose daily.The course of treatment was both 2 weeks.The change of skin，yellow sclera，urine color，the size and texture of liver and spleen and liver function was observed.Results:In the treatment group，the remarkably effective rate was 70%，the total effective rate was 92.5%，while that was 30%and 75%respectively in the control group.The difference between the groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:The efficacy of clearing heat，promoting dieresis，invigorating the circulation of blood and removing toxin combined with western medicine for infantile cytomegalovirus hepatitis with syndrome of damp heat accumulating inside is superior to the treatment of using western medicine only．

Infant cytomegalovirus hepatitis；Traditional Chinese medicine；Syndrome of damp heat accumulating inside

R725.7

B

1004-745X（2016）10-1932-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.031

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81473725）；北京市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（JJ2014-45）

△（電子郵箱：yy2303@sina.com）

（2016-04-28）