武警某部青年官兵幽門螺桿菌感染及耐藥情況分析

李小秋，熊　靚，王東海，周育宏

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武警某部青年官兵幽門螺桿菌感染及耐藥情況分析

李小秋，熊靚，王東海，周育宏

目的觀察武警某部男性青年官兵幽門螺桿菌(H.pylori,Hp)在上消化道疾病中的感染及耐藥情況，指導臨床用藥。方法選取2014-06至2015-03間因上消化道疾病在我院內(nèi)鏡室檢查的172例青年官兵為研究對象，均經(jīng)胃鏡檢查并鉗取胃黏膜標本，經(jīng)Hp培養(yǎng)、分離，采用KB法檢測Hp菌株對克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮等抗生素的耐藥率。結(jié)果172例標本共84例Hp培養(yǎng)陽性，陽性率為48.8%，32例慢性淺表性胃炎Hp陽性15例，8例慢性非萎縮性胃炎Hp陽性4例，26例糜爛性胃炎Hp陽性12例；41例胃潰瘍Hp陽性20例，35例十二指腸潰瘍Hp陽性18例，30例復合性潰瘍Hp陽性15例。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，各疾病種類的Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義。84例Hp陽性標本對常用抗生素的耐藥率分別為：克拉霉素(31.0%)、甲硝唑(35.7%)、左氧氟沙星(11.9%)、阿莫西林(1.2%)、四環(huán)素(1.2%)、呋喃唑酮(0)。結(jié)論青年官兵Hp感染率較高，對阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮的耐藥率低，推薦在Hp根除治療中首選使用。

青年男性；幽門螺桿菌；耐藥性

全球人群的Hp感染率約為50%。流行病學調(diào)查顯示，我國屬于Hp高感染率國家，Hp感染率約為56.22%[1]。Hp是引起慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的主要因素，有效的Hp根除治療將使患者獲得臨床收益。國內(nèi)外根除Hp的治療共識中推薦含有質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素 (如克拉霉素、阿莫西林甲硝唑等)的三聯(lián)療法作為一線治療方案，然而抗菌藥物耐藥率逐年上升降低了標準三聯(lián)治療方案的臨床療效?？股啬退幈徽J為是根除失敗的主要原因[2]，其中克拉霉素、甲硝唑的耐藥問題最為突出，大多數(shù)國家的Hp根除率已低于70%[3]，未達到Maastricht Ⅲ共識中提出的Hp根除率應超過80%的目標[4]。為保障部隊官兵健康，現(xiàn)觀察我院武警青年官兵Hp在上消化道疾病中的感染及耐藥情況，從而更好地指導臨床Hp根除治療。

1　對象與方法

1.1對象選取2014-06至2015-03間因上消化道癥狀在我院門診或住院部診治的武警青年官兵為研究對象，共納入172例病歷資料。入選患者均為現(xiàn)役警官或士兵，年齡18～29歲，均為男性，擬診為慢性胃炎伴或不伴有胃黏膜糜爛66例、消化性潰瘍106例，患者2周內(nèi)均未服用抗生素、抑酸劑、鉍劑等藥物，門診胃鏡檢查Hp快速尿素酶試驗均為陽性，胃鏡檢查中取胃體部、胃竇距離幽門2～3 cm處的黏膜組織作為標本分離培養(yǎng)Hp。本研究經(jīng)我院倫理委員會討論同意，所有患者檢查前均簽署知情同意書。

1.2Hp菌株的分離培養(yǎng)胃體、胃竇部黏膜組織各1塊，一次性移液管將其移至組織研磨器并反復研磨，然后轉(zhuǎn)移至Hp轉(zhuǎn)運培養(yǎng)基，并在24 h內(nèi)轉(zhuǎn)種于Hp分離培養(yǎng)基。調(diào)節(jié)恒溫培養(yǎng)箱為37 ℃，在微需氧產(chǎn)氣袋(微需氧條件為5% O2,10% CO2，85% N2)培養(yǎng)罐中培養(yǎng)7～9 d。觀察菌落外形，透明針尖樣(直徑約1～2 mm)，選取菌落特點符合的進行革蘭染色，選取革蘭染色為紅色的菌落進行尿素酶、觸酶、氧化酶實驗，將陽性菌落鑒定為Hp菌株，獲得分離株后傳代培養(yǎng)提高純菌株，挑取菌落劃線法接種于純培養(yǎng)基。

1.3藥敏實驗及標準KB法藥敏試紙檢測Hp對克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮等抗生素的耐藥性。刮取純培養(yǎng)的Hp菌落經(jīng)生理鹽水稀釋濃度至3×108cfu/ml，無菌棉簽將菌液涂布于培養(yǎng)基，待干燥后分別將上述抗生素的藥敏試紙貼入培養(yǎng)基，微需氧產(chǎn)氣條件下培養(yǎng)72 h，參照中國藥品生物制品鑒定所細菌耐藥性監(jiān)測中心制定的《抗菌藥物敏感實驗判斷標準》及美國《抗菌藥物紙片法敏感性試驗的實施標準》評估耐藥性。測量抑菌圈，抑菌環(huán)直徑：克拉霉素≥14 mm，甲硝唑≥21 mm，左氧氟沙星≥13 mm，阿莫西林≥14 mm，四環(huán)素≥20 mm，呋喃唑酮≥15 mm視為耐藥。

1.4統(tǒng)計學處理研究數(shù)據(jù)應用SPSS13.0軟件分析，計數(shù)資料采用率(%)進行描述，組間比較應用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　　果

2.1疾病分類及Hp培養(yǎng)結(jié)果172例標本胃鏡及病理檢查結(jié)果為慢性淺表性胃炎32例，慢性非萎縮性胃炎8例，糜爛性胃炎26例；胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍35例，復合性潰瘍30例。172例標本共84例Hp培養(yǎng)陽性，陽性率為48.8%，各疾病Hp培養(yǎng)陽性結(jié)果詳見表1，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，各疾病種類的Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義。

表1　武警某部青年官兵上消化道疾病分布與Hp培養(yǎng)陽性結(jié)果

2.2藥敏試驗結(jié)果84例Hp陽性標本對常用抗生素的耐藥率分別為克拉霉素(31.0%)、甲硝唑(35.7%)、左氧氟沙星(11.9%)、阿莫西林(1.2%)、四環(huán)素(1.2%)、呋喃唑酮(0)，見表2。

表2　武警某部青年官兵幽門螺桿菌感染Hp的藥敏試驗結(jié)果　 (株，%)

3　討　　論

目前研究表明,Hp在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜組織相關(guān)性淋巴瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展中具有明確的促進作用[5]；對于成人Hp感染有明顯消化道癥狀或者消化內(nèi)鏡檢查有病理變化時，建議行系統(tǒng)、有效的Hp根除治療。本次研究共納入172例標本，其中84例Hp培養(yǎng)陽性，陽性率為48.8%，各疾病種類的Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義，與其他報道相符，可能與Hp培養(yǎng)要求較高等因素有關(guān)。

我國第4次Hp感染處理共識中明確指出，成人Hp感染率高達40%～60%[6]，并且常用抗菌藥物耐藥率逐年變化，呈現(xiàn)升高趨勢，其中克拉霉素耐藥率約為20%～38%，甲硝唑約為60%，喹諾酮類藥物約為30%，阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮的耐藥率可達1%～5%。本次研究與上述研究相符，由此可見，本地區(qū)青年官兵Hp感染對克拉霉素、甲硝唑這兩種抗生素的耐藥現(xiàn)象較嚴重?？死顾厥荋p根除治療中常用的大環(huán)內(nèi)脂類藥物，由于部分基層官兵地處偏遠，而青霉素、頭孢類藥物使用受限，呼吸道感染后常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物如紅霉素、阿奇霉素等，長期、廣泛使用引起克拉霉素交叉耐藥。對甲硝唑高耐藥的可能原因包括青年人群口腔、婦科感染發(fā)病率較高[7]，甲硝唑作為口腔科、婦產(chǎn)科感染常用藥物，使用較頻繁，用量較大，導致Hp高耐藥率。但目前臨床研究發(fā)現(xiàn)甲硝唑耐藥率有一定的地域差異，一般為50%～60%，甚至有高達70%的報道[8]。但本研究中甲硝唑耐藥率為35.7%，分析原因可能與本次研究納入對象均為男性青年，可排除陰道毛滴蟲等婦科感染因素，因此低于其他學者報道。

左氧氟沙星等喹諾酮類藥物推薦作為Hp根除治療的二線治療，基于左氧氟沙星的四聯(lián)治療或序貫治療在臨床應用中逐年增多，有學者發(fā)現(xiàn)歐洲多個國家的Hp對左氧氟沙星的耐藥率已超過了20%，且呈逐年上升趨勢，亞洲部分國家、地區(qū)的Hp對左氧氟沙星或環(huán)丙沙星的耐藥率高達30%，可能與左氧氟沙星等喹諾酮類藥物在泌尿系統(tǒng)感染中使用較頻繁，用量較大有關(guān)[9]。本研究中Hp對左氧氟沙星耐藥率為11.9%，低于文獻[10]報道，可能與納入樣本均為青年男性，該類人群泌尿生殖系統(tǒng)感染率較低，因此Hp對左氧氟沙星尚未呈現(xiàn)高耐藥率，可考慮選用其作為二線或者補救治療。

臨床報道發(fā)現(xiàn)，Hp對阿莫西林的耐藥率較低，在防治Hp感染中推薦使用。目前除個別國家報道Hp對阿莫西林的耐藥率高達20.5%外，其在亞洲、歐洲的耐藥率均不高，我國的整體耐藥水平較低，一般在5%以下。四環(huán)素近年來也推薦作為二線治療藥物用于Hp根除治療，臨床報道其耐藥情況在5%左右[11]，本研究與之相符，僅1例Hp對阿莫西林、四環(huán)素耐藥，推薦作為Hp根治資料的首選藥物。Hp對呋喃唑酮高度敏感，未見耐藥菌株出現(xiàn)，基本無耐藥性，呋喃唑酮具有口服易吸收，半衰期較長，組織濃度高等優(yōu)勢，年輕人群耐受性較高，且價格便宜，療效、安全性均適合年輕官兵在Hp的根除治療中使用。事實上，由于Hp對克拉霉素、甲硝唑的耐藥率逐年增加，目前國際上推薦采用呋喃唑酮替代甲硝唑作為Hp根除的一線治療方案，從而提高Hp首治根除率。我國亦有以呋喃唑酮為基礎(chǔ)的抗Hp三聯(lián)、四聯(lián)治療方案，并在臨床上取得了較肯定的療效[12]。

綜上所述，青年官兵上消化道疾病患者的Hp對克拉霉素耐藥率較高，雖然甲硝唑、左氧氟沙星低于國內(nèi)外報道，但亦存在部分耐藥情況，對阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮的耐藥率低，在Hp根除治療中推薦首選使用。

[1]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5)：265-270.

[2]蘇鵬，張建中.幽門螺桿菌高耐藥流行現(xiàn)狀及應對策略[J].中國病原生物學雜志,2013,8(4):368-371,378.

[3]黎宏章，楊天敢，曾萬里，等.浙江省臺州地區(qū)1030株幽門螺桿菌臨床分離株耐藥性分析[J].中華流行病學雜志,2011,32(6):636.

[4]Malfertheiner P，Megraud F O，Morain C A，etal. Management ofHelicobacter pylori infection-the MaastrichtIV /Florence ConsensusReport[J].Gut，2012，61(5):646-664.

[5]Kuo S H，Yeh K H，Wu M S，etal. Helicobacter pylori eradication therapy is effective in the treatment of early-stage H. pylori-positive gastric diffuse large B-cell lymphomas[J].Blood，2012，119(21):4838-4844.

[6]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51(10):832-837.

[7]李娜，聶占國.幽門螺旋桿菌對抗生素耐藥現(xiàn)狀及其機制研究進展[J].山東醫(yī)藥，2013，53(16):85-88.

[8]馬進，姜平，馬瑞，等.2009-2011年婦女胃腸炎患者幽門螺桿菌感染現(xiàn)狀調(diào)查與耐藥分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(4):796-798.[9]侯中英，崔小強，姜曼，等.幽門螺桿菌臨床治療中抗菌藥物耐藥現(xiàn)狀及其耐藥機制[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2014,8(4):573-576.

[10]De Francesco V, Giorgio F, Hassan C,etal. Worldwide H.pylori Antibiotic Resistance: a systematic Review[J].J Gastrointestin Liver Dis,2010,19(4):409-414.

[11]黃德強，羅凌玉，丁士剛，等.204 例幽門螺桿菌耐藥情況的分析[J].江西醫(yī)學院學報，2008，48(1)：84-86.

[12]魏莉，王林恒，賈偉，等.比較以阿莫西林和呋喃唑酮為基礎(chǔ)的抗幽門螺桿菌四聯(lián)和三聯(lián)方案[J].胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(8):771-773.

(2016-04-21收稿2016-08-11修回)

(責任編輯尤偉杰)

Infection and antibiotic resistance ofHelicobacter pylori in Young Males of Armed Police Forces

LI Xiaoqiu, XIONG Liang, WANG Donghai, and ZHOU Yuhong.

First Department of Internal Medicine, Jiangxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Nanchang 330030, China

ObjectiveTo observe the Helicobacter pylori (Hp) infection in the upper gastrointestinal tract and its antibiotic resistance in young males of Armed Police Forces in order to facilitate medication .MethodsA total of 172 young males of Armed Police Forces with upper gastrointestinal tract diseases were selected between June 2014 and March 2015. Gastric mucosa was clamped via gastroscopes andHpwas cultivated and selected. The KB test was performed to test the susceptibility of clarithromycin, metronidazole, levofloxacin, amoxicillin, tetracycline and furazolidone toHp. Results84 strains ofHpwere isolated from the gastric mucosa of the 172 cases, and the positive incidence was 48.8%.Hppositiveness was found among 15 of the 32 chronic superficial gastritis patients, , 4 of the 8 chronic non-atrophic gastritis patients, 12 of the 26 erosive gastritis patients, 20 of the 41 gastric ulcer patients, 18 of the 35 cases of duodenal ulcer and among15 of the 18 cases of gastric combined duodenal ulcer. No significant difference was found in the detection rate ofHpbetween patients with chronic superficial gastritis, chronic non-atrophic gastritis, erosive gastritis, gastric ulcer or duodenal ulcer. The drug susceptibility test indicated that the drug-resistance rate of 84Hpstrains to clarithromycin, metronidazole, levofloxacin, amoxicillin, tetracycline and furazolidone was 31.0%, 35.7%, 11.9%, 1.2%, 1.2%, and 0 respectively. ConclusionHphas a high infection rate in young males of Armed Police Forces. The drug-resistance to amoxicillin, tetracycline and furazolidone is low, so these drugs should be recommended for use inHperadication therapy.

young men; helicobacter pylori; drug resistance

李小秋， 本科學歷， 副主任醫(yī)師。

330000南昌，武警江西總隊醫(yī)院內(nèi)一科

周育宏，E-mail：zhouyuhong0928@sohu.com

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