加減黃連溫膽湯治療代謝綜合征（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）的臨床研究*

劉洪雙劉 莉隋艷波

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

·研究報(bào)告·

加減黃連溫膽湯治療代謝綜合征（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）的臨床研究*

劉洪雙1劉 莉2△隋艷波2

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的 觀察加減黃連溫膽湯對(duì)代謝綜合征（MS）（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）患者的臨床療效。方法 將84例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、對(duì)照組各42例，對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合加減黃連溫膽湯，4周后進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)中醫(yī)證候總積分、腰圍、血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血脂、血糖、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指標(biāo)（HOMA-IR）的變化情況，并收集整理數(shù)據(jù)資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 兩組患者治療前后中醫(yī)證候總積分、腰圍、血壓、BMI、血脂、血糖、HOMA-IR均得到明顯改善；治療組的中醫(yī)癥證總積分、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血糖、HOMA-IR的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 加減黃連溫膽湯對(duì)MS（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）患者臨床療效顯著。

加減黃連溫膽湯 代謝綜合征 痰濕蘊(yùn)結(jié)證 臨床研究

代謝綜合征（MS）是指以高血壓、高血糖、高血脂、腹型肥胖及高尿酸血癥等多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素在機(jī)體聚集的病理狀態(tài)［1］。隨著人們生活水平的逐步提高及飲食習(xí)慣、生活方式的改變，社會(huì)節(jié)奏的加快，疾病譜也隨之發(fā)生了相應(yīng)的變化，尤其是與代謝相關(guān)的疾病更為明顯。近年來(lái)，MS的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢(shì)，同時(shí)也增加了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。MS可歸屬為中醫(yī)學(xué)“肥胖”“弦暈”“消渴”等范疇［3］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)MS的治療以分別治療MS各組獨(dú)立的疾病為主。中醫(yī)學(xué)以整體觀念、辨證論治為基礎(chǔ)，從“治未病”思想出發(fā)，通過(guò)中藥發(fā)揮多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)具有安全、有效等特點(diǎn)。本研究選取MS（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）患者為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和治療組，在維持基礎(chǔ)治療的前提下，治療組配合加減黃連溫膽湯，觀察兩組治療前后中醫(yī)癥候總積分、腰圍、血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血脂、血糖、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指標(biāo)（HOMA-IR）等指標(biāo)，以探討加減黃連溫膽湯治療MS（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）的臨床療效，為臨床應(yīng)用和推廣提供客觀依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］中關(guān)于高血壓、高脂血及糖尿病的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)分型屬痰濕蘊(yùn)結(jié)證。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2007年頒布的我國(guó)成人血脂防治指南對(duì)MS的各組分的量化指標(biāo)［5］具備以下的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上:1）空腹血糖（FBG）＞6.l mmol/L，或糖負(fù)荷后2 h＞7.8 mmol/L，或有糖尿病史；三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；3）高密度脂蛋白蛋膽固醇（HDLC）＜1.04 mmo/L；4）血壓（BP）≥130/85 mmHg或有高血壓病史；腰圍男性＞90 cm，女性＞85 cm。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18～70歲之間；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重肝腎功能損害、心功能不全或其他腦血管意外及精神疾病患者；繼發(fā)性高血壓、Ⅰ型糖尿病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及家族性血脂異常者；妊娠期、哺乳期婦女及過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選擇2014年6月至2015年12月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院的MS患者84例，均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組各42例。其中治療組男性23例，女性19例；平均年齡（43.67±15.09）歲；平均病程（12.23±5.11）個(gè)月。對(duì)照組男性22例，女性20例；平均年齡（44.23±14.71）歲；平均病程（11.55± 4.82）個(gè)月。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，生活方式干預(yù)，低鹽低脂糖尿病飲食，同時(shí)配合運(yùn)動(dòng)，其中伴有高血壓、高血脂、高血糖的患者分別給予常規(guī)對(duì)癥治療，療程為4周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合中藥加減黃連溫膽湯:黃連10 g，姜半夏15 g，陳皮15 g，竹茹20 g，茯苓15 g，葛根15 g，決明子30 g，黃芪30 g，丹參15 g，甘草10 g。由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎煮。每日1劑，300 mL分2次溫服，療程為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分。參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］的中醫(yī)癥狀分級(jí)量表，治療前第0周及治療后第4周各測(cè)定1次，共2次。2）療效指標(biāo)。（1）一般療效指標(biāo):體質(zhì)量、腰圍、身高、血壓。①腰圍測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)為立位腋中線肋弓下緣至髂緣連線中點(diǎn)水平面周長(zhǎng)，治療前后各1次；②體質(zhì)量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)為晨起空腹?fàn)顟B(tài)，排便之后，治療前后各1次；③體質(zhì)量指數(shù)（BMI）:BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；④血壓測(cè)定采用臺(tái)式血壓計(jì)，每天早餐前取坐位測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量2次取平均值。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。所有受試者禁食8 h后，于次日清晨取外周靜脈血，測(cè)定總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2 h PG）、HOMA-IR［HOMA-IR=（FPG×FINS）/ 22.5］，治療前后各1次，血脂、血糖均送本院檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)定。3）安全性指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中記錄血、尿常規(guī)、肝、腎功能在治療前后的變化情況，及不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)證候療效。參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］，分別記錄患者治療前和治療后中醫(yī)癥候主證和次證的變化情況，統(tǒng)計(jì)中醫(yī)癥候總積分，計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)（N）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，N≥70%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≥N＜70%。無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚至加重，N＜30%。2）血壓、血脂、血糖療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，同組治療前后比較釆用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候總積分的比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療前兩組中醫(yī)證候總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后均較治療前顯著改善，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 42 16.24±3.21 5.67±1.62*△對(duì)照組 42 16.20±3.35 8.07±3.61*

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組患者治療前后腰圍、BP、BMI比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示與治療前比較，治療后兩組患者腰圍、BP、BMI均較治療前改善 （P＜0.05）；治療后兩組間腰圍、BP、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。舒張壓（DBP）治療前后差異、治療后組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后腰圍、血壓、BMI比較（±s）

表3 兩組患者治療前后腰圍、血壓、BMI比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05。

組 別 時(shí) 間 腰圍（cm） BP（mmHg） DBP（mmHg）BMI（kg/m2）治療組 治療前（n＝42）治療后對(duì)照組 治療前92.03±4.25 142.30±21.45 88.70±10.03 26.22±3.25 86.44±3.97*135.40±15.48*85.40±5.68 25.07±2.01*91.56±4.17 146.70±22.69 89.60±9.75 26.18±3.05（n＝42）治療后86.82±4.41*136.80±16.32*86.30±4.51 25.13±1.98*

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表4。結(jié)果示與治療前比較，兩組患者治療后TG、TC、LDL-C、HDL-C均較治療前改善 （P＜0.05）；組間比較，治療組TG、HDL-C較對(duì)照組改善明顯（P＜0.01）。

表4 兩組治療后血脂水平比較（±s）

表4 兩組治療后血脂水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組 別 時(shí) 間TG（mmol/L）TC（mraol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治療組 治療前（n＝42）治療后對(duì)照組 治療前3.02±1.79 6.22±1.27 3.42±0.86 1.03±0.21 1.35±1.28*△5.05±1.04*3.07±0.68*1.34±0.20*△3.01±2.01 6.16±1.27 3.38±0.93 1.04±0.26（n＝42）治療后2.12±1.34*5.11±1.10*3.01±0.82*1.19±0.19*

2.5 兩組治療前后FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR比較 見(jiàn)表5。結(jié)果示治療后兩組患者FPG、2 h PG、HOMA-R均較治療前改善（P＜0.05）；兩組患者治療后FPG、2 h PG、HOMA-IRp差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、INS、HOMA-IR比較（±s）

表5 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、INS、HOMA-IR比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí)間FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）FINS（mlU/L）HOMA-IR治療組 治療前（n＝42）治療后對(duì)照組 治療前7.24±2.22 10.45±1.27 13.89±6.15 4.52±1.41 6.04±0.97*△5.05±3.37*△13.65±6.41 3.12±1.16*△7.32±2.17 10.61±3.24 14.38±6.55 4.63±1.35（n＝42）治療后6.74±1.14*8.58±3.23*13.54±5.80 3.88±1.63*

3 討 論

MS是以高血壓、高血糖、高血脂和中心性肥胖為主要表現(xiàn)的多種代謝成分異常在人體內(nèi)聚集的一種病理狀態(tài)［6］，MS對(duì)心、腦、腎及其他臟器具有嚴(yán)重的危害性，其發(fā)病率在我國(guó)及全球都在逐年遞增。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為MS的發(fā)病是由于先天稟賦不足或后天過(guò)食膏粱厚味，損傷脾胃的運(yùn)化功能，脾虛則水谷精微不化其正，潴留停聚體內(nèi)，可釀成痰濕，水濕不化，津液不布，形成痰濕蘊(yùn)結(jié)，反過(guò)來(lái)又進(jìn)一步阻礙脾胃的運(yùn)化功能，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致一系列的臨床癥狀如胸脘痞悶、痰多嘔惡、頭身困重、倦怠乏力、納呆腹脹、大便粘滯不爽等。

黃連溫膽湯出自清·陸廷珍《六因條辨》。陸氏將其用于衛(wèi)分證暑熱已解，但仍肺胃氣分熱盛導(dǎo)致身不大熱、舌黃膩、欲嘔的病證［7］。而本試驗(yàn)所用加減黃連溫膽湯具有化痰健脾燥濕之功效，方中黃連苦寒清熱燥濕；法半夏燥濕化痰，降逆和胃；竹茹清熱化痰止嘔，與半夏相配既化其痰濕，又清其膽熱；陳皮理氣燥濕而化痰，以達(dá)氣順則痰消之效；黃芪、茯苓益氣健脾，以絕生痰之源；葛根清熱生津，以制諸藥溫燥之性；決明子清肝膽之熱，潤(rùn)腸通便；丹參活血化瘀；甘草益脾和中，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連、半夏的有效成分能明顯降低TG、TC、LDL-C的水平。其機(jī)理與提高機(jī)體的抗氧化能力及促進(jìn)脂類代謝有關(guān)［8-11］。決明子有效成分在降血壓、降血脂、増強(qiáng)免疫力、消炎殺菌等方面均有較好療效［12］。丹參主要化學(xué)成分丹參酮、隱丹參酮能降低血中TC、TG的含量，抑制機(jī)體生成LDL-C，達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓和改善微循環(huán)的作用［13］。葛根的有效成分葛根總黃酮降低血糖作用［10］。茯苓提取茯苓醇提物能夠使小鼠的血清TC、TG、LDL-C以及一氧化氮（NO）水平顯著降低，并能夠使超氧化物歧化酶（SOD）的活性顯著提高［14-15］。

在本試驗(yàn)中，兩組MS患者治療前后中醫(yī)癥候總積分、腰圍、血壓、BMI、血脂、血糖、HOMA-IR均得到明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并且治療組的中醫(yī)癥候總積分、TG、HDL-C、血糖、HOMA-IR的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)上述研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)加減黃連溫膽湯對(duì)MS患者TG、HDLC、血糖、HOMA-IR的改善有明顯療效，可見(jiàn)以加減黃連溫膽湯治療MS（痰濕蘊(yùn)結(jié)證）患者療效顯著。

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Clinical Study on Modified Huanglian Wendan Decoction on Metabolic Syndrome of Phlegm and Damp-ness Stagnation

LIU Hongshuang，LIU Li，SUI Yanbo. Graduate School of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China.

Objective:To evaluate the clinical efficacy of modified Huanglian Wendan decoction on metabolic syndrome of phlegm and dampness stagnation.Methods:84 MS patients were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group（42 cases）

routine treatment，while the treatment group（42 cases）

routine treatment combined with traditional Chinese medicine modified Huanglian Wendan decoction.The data on the changes in the total scores of TCM syndrome，abdominal circumference，blood pressure，BMI，blood lipids，blood glucose，and HOMA-IR were collected for statistical analysis in 4 weeks.Results:The two groups of patients′conditions were significantly improved after the MS treatment on the total score of TCM symptoms，abdominal circumference，blood pressure，BMI，blood lipids，blood glucose，and HOMA-IR.The total scores of TCM syndrome，TG，HDL-C，blood glucose，HOMA-IR of the treatment group was significantly superior to that of the control group（all P＜0.05）.Conclusion:Modified Huanglian Wendan decoction has significant curative effect on metabolic syndrome of phlegm and dampness stagnation.

Modified Huanglian Wendan decoction；MS；Syndrome of phlegm and dampness stagnation；Clinical research

·研究報(bào)告·

R589

B

1004-745X（2016）10-1837-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.002

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81573935）

△（電子郵箱：zhouyabintg@163.com）

（2016-05-18）