冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

隋競儀 徐 卉 秦 玲 徐國良

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林 長春 130031）

·研究報告·

冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

隋競儀 徐 卉 秦 玲 徐國良△

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林 長春 130031）

目的 應(yīng)用Meta分析的方法分析冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛的有效性及安全性。方法 電腦查閱Cochrane試驗資料庫 （2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學(xué)術(shù)文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫（1981年至2016年3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻、評價文獻質(zhì)量，從文獻中提取相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對提取的數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果 初步檢索出194篇文獻，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共有12文獻符合。從癥狀療效來分析:χ2=10.45，df=11，P=0.49，合并OR=2.58，95%CI［1.99，3.34］，Z=7.20（P＜0.00001）；從心電圖療效來分析:χ2=10.45，df=11，P=0.49，合并OR=2.48，95%CI ［1.95，3.17］，Z=7.33（P= 0.00001）。結(jié)論 冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好，無明顯不良反應(yīng)。

冠心舒通膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

冠心病有五大分型，心絞痛是其中的一種，易發(fā)展成為急性心肌梗死，影響患者的生活質(zhì)量和生存時間［1］。心絞痛絕大多數(shù)都是由于冠狀動脈存在不穩(wěn)定的斑塊，防止斑塊破裂，使冠狀動脈擴張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。冠心舒通膠囊可以對血小板的黏附性以及聚集性起到抑制性的作用，能夠使冠狀動脈的血流量有所增加，能夠?qū)π募∪毖幸欢ǖ母纳谱饔茫?-4］，本研究運用Meta分析的方法分析冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛，旨在為冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)。選取國內(nèi)外研究冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗 （RCT），各文獻研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計指標(biāo)，一般資料齊全。研究對象符合 《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。冠心舒通膠囊組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心舒通膠囊，對比組常規(guī)治療。評價標(biāo)準(zhǔn)為心絞痛緩解和心電圖恢復(fù)。心絞痛癥狀緩解指標(biāo):采用中西醫(yī)結(jié)合法治療心絞痛研究座談會上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。心電圖恢復(fù)指標(biāo)遵照《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的指標(biāo)［7］。不良反應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、查體和化驗來確定。2）排除標(biāo)準(zhǔn)。排除不是RCT的研究及沒有統(tǒng)一統(tǒng)計指標(biāo)的研究。

1.2 文獻資源來源 根據(jù)Cochrane工作網(wǎng)的手冊標(biāo)準(zhǔn) 4.2.7的標(biāo)準(zhǔn)用電腦查閱 Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）［8］、Embase（196年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學(xué)術(shù)文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫（1981年至2016年3月），應(yīng)用人工查找有關(guān)文章，漢語查找為:冠心舒通膠囊、冠心病、心絞痛，英語檢索詞為Guanxinshutong、Danshen、Coronary Heart Disease、Angina等。根據(jù)查找到的文章的參考文章再次查找作為補充。研究由2名研究員分別閱讀查找的文章，首先排除明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的文章，有可能入選的文章進行通讀全文，從而選取出真正符合入選的文章，然后相互校對，有不同想法時互相研究。

1.3 文獻質(zhì)量評價 對選取的文章使用Jadad等制定的量表來評測［9］。總分為1～5分，1～2分的文章認(rèn)為質(zhì)量低，3～5分的文章認(rèn)為質(zhì)量高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 2名研究員分別錄入結(jié)果，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan（Review Manager）5.3軟件進行數(shù)據(jù)處理。選取的文章的異質(zhì)性運用χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.10；用I2評估異質(zhì)性，I2≤50%說明存在的異質(zhì)性小，I2＞50%說明存在異質(zhì)性較高。根據(jù)文章選取的資料，運用RevMan 5.3描述的漏斗圖對文章發(fā)表存在的偏倚進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻檢索結(jié)果 總共查找出文章194篇，經(jīng)閱讀摘要和原文，經(jīng)過核對后12篇文章達到入選條件［10-21］。選入的文章都為RCT；選入文章的研究沒有人群退出試驗或失去訪問；根據(jù)Jadad評分所有文章都為2分。每篇文章的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)見表1。

2.2 冠心舒通膠囊對心絞痛癥狀改善情況 見圖1，

2.3 冠心舒通膠囊對心電圖的改變情況 見圖3，圖4。根據(jù)χ2=10.45，df=11，P=0.49，I2=0%，說明選取的文章具有同質(zhì)性，選取固定模型來對文章進行數(shù)據(jù)進行處理，合并OR=2.48，95%CI［1.95，3.17］，CI上下限均＞1，說明文章中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=7.33（P＜0.00001）。

表1 每篇文的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)

圖1 冠心舒通膠囊組對心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 冠心舒通膠囊組對心絞痛癥狀改善的漏斗圖

圖3 冠心舒通膠囊對心電圖改變的森林圖

圖4 冠心舒通膠囊組對心絞痛癥狀改變的漏斗圖

2.4 選取文章發(fā)生的不良反應(yīng) 所選取的12篇文章中均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明冠心舒通膠囊在臨床應(yīng)用安全。

3 討 論

本研究所選取的文章的Jadad評分均為2分，具有較低的文獻質(zhì)量，所選取的文章均為RCT，但是對RCT的方案設(shè)計很少描述、如何隨機都沒有敘述，雖然應(yīng)用了隨機方法，但是根據(jù)提供的方案不能分析是否具有科學(xué)性和合理性。在臨床研究期未發(fā)生不良表現(xiàn)，從長遠(yuǎn)的角度看對人體是否存在不良影響需進一步觀察。盡管通過Meta分析的結(jié)果說明燈盞花素對比丹參注射液治療冠心病心絞痛具有更好的療效和比較安全，可是Meta分析這種方法也存在一定的缺點。RCT方案科學(xué)合理，并且規(guī)模較大，中心較多的研究是Meta分析不能替代的。所以在進一步研究中科學(xué)的設(shè)計方案，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腗eta分析方法才能得出科學(xué)的結(jié)論更好的指導(dǎo)臨床。因為Meta分析是對所選取的文章進行的再次數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，有可能出現(xiàn)偏倚，因此臨床研究中充分掌握Meta分析的方法并科學(xué)地應(yīng)用于臨床［22］。分析發(fā)表偏倚經(jīng)常用到漏斗圖，發(fā)表偏倚存在的時候，漏斗圖呈現(xiàn)出不對稱分布，我們觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2、4），從中能夠看到選取的資料具有一些偏倚［23-24］。

［1］ 王吉耀.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:276-277.

［2］ 高潤霖.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管痛雜志，2001，29（12）:7l0-725.

［3］ 黃壯壯，劉鋒，何旭，等.冠心舒通膠囊及其各單味藥對心肌細(xì)胞和主動脈平滑肌細(xì)胞損傷的保護作用機制研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（12）:226-230.

［4］ 李丹，李永成.冠心舒通膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（8）:657-659.

［5］ 賀運河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機制研究現(xiàn)狀［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2（3）: 165-167.

［6］ 1980年全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議關(guān)于冠狀動脈心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華內(nèi)科雜志，1981，20（4）:253-255.

［7］ 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見心腦血管疾病診治指南［M］.北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2000:59-60.

［8］ Sackett DL，Clarke M，Oxman AD，et a1.Cochrane Reviewers，Handbook 4.2，In Renew Manager［M］.Versions 4.2. Oxford，England:The cochrane collaboration，2002:13-36.

［9］ Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary［J］. Control Clin Trials，1996，17（1）:1-12.

［10］呼小尤，陸榮榮.冠心舒通膠囊治療慢性穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2016，15（6）:193-194.

［11］安寧.冠心舒通膠囊聯(lián)合西藥治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮抑郁臨床療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（2）: 154-155.

［12］任玉環(huán).觀察冠心舒通膠囊治療冠冠心病心絞痛的療效［J］.臨床醫(yī)藥文獻雜志，2015，2（19）:3936-3937.

［13］王勇，武建勝.冠心舒通膠囊治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛心血瘀阻型患者的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（5）:666-668.

［14］吳鐘極，黃蕭蕭，陳俊.冠心舒通膠囊聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2015，47（1）:43-44.

［15］曹向陽，岳永越.冠心舒通膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（26）:249-250.

［16］郭道群，李萍.冠心舒通膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察［J］.中國臨床醫(yī)生，2013，41（12）:37-38.

［17］李國麗，王娟.冠心舒通膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.人民軍醫(yī)，2012，55（7）:621-622.

［18］王麗楠，趙巖，楊丹.冠心舒通膠囊聯(lián)合硝酸異山梨酯片治療心絞痛療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）:1512.

［19］丁建強，魏娜，薛迪中，等.冠心舒通膠囊治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（7）:1004-1005.

［20］李國麗，林學(xué)莉.冠心舒通膠囊治療冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（11）:1401-1402.

［21］高紅，盧露，郭劍，等.冠心舒通膠囊治療心血瘀阻型心絞痛80例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（10）:1280-1283.

［22］Tonelli MR.The limits of evidence based medicine［J］.Respir Care，2001，46（12）:1435-1440.

［23］Matthias Egger，George Davey Smith，Martin Schneider，et al．Bias in Meta-analysis detected by a simple，graphical test［J］. British Medical Journal，1998，315:629-634.

［24］Derrick A Bennett，Nancy K Latham，Caroline Stretton，et al. Anderson capture-recapture is a potentially useful method for assessing publication bias［J］．Journal of Clinical Epidemiology，2004，57:349-357.

A Meta-Analysis of Guanxin Shutong Capsule on Patients with Unstable Angina

SUI Jingyi，XU Hui，QINLing，et al.The Eastern Division of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

Objective:To approach the efficacy and safety of Guanxin Shutong Capsule in treating patients with unstable angina（UA）.Methods:The Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM （1989 to March 2016），WanFang（1981 to March 2016）were searched.We also hand searched relevant journals and conference proceedings.Randomized controlled trials（RCTs）in which Guanxinning Injection was used to treat patients with UA were collected.Then we screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria，evaluated the quality of included studies，and performed Meta analyses by using RevMan 5.3 software.Therapeutic effects of angina pectoris and efficacy of electrocardiogram （ECG）were selected as the study indices.Results:A total of 194 articles were found and 12 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices，χ2=10.45，df=11，P=0.49，OR=2.58，95%CI［1.99，3.34］，Z=7.20（P＜0.00001）.ECG were selected as the study indices，χ2=10.45，df=11，P=0.49，OR=2.48，95%CI［1.95，3.17］，Z= 7.33（P=0.00001）.Conclusion:Guanxin Shutong Capsule is effective and safe to treat patients with unstable angina.

Guanxin Shutong capsule；Coronary heart disease；Unstable angina；Meta-analysis

·研究報告·

R541.4

A

1004-745X（2016）10-1863-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.009

吉林省科技廳項目（200905138）

△（電子郵箱：xugl@jlu.edu.cn）

（2016-03-15）