發(fā)熱患者降鈣素原水平與血培養(yǎng)陽(yáng)性檢出時(shí)間相關(guān)性

王新元，周　寧，祝　峰，張　惠

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發(fā)熱患者降鈣素原水平與血培養(yǎng)陽(yáng)性檢出時(shí)間相關(guān)性

王新元，周寧，祝峰，張惠

目的探討降鈣素原(procalcitonin ，PCT)與血培養(yǎng)陽(yáng)性時(shí)間(time to blood culture positivity ，TTP)，對(duì)發(fā)熱患者菌血癥感染嚴(yán)重程度的判斷及指導(dǎo)臨床診治價(jià)值。方法選擇2014-05至2016-04住院患者173例，血培養(yǎng)均為陽(yáng)性，同時(shí)進(jìn)行PCT水平的檢測(cè)。將患者按其是否發(fā)熱分為，發(fā)熱組139例與非發(fā)熱組34例，按發(fā)熱程度分低、中等、高熱及超高熱組，統(tǒng)計(jì)各組PCT和TTP，比較各組間PCT和TTP相關(guān)性。結(jié)果發(fā)熱組與非發(fā)熱組PCT、TTP兩項(xiàng)指標(biāo)平均值分別為3.41 ng/ml,13.81 h和1.83 ng/ml、22.79 h。發(fā)熱組血清PCT水平高于非發(fā)熱組，TTP低于非發(fā)熱組。兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。發(fā)熱各組平均PCT分別為2.16 ng/ml、2.41 ng/ml、3.65 ng/ml、4.03 ng/ml。從低熱組到超高熱組PCT的變化結(jié)果表明，隨著發(fā)熱程度的加重，TCT含量呈逐漸上升趨勢(shì)，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TTP結(jié)果表明,從低熱組到超高熱組TTP呈逐漸下降趨勢(shì)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論P(yáng)CT與發(fā)熱患者菌血癥感染程度呈正相關(guān)，表明菌血癥越嚴(yán)重，PCT結(jié)果越高。TTP與發(fā)熱患者菌血癥感染程度呈負(fù)相關(guān)，表明菌血癥越嚴(yán)重，TTP結(jié)果越短。將PCT與TTP兩者結(jié)合檢測(cè),對(duì)臨床預(yù)測(cè)感染程度有重要的參考價(jià)值。

降鈣素原；血培養(yǎng)陽(yáng)性時(shí)間；發(fā)熱

目前，發(fā)熱現(xiàn)象是臨床血液感染常見(jiàn)癥狀之一。盡早明確細(xì)菌感染是贏得治療的關(guān)鍵，可對(duì)何時(shí)選擇使用抗菌藥提供重要依據(jù)。文獻(xiàn)[1]報(bào)道，每提前1 h使用有效抗菌藥物可增加7%～10%的生存率，感染患者如果得不到及時(shí)有效的診斷和治療，容易導(dǎo)致病情惡化，甚至引發(fā)嚴(yán)重?cái)⊙?，?dǎo)致病死率快速增高，因此，高病死率與診斷延誤有重要的關(guān)聯(lián)[2-4]。本研究通過(guò)對(duì)發(fā)熱患者降鈣素原(procalcitonin ，PCT)、血培養(yǎng)陽(yáng)性時(shí)間(time to blood culture positivity ，TTP)進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在評(píng)價(jià)患者血液感染嚴(yán)重程度，對(duì)臨床預(yù)測(cè)感染程度提供參考。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇2014-05至2016-04我院治療血培養(yǎng)陽(yáng)性患者173例，同時(shí)檢測(cè)PCT。年齡11～89歲，平均(48.5±18.8)歲，男143例，女30例。根據(jù)臨床是否發(fā)熱及發(fā)熱程度將其分為發(fā)熱組139例與非發(fā)熱組34例。各組間性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2儀器與方法患者入院1 d內(nèi)進(jìn)行PCT的測(cè)定及血培養(yǎng)。抽取靜脈血3.0 ml，分離血清，2 h內(nèi)測(cè)定完畢，采用北京Hotgen上傳發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，采用上傳發(fā)光法測(cè)量PCT。同時(shí)抽取各5.0 ml血樣，進(jìn)行需氧、厭氧雙瓶血培養(yǎng)，應(yīng)用美國(guó)產(chǎn)BACTEC 9120型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及其專用血培養(yǎng)瓶，嚴(yán)格按儀器及方法學(xué)操作。將139例發(fā)熱患者按發(fā)熱程度從低到高分為4組，低熱指體溫在37.5 ℃～38.0 ℃;中等發(fā)熱體溫在38.1 ℃～39.0 ℃；高熱指體溫在39.1 ℃～40.4 ℃;超高熱體溫在40.5 ℃以上。統(tǒng)計(jì)各組血清PCT和TTP，比較各組間PCT和TTP相關(guān)性。

1.3檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)通常認(rèn)為健康人群PCT含量不高于0.30 ng/ml。而健康人群TTP應(yīng)該60 h以上培養(yǎng)不生長(zhǎng)細(xì)菌。

2　結(jié)　　果

2.1有無(wú)發(fā)熱PCT、TTP組統(tǒng)計(jì)發(fā)熱組與非發(fā)熱組兩組PCT和TTP。發(fā)熱組PCT為(3.41±1.72) ng/ml，非發(fā)熱組PCT為(1.83±1.88) ng/ml，明顯低于發(fā)熱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。發(fā)熱組TTP為(13.81±6.33) h，非發(fā)熱組TTP為(22.79±5.37) h，非發(fā)熱組TTP明顯高于發(fā)熱組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2PCT和TTP發(fā)熱程度分組低熱組到超高熱組患者的結(jié)果為2.16±1.32 ng/ml逐漸增加到4.03±2.91 ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TTP低熱組到超高熱組患者的結(jié)果為27.35 h逐漸下降到10.46 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

組別例數(shù)PCT(ng/ml)TTP(h)低熱組312.16±1.3227.35±8.89中等熱組452.41±1.1822.60±7.71①高熱組333.65±2.32①13.27±5.33①超高熱組304.03±2.91①10.46±6.68①

注：與低熱組比較，①P<0.05

3　討　　論

3.1PCT應(yīng)用價(jià)值PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，是近幾年發(fā)現(xiàn)的新型炎性反應(yīng)因子，是一種具有激素活性的糖蛋白，由116個(gè)氨基酸組成。在正常情況下，無(wú)激素活性的降鈣素原是甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的，并由特殊蛋白酶分解降鈣素原成降鈣素。正常人的血液PCT濃度非常低，細(xì)菌感染后由炎性反應(yīng)刺激后在全身多個(gè)器官組織產(chǎn)生，導(dǎo)致外周血液中PCT濃度升高。正常情況下血清PCT小于0.25 ng/ml,無(wú)細(xì)菌感染，不建議使用抗生素。 當(dāng)PCT達(dá)0.25 ng/ml～2.0 ng/ml時(shí),為多種疾病感染診斷臨界值[5]，也可作為肺部感染等多種疾病提供輔助診斷[6]，且于感染程度呈正相關(guān)。當(dāng)PCT大于2.0 ng/ml時(shí)為膿毒血癥高危險(xiǎn)狀態(tài)[7]。當(dāng)PCT大于5.34 ng/ml時(shí)，嚴(yán)重?cái)⊙Y患者死亡危險(xiǎn)性增高，所以PCT作為血液細(xì)菌感染的輔助診斷有很高的靈敏度。同時(shí)，在一些meta分析中，PCT作為預(yù)后的指標(biāo)之一，可預(yù)測(cè)嚴(yán)重患者的預(yù)后[8-12]。本研究結(jié)果表明，發(fā)熱組與非發(fā)熱組PCT平均值分別為3.41 mg/ml和1.83 mg/ml,結(jié)果顯示發(fā)熱組PCT明顯高于非發(fā)熱組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從低到高發(fā)熱各組平均PCT分別為2.16 ng/ml、2.41 ng/ml、3.65 ng/ml、4.03 ng/ml。表明隨著患者體溫不斷升高，PCT水平也隨之升高，呈正相關(guān)，患者感染程度不斷加重，PCT結(jié)果則越來(lái)越高，提示病情越嚴(yán)重。測(cè)定血清PCT水平，可以提示臨床醫(yī)師及時(shí)有效使用抗菌藥物，進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療，加快危險(xiǎn)病情的轉(zhuǎn)歸。并且可以隨著抗菌藥物的有效應(yīng)用，炎性反應(yīng)的控制和病情的緩解，確定繼續(xù)使用抗生素的治療方案。如果PCT在治療3 d內(nèi)下降30%，表明抗生素治療有效，可長(zhǎng)期使用逐漸降至正常水平。因此，定量測(cè)定血清PCT水平，可作為細(xì)菌感染和早期預(yù)測(cè)、治療監(jiān)控及預(yù)后的理想指標(biāo)。

3.2全自動(dòng)血培養(yǎng)儀的優(yōu)勢(shì)血培養(yǎng)是臨床上最基礎(chǔ)也是普遍的血行感染病原體檢測(cè)方法之一[13]。發(fā)熱患者血培養(yǎng)陽(yáng)性是血液感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。因此，發(fā)熱患者在未使用抗菌藥物之前，均應(yīng)進(jìn)行血培養(yǎng)及細(xì)菌鑒定，以利于合理、有針對(duì)性的用藥[14]。TTP判斷是血液菌血癥、敗血癥診斷的最直接和重要指標(biāo)檢測(cè)依據(jù)。與人工培養(yǎng)箱和普通血培養(yǎng)鑒定儀相比，BACTEC9120型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀有降低污染率，提高陽(yáng)性檢出率的優(yōu)勢(shì)，它是一種專門設(shè)計(jì)用于快速培養(yǎng)和檢測(cè)血液中細(xì)菌的自動(dòng)化報(bào)警儀器。其工作原理是利用培養(yǎng)瓶中的營(yíng)養(yǎng)液，供應(yīng)適應(yīng)環(huán)境中，針對(duì)大多數(shù)細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)要求和生長(zhǎng)特性，對(duì)受檢者血液中細(xì)菌進(jìn)行繁殖。存在于培養(yǎng)瓶中的微生物會(huì)在培養(yǎng)液中進(jìn)行新陳代謝，分解糖類產(chǎn)生CO2,瓶底的底物與CO2發(fā)生作用,經(jīng)光照后可激發(fā)出熒光, CO2濃度的高低直接調(diào)控受激熒光強(qiáng)度的大小,儀器的光電探測(cè)系統(tǒng)測(cè)量熒光強(qiáng)度的水平,熒光的強(qiáng)弱與CO2濃度有關(guān),而CO2的高低代表了微生物存在量的多少,儀器的電腦系統(tǒng)每10 min對(duì)檢測(cè)到的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行1次分析，判斷被測(cè)樣本是否有微生物的存在,遇有陽(yáng)性判斷即會(huì)在第一時(shí)間自動(dòng)報(bào)警提示。

3.3TTP應(yīng)用TTP檢出時(shí)間長(zhǎng)短主要取決于細(xì)菌代謝中產(chǎn)生和釋放的CO2的量及其增加的變化速度[3]。細(xì)菌繁殖含量呈幾何倍數(shù)增長(zhǎng)，短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生的大量CO2，血培養(yǎng)瓶底部產(chǎn)生熒光變化越快，TTP檢出時(shí)間越短，菌血癥患者的血液中細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，可導(dǎo)致敗血癥的發(fā)生，釋放內(nèi)毒素、外毒素也隨之不斷增加。因此，TTP反映感染患者血中細(xì)菌含量，也反映體內(nèi)的內(nèi)、外毒素的含量，導(dǎo)致PCT物質(zhì)的釋放，使的血液中PCT含量進(jìn)一步升高。有文獻(xiàn)報(bào)道，敗血癥患者以感染金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌最為常見(jiàn)，金黃色葡萄球菌檢出時(shí)間TTP≤12 h，而大腸埃希菌檢出時(shí)間則TTP≤7 h，血培養(yǎng)金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌檢出率分別為42.5%和25.5%，TTP檢出時(shí)間越短表示病情越重，風(fēng)險(xiǎn)越高[15，16]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)熱組與非發(fā)熱組TTP檢出時(shí)間平均為13.81 h和22.79 h，發(fā)熱組TTP檢出時(shí)間明顯短于非發(fā)熱組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。比較發(fā)熱組從低熱、中等熱、高熱及超高熱平均TTP，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明隨著發(fā)熱程度的增加，PCT水平逐漸上升，而TTP下降明顯，PCT與TTP呈負(fù)相關(guān)性變化趨勢(shì)。表明感染細(xì)菌總量越多，臨床癥狀越嚴(yán)重，所以臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注患者體溫及病情變化。與文獻(xiàn)[15]報(bào)道相關(guān)，患者體征、病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)基本一致。PCT物質(zhì)的釋放及TTP檢出時(shí)間，可用于呼吸、消化、神經(jīng)系統(tǒng)及術(shù)后感染等多系統(tǒng)、多病種的監(jiān)測(cè)。TTP大于7.4 h可認(rèn)為患者死亡危險(xiǎn)性低，這時(shí)使用有效、對(duì)細(xì)菌的抗菌治療，有利于患者的預(yù)后[17]。TTP具有對(duì)感染患者輔助診斷、提示病情的風(fēng)險(xiǎn)程度和指導(dǎo)臨床用藥的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，可用血培養(yǎng)陽(yáng)性檢出時(shí)間評(píng)分(PCTTs)來(lái)判斷，PCTTs是建立在PCT及TTP基礎(chǔ)之上的綜合評(píng)定，可對(duì)于菌血癥及敗血癥患者的危險(xiǎn)性早期預(yù)測(cè)，有高靈敏度的特點(diǎn)[3，15]。

綜上所述，TCT水平結(jié)合TTP變化，可應(yīng)用于菌血癥患者危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)和判斷疾病嚴(yán)重程度。具有高敏感度，可以為臨床醫(yī)師提供輔助診斷及藥物使用的療效監(jiān)測(cè)。由于本研究受樣本量的限制，未統(tǒng)計(jì)分析TTP血液感染的不同病原體之間的差異，以及PCT變化及抗菌藥物療效間的相關(guān)性，還有待下一步進(jìn)行研究。

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(2016-05-31收稿2016-07-18修回)

(責(zé)任編輯郭青)

Correlations between procalcitonin level and time to blood culture positivity of febrile patients

WANG Xinyuan, ZHOU Ning, ZHU Feng，and Zhang hui.

Departmant of Clinical Laboratory, Jiangsu Provincial Corps Hospital,Chinese People’s Armed Police Force,Yangzhou 225003,China

ObjectiveTo explore the role of procalcitonin(PCT) and time to blood culture positivity (TTP) in evaluating the severity of bacteremia among febrile patients and the clinical implications. Methods173 hospitalized patients who were positive in bacterial culture and treated between May 2014 and April 2016, were enrolled in this study and detected with PCT . These patients were divided into two groups: fever group(n=139) and non-fever group (n=34); The fever group was further divided into low, medium, high and ultra-high fever groups. PCT and TTP were statistically analyzed and compared between the two groups.ResultsThe mean values of PCT and TTP were 3.41 ng/ml and13.81 h, respectively, in fever group, but 1.83 ng/ml and 22.79 h, respectively, in non-fever group. Serum PCT level of fever group was higher than that of non-fever group, but TTP of fever group was lower. PCT and TTP were significantly different between fever and non-fever groups (P<0.05). The mean values of PCT in four fever groups were 2.16 ng/ml, 2.41 ng/ml, 3.65 ng/ml and 4.03 ng/ml respectively. PCT level tended to increase from low fever to ultra-high fever groups. There was significant difference between these fever groups (P<0.05). The mean values of TTP in four fever groups were 27.35 h, 22.60 h, 13.27 h and 10.46 h respectively.There was significant difference between these fever groups (P<0.01).ConclusionsPCT is positively associated with bacteremia infection levels of febrile patients, while TTP is negatively associated. PCT and TTP values can play an important role in predicting the level of bacteremia infection .

procalcitonin;time to blood culture positivity; febrile

王新元，本科學(xué)歷，主管技師。

225003揚(yáng)州， 武警江蘇總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科

周寧，E-mail:15052520202@sina.cn

R446.5；R446.11