瑞舒伐他汀治療冠心病急性心肌梗死的效果

趙　滿　冷玉萍　賈玉娜　孟紅梅　張霞霞.河北友愛醫(yī)院老年病科，河北石家莊050000；.河北友愛醫(yī)院心血管病科，河北石家莊050000

瑞舒伐他汀治療冠心病急性心肌梗死的效果

趙滿1冷玉萍2賈玉娜2孟紅梅1張霞霞1
1.河北友愛醫(yī)院老年病科，河北石家莊050000；2.河北友愛醫(yī)院心血管病科，河北石家莊050000

目的探討瑞舒伐他汀治療冠心病急性心肌梗死的臨床效果。方法將2013年12月～2015年6月河北友愛醫(yī)院收治的96例冠心病急性心肌梗死患者隨機分為觀察組和對照組，各48例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療。比較兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血管內(nèi)皮擴張功能（FMD）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及血液流變學(xué)水平。結(jié)果兩組治療后LVEF、FMD、CRP均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組治療后LVEF、FMD水平高于對照組，CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血脂水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間預(yù)后良好，僅對照組出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)性心絞痛。結(jié)論瑞舒伐他汀治療冠心病急性心肌梗死有助于改善心功能和內(nèi)皮功能，可調(diào)節(jié)血脂，抑制炎性反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，效果顯著，值得在臨床上推廣。

瑞舒伐他汀曰冠心病曰急性心肌梗死曰血脂曰血液流變學(xué)

冠心病是指因冠狀動脈粥樣硬化而導(dǎo)致血管狹窄、阻塞，進(jìn)而表現(xiàn)出的一系列心肌缺血、缺氧臨床綜合征。該類患者由于冠脈急性梗死且不能及時建立側(cè)支循環(huán)，因而極易出現(xiàn)心肌梗死。近年來，隨著人們生活方式的改變和生活壓力的增大，冠心病急性心肌梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢，嚴(yán)重威脅人類身心健康和生活質(zhì)量。因此，及時有效治療冠心病急性心肌梗死意義重大。既往研究［1-2］表明，他汀類藥物具有抑制炎性反應(yīng)、調(diào)血脂及抑制動脈粥樣硬化形成等作用。多項大規(guī)模臨床試驗表明，采用他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂有助于冠心病的一級和二級預(yù)防，避免出現(xiàn)心血管事件［3-4］。本研究探討瑞舒伐他汀治療冠心病急性心肌梗死的臨床效果及對心功能、內(nèi)皮功能、血脂水平及血液流變學(xué)水平的影響，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年12月～2015年6月河北友愛醫(yī)院收治的96例冠心病急性心肌梗死患者作為研究對象，均符合《冠心病心肌梗死診治標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡35～80歲。②有胸部疼痛、出冷汗、面色蒼白及呼吸困難等典型癥狀及體征。③心肌生化標(biāo)志物肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平升高超過正常值2倍以上。④心電圖至少2個相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高。⑤意識清醒且愿意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有他汀類藥物過敏史者。②近期接受過冠脈動脈介入及抗凝治療者。③伴有心、肝、腎等功能不全、凝血功能障礙、精神疾病及惡性腫瘤者。④妊娠、哺乳期婦女。采用隨機數(shù)表法將上述患者分為觀察組和對照組，各48例。其中觀察組男28例，女20例；年齡36～78歲，平均（58.3±13.2）歲；合并疾?。禾悄虿?2例，高血壓病20例，高血脂26例；梗死部位：廣泛前壁14例，前壁合并前間壁7例，下壁6例，高側(cè)壁4例，下壁合并后壁17例。對照組男27例，女21例；年齡38～75歲，平均（57.9±12.6）歲；合并疾病：糖尿病10例，高血壓19例，高血脂25例；梗死部位：廣泛前壁15例，前壁合并前間壁6例，下壁5例，高側(cè)壁5例，下壁合并后壁17例。兩組患者性別、年齡、合并疾病及梗死部位等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均予以常規(guī)治療，包括低脂飲食、阿司匹林腸溶片抗凝、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等對癥治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片，產(chǎn)品批號：150408），1片/次，1次/d。1個月為1個療程，連續(xù)服用2個療程后比較兩組治療效果。

1.3樣本采集

治療前和治療后分別抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用上海安亭科學(xué)儀器廠TDL-5C低速臺式離心機3500 r/min離心15 min，分離血清，于-200℃冰箱中保存待測。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1心功能和內(nèi)皮功能指標(biāo)采用免疫速率散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，試劑盒均由武漢市博士德生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。采用美國GE公司Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、血管內(nèi)皮擴張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）。

1.4.2血脂指標(biāo)采用日本日立AU2700全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平。

1.4.3血液流變學(xué)指標(biāo)采用希森美康SYSMEXCA-510全自動血凝分析儀檢測纖維蛋白原水平，北京普利生LBY-N6COMPACT全自動血液流變儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度。

1.4.4心血管事件發(fā)生情況觀察兩組患者治療期間心血管事件發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后LVEF堯FMD及CRP比較

兩組治療前LVEF、FMD及CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后LVEF、FMD、CRP均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后LVEF、FMD高于對照組，CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較

兩組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組心血管事件發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間預(yù)后良好，無死亡病例，未見致死性心肌梗死，僅對照組出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)性心絞痛。

表1　兩組治療前后LVEF、FMD及CRP比較（依s）

表1　兩組治療前后LVEF、FMD及CRP比較（依s）

注：LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；FMD：血管擴張功能；CRP：C反應(yīng)蛋白

組別LVEF（%）治療前治療后t值P值FMD（%）治療前治療后t值P值CRP（mg/L）治療前治療后t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值45.9±5.5 46.3±6.4 1.038 0.154 47.1±6.6 52.3±7.1 8.194 0.025 12.395 9.056 0.001 0.034 6.5±1.9 6.4±2.3 0.045 0.482 7.2±2.3 8.6±2.4 10.353 0.009 5.173 3.185 0.016 0.038 13.6±1.9 13.5±2.4 0.821 0.621 8.6±1.3 3.2±0.4 12.104 0.003 4.195 2.893 0.020 0.034

表2　兩組治療前后血脂水平比較（依s）

表2　兩組治療前后血脂水平比較（依s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別TC（mmol/L）治療前治療后t值P值TG（mmol/L）治療前治療后t值P值LDL-C（mmol/L）治療前治療后t值P值HDL-C（mmol/L）治療前治療后t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值5.7±1.6 5.8±1.2 0.374 0.723 4.3±1.0 3.2±0.4 3.917 0.025 16.395 6.294 0.025 0.013 2.4±1.5 2.3±0.3 1.503 0.935 1.8±0.7 1.2±0.2 6.025 0.041 5.104 9.194 0.038 0.033 3.9±1.1 3.9±1.0 0.963 0.376 1.7±0.8 1.3±0.2 13.628 0.002 3.195 10.739 0.011 0.025 1.2±0.4 1.3±0.2 1.362 0.087 1.5±0.2 2.1±0.3 9.294 0.016 5.178 6.385 0.023 0.035

表3　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較（依s）

表3　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較（依s）

組別全血高切黏度（mPa·s）治療前治療后t值P值全血低切黏度（mPa·s）治療前治療后t值P值血漿黏度（mPa·s）治療前治療后t值P值纖維蛋白原（g/L）治療前治療后t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值5.3±0.9 5.4±1.1 1.583 0.638 4.6±1.0 3.9±0.7 5.392 0.036 9.872 14.265 0.034 0.019 13.6±3.9 13.5±3.5 0.324 0.532 10.2±2.6 8.6±1.5 8.175 0.022 6.284 3.275 0.037 0.006 2.4±0.5 2.3±0.5 0.483 0.472 2.0±0.6 1.5±0.3 15.295 0.003 2.998 4.185 0.041 0.015 4.2±1.2 4.1±1.3 0.988 0.252 3.8±1.3 2.4±0.8 3.402 0.035 7.184 16.177 0.030 0.002

3　討論

臨床研究表明，冠心病患者的動脈粥樣硬化斑塊中含有較少的纖維組織，而脂質(zhì)泡沫細(xì)胞含量較高，該斑塊可迅速進(jìn)展并破裂而導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血栓，誘發(fā)急性心肌梗死［6-7］。另外，內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化的重要啟動因素，而內(nèi)皮損傷可通過氧化應(yīng)激、炎癥等機制介導(dǎo)發(fā)生［8］。因此，治療冠心病急性心肌梗死的關(guān)鍵是降低血脂、抑制炎性反應(yīng)及改善血液循環(huán)。

他汀類藥物是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的一種降脂藥，該類藥物的藥理作用具有多向性效應(yīng)，表現(xiàn)為除可調(diào)脂外，亦可減少炎癥介質(zhì)釋放，穩(wěn)定斑塊，改善血管內(nèi)皮功能及抑制血栓形成等［9］。瑞舒伐他汀屬于一種新型羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，是目前臨床上降脂的首選藥物，其與羥甲基戊二酰輔酶還原酶活性位點具有高度親和性，可通過抑制膽固醇限速酶減少膽固醇合成，同時反饋性調(diào)節(jié)LDL-C受體合成，促進(jìn)清除LDL-C［10］，其較少通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，半衰期長，且與其他藥物間相互作用小，具有代謝率低、肝選擇性高及親油性低等優(yōu)點，因此是一種理想的降脂藥物［11］。本研究顯示觀察組治療后血脂水平改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），與王相東等［12］研究結(jié)果一致，顯示了瑞舒伐他汀降脂作用顯著。

研究提示，冠心病急性心肌梗死的重要危險因素包括血脂異常、高血壓史及吸煙史等，高TC、TG、LDL-C和低HDL-C水平與其發(fā)生密切相關(guān)，其中高LDL-C水平與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生存在相關(guān)性［13］。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后HDL-C水平較對照組顯著升高，與吳燕丹［14］研究結(jié)果一致，提示瑞舒伐他汀降脂可通過升高LDL-C水平減少冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生，改善預(yù)后。

研究指出，動脈硬化斑塊中除含有大量脂質(zhì)外亦存在大量炎癥細(xì)胞，主要為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞［15］。另外，炎性反應(yīng)亦與肥胖、糖尿病及高血壓病等冠心病心血管事件發(fā)生的高危因素密切相關(guān)，提示炎性反應(yīng)在冠心病急性心肌梗死發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用。CRP屬于一種急性時相蛋白，參與了冠狀動脈粥樣硬化的形成，可作為監(jiān)測斑塊不穩(wěn)定性的生化指標(biāo)［16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05），與齊新等［17］研究結(jié)果一致，提示瑞舒伐他汀可抑制炎性反應(yīng)，減輕內(nèi)皮功能損傷，防止動脈粥樣硬化。

研究顯示，冠心病急性心肌梗死主要表現(xiàn)為血液流變學(xué)的異常和血流動力學(xué)的改變，可增加纖維蛋白原水平和血漿比黏度，促進(jìn)紅細(xì)胞聚集，加速損傷微循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞［18-21］。因此，改善血液流變學(xué)指標(biāo)以降低冠脈事件對治療冠心病急性心肌梗死具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平明顯低于對照組，LVEF、FMD水平高于對照組（P＜0.05），與張勝葉等［22］研究結(jié)果相似，提示瑞舒伐他汀可通過改善血液流變學(xué)減少急性冠脈事件發(fā)生，同時改善患者心功能和內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高臨床療效。

綜上所述，瑞舒伐他汀可改善心功能和內(nèi)皮功能，在調(diào)節(jié)血脂的同時抑制炎性反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，提高治療效果。

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Effect of Rosuvastatin in the treatm ent of patients w ith acute m yocardial infarction of coronary heart disease

ZHAOMan1LENG Yuping2JIA Yu'na2MENG Hongmei1ZHANG Xiaxia1
1.Department of Geriatrics，Hebei Friendship Hospital，Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China；2.Department of Cardiovascular Diseases，Hebei Friendship Hospital，Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China

Objective To investigate the clinical effect of Rosuvastatin in the treatment of patients with acute myocardial infarction of coronary heart disease.M ethods Ninety six cases of patientswith acutemyocardial infarction of coronary heartdisease admitted to Hebei Friendship Hospital from December 2013 to June 2015 were randomly divided into observation group and control group，with 48 cases in each group.The control group was treated with routine treatment，and the observation group was treated with Rosuvastatin on basis of the conventional therapy.The levels of left ventricular ejection fraction（LVEF），flow-mediated dilation（FMD），C-reactive protein（CRP），total cholesterol（TC），triacylglycerol（TG），low density lipoprotein cholesterin（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and hemorheology of the two groups before and after treatmentwere compared.Results The levels of LVEF，F(xiàn)MD，CRP of the two groups after treatmentwere significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05），and the levels of FMD，LVEF of the observation group after treatment were higher than those of control group，the level of CRP was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the levels of blood lipid of the two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05），and the levels of TC，TG，LDL-C of the observation group after treatmentwere lower than those of control group，the level of HDL-C was higher than that of control group，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）；the hemorheology indexes of the two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment，and the levels of high blood viscosity，low blood viscosity，plasma viscosity and fibrinogen of the observation group after treatmentwere lower than those of control group，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.The patients of the two groups had favourable prognosis during the treatment，there was only one recurrent angina in the control group. Conclusion Rosuvastatin in the treatment of patientswith acutemyocardial infarction of coronary heart disease is helpful to improve the cardiac function and endothelial function，which can regulate blood-lipid，inhibit inflammatory reaction，improve the hemorheology，with significant effects，it isworthy of clinical promotion.

Rosuvastatin；Coronary heart disease；A-cutemyocardial infarction；Blood lipid；Hemorheology

R541.4

A

1673-7210（2016）06（c）-0157-04

河北省石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目（151461053）。

趙滿（1980.1-），男，河北友愛醫(yī)院老年病科主任；研究方向：心血管病的治療與預(yù)防。

（2016-03-04本文編輯：張瑜杰）