鹽酸普拉克索對(duì)帕金森病合并抑郁患者非運(yùn)動(dòng)癥狀及睡眠質(zhì)量的影響

焦琳娜　章小兵　曹　欣南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東中山528415

鹽酸普拉克索對(duì)帕金森病合并抑郁患者非運(yùn)動(dòng)癥狀及睡眠質(zhì)量的影響

焦琳娜章小兵曹欣
南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東中山528415

目的探究鹽酸普拉克索對(duì)帕金森病合并抑郁患者非運(yùn)動(dòng)癥狀及睡眠質(zhì)量的影響。方法選取2014年1月～2016年1月南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院收治的90例帕金森病合并抑郁患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組給予多巴絲肼治療，觀察組給予鹽酸普拉克索治療。比較兩組患者自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率、肢體感覺異常發(fā)生率，以及治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、社會(huì)功能調(diào)查量表（FAQ）評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分情況。結(jié)果觀察組治療后出現(xiàn)出汗、口干、流涎、便秘、尿頻尿急、四肢寒冷、體位性低血壓及性功能障礙等自主神經(jīng)癥狀的概率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.29、5.56、5.54、5.22、5.31、5.19、4.99、5.28，均P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組治療后HAMD及FAQ評(píng)分均較治療前顯著降低（t= 4.87、45.11，均P＜0.05；t=2.56、3.22，均P＜0.05），且觀察組上述評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 5.33、4.32，均P＜0.05）。觀察組嗅覺異常、肢體疼痛、肢體痙攣及不寧腿綜合征發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.11、4.98、5.32、4.98，均P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組治療后睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠效率、日間功能及安眠藥物評(píng)分均較治療前顯著降低（t=4.73、5.23、5.10、5.45、5.77、5.03，均P＜0.05；t=2.34、3.15、3.29、3.09、4.22、5.68，均P＜0.05），且觀察組上述評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.24、4.82、4.73、4.71、5.38、5.68，均P＜0.05）。結(jié)論鹽酸普拉克索治療帕金森病合并抑郁的非運(yùn)動(dòng)癥狀效果顯著，可明顯改善患者自主神經(jīng)癥狀、社會(huì)功能障礙，并減少抑郁情緒及肢體感覺異常，提高睡眠質(zhì)量。

鹽酸普拉克索曰帕金森病曰抑郁曰自主神經(jīng)癥狀曰社會(huì)功能曰睡眠質(zhì)量

帕金森病作為臨床上一類較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以中老年為主要好發(fā)人群，主要為大量黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性丟失、多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放量減少所致，臨床上多表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，部分患者還可伴隨不同程度的非運(yùn)動(dòng)性癥狀，包括精神類癥狀、自主神經(jīng)紊亂、疼痛癥狀等，合并抑郁者也較為常見，患者的身心健康均可受到不同程度的威脅［1］。有臨床研究資料顯示，治療帕金森病的金標(biāo)準(zhǔn)——左旋多巴對(duì)于絕大多數(shù)非運(yùn)動(dòng)癥狀并無明顯作用［2］。普拉克索作為一類非麥角多巴胺D2受體激動(dòng)劑，對(duì)于多巴胺D2受體家族中的D2及D3型受體均具有較高的親和性，對(duì)于帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀均具有顯著的改善作用?，F(xiàn)對(duì)南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的90例帕金森病合并抑郁患者展開研究，分別給予多巴絲肼及鹽酸普拉克索治療，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年1月我院收治的90例帕金森病合并抑郁患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合《美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第5版）中帕金森病合并抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)，行常規(guī)體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查及頭顱影像學(xué)等排除由其他原因引起的抑郁，排除合并嚴(yán)重心肺肝腎不全者，排除合并晚期、嚴(yán)重或不穩(wěn)定性其他疾病者［3-4］。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡46～76歲，平均（63.7±7.4）歲；病程2～7年，平均（4.5±0.9）年。觀察組中男24例，女21例；年齡45～74歲，平均（62.9±6.9）歲；病程1～6年，平均（4.2± 0.5）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組給予多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140216）治療，方法為：口服，起始劑量為每次0.125 g，每日3次，以后逐漸增加服用劑量，每周日服量增加0.125 g以達(dá)到有效劑量，以后維持用藥，連續(xù)服用4周。觀察組給予鹽酸普拉克索［華潤三九（郴州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140201］治療，方法：口服，起始劑量為每日0.375 mg，逐漸開始增加劑量，最大不超過1.5 mg，并根據(jù)患者的療效滿意度及最大耐受劑量對(duì)個(gè)體劑量進(jìn)行調(diào)整，劑量穩(wěn)定后給予維持用藥，連續(xù)服用4周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率、治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及社會(huì)功能調(diào)查量表（FAQ）評(píng)分、肢體感覺異常發(fā)生率及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分。①自主神經(jīng)癥狀包括出汗、口干、流涎、便秘、尿頻尿急、四肢寒冷、體位性低血壓及性功能障礙。②HAMD量表中有17個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，以8分為分界點(diǎn)，得分在8～17分之間為輕度抑郁；得分在18～24分為中度抑郁；得分在25分及以上為重度抑郁。得分越高，抑郁越嚴(yán)重［5］。③FAQ量表中有10個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，總分為30分，得分在5分及以上為社會(huì)功能活動(dòng)障礙，得分越高，社會(huì)活動(dòng)障礙越嚴(yán)重［6］。④肢體感覺異常指標(biāo)包括嗅覺異常、肢體疼痛、肢體痙攣及不寧腿綜合征。⑤睡眠質(zhì)量采用PSQI量表評(píng)價(jià)，其中包括6個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，分別為睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠效率、日間功能、安眠藥物，4級(jí)評(píng)分制，每個(gè)方面滿分3分，共18分，得分越高說明睡眠質(zhì)量越差［7］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率比較

觀察組治療后出現(xiàn)出汗、口干、流涎、便秘、尿頻尿急、四肢寒冷、體位性低血壓及性功能障礙等自主神經(jīng)癥狀的概率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后HAMD及FAQ評(píng)分比較

兩組患者治療前HAMD及FAQ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后HAMD及FAQ評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組上述評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后HAMD及FAQ評(píng)分比較（分，依s）

表2　兩組治療前后HAMD及FAQ評(píng)分比較（分，依s）

注：與對(duì)照組治療后比較，t=5.33，*P＜0.05；t=4.32，**P＜0.05；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；FAQ：社會(huì)功能調(diào)查量表

組別例數(shù)HAMD FAQ對(duì)照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值45 17.67±2.99 12.56±2.83 2.56＜0.05 13.46±2.95 9.13±1.98 3.22＜0.05 45 18.02±3.12 7.27±2.55*4.87＜0.05 13.50±2.87 6.14±1.84**5.11＜0.05

2.3兩組肢體感覺異常發(fā)生率比較

觀察組嗅覺異常、肢體疼痛、肢體痙攣及不寧腿綜合征發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組肢體感覺異常發(fā)生率比較［n（％）

2.4兩組治療前后睡眠質(zhì)量PSQ I量表評(píng)分比較

兩組患者治療前睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠效率、日間功能及安眠藥物評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠效率、日間功能及安眠藥物評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組上述評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組治療前后睡眠質(zhì)量PSQI量表評(píng)分比較（分，依s）

表4　兩組治療前后睡眠質(zhì)量PSQI量表評(píng)分比較（分，依s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表

睡眠障礙入睡時(shí)間睡眠效率日間功能安眠藥物P值觀察組治療前治療后t值P值＜0.05 3.34±0.90 1.57±0.75 3.15＜0.05 3.56±1.67 1.92±1.75 3.29＜0.05 3.52±0.89 1.59±0.71 3.09＜0.05 3.25±0.99 1.85±0.74 4.22＜0.05 3.21±1.34 1.71±0.67 2.98＜0.05 45 3.46±0.59 0.67±0.26*4.73＜0.05 3.35±0.92 0.72±0.28*5.23＜0.05 3.65±1.69 1.12±0.35*5.10＜0.05 3.57±0.95 0.57±0.34*5.45＜0.05 3.29±0.92 0.40±0.28*5.77＜0.05 3.24±1.30 0.53±0.12*5.03＜0.05

3　討論

既往臨床研究中，帕金森病多被看作一種運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，主要表現(xiàn)為僵硬、震顫、姿勢障礙及動(dòng)作遲緩等臨床癥狀。近年來，隨著對(duì)帕金森病研究的不斷深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)帕金森病非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥并不少見，其中帕金森病伴發(fā)抑郁發(fā)病率最高，據(jù)調(diào)查研究顯示，有40%～60%的帕金森病患者在疾病的不同階段可表現(xiàn)出不同程度的抑郁癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了諸多影響［8］。另有報(bào)道指出，絕大多數(shù)帕金森病伴發(fā)抑郁患者的大腦皮層或皮層下均可出現(xiàn)不同程度的核團(tuán)神經(jīng)元變性和丟失，此時(shí)行腦血流變化觀察可見枕區(qū)較大面積出現(xiàn)血流增加和減少等異常改變，部分非運(yùn)動(dòng)癥狀也可能與帕金森病早期大量耗竭多巴胺相關(guān)［9-10］。但對(duì)帕金森病合并抑郁患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療仍是業(yè)內(nèi)非常棘手的問題，臨床上仍缺乏效果顯著的藥物［11］。臨床上用來治療帕金森病的藥物多以左旋多巴為主，但此藥物無法對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行有效的治療。研究表明，采用適當(dāng)劑量的多巴胺受體激動(dòng)劑——普拉克索相比于傳統(tǒng)抗抑郁藥物具有更加顯著的抗焦慮、抗抑郁、抗快樂感消失等作用［12-13］，不但可對(duì)MPP產(chǎn)生抑制作用，還可有效促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的誘導(dǎo)，從而保護(hù)多巴胺神經(jīng)元，并對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡產(chǎn)生明顯的抑制作用。另外，多巴胺受體激動(dòng)劑——普拉克索還可對(duì)醌基的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，避免其對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞造成損傷，對(duì)于改善患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀具有積極意義。

本研究中，90例帕金森病合并抑郁患者分別給予多巴絲肼與普拉克索治療，結(jié)果顯示，多巴絲肼的效果一般，無法對(duì)抑郁癥狀起到顯著效果，甚至有部分患者在治療初期出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括心律失常、直立性低血壓、胃腸道反應(yīng)等。研究統(tǒng)計(jì)顯示，觀察組出汗、口干、流涎、便秘、尿頻尿急、四肢寒冷、體位性低血壓及性功能障礙發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低；嗅覺異常、肢體疼痛、肢體痙攣及不寧腿綜合征發(fā)生率均明顯降低；兩組患者治療后HAMD及FAQ評(píng)分均較治療前明顯降低，觀察組上述評(píng)分較對(duì)照組降低更顯著。由此可見，觀察組與對(duì)照組相比可有效緩解自主神經(jīng)癥狀與肢體感覺異常癥狀，這與以往研究資料基本一致［14-16］。另外，普拉克索可通過有效促進(jìn)前額葉皮質(zhì)多巴胺系統(tǒng)出現(xiàn)選擇性活化，從而降低抑郁情緒，改善心境方面的障礙［17］。有臨床研究曾對(duì)帕金森病引起睡眠障礙的機(jī)制展開研究，發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)與神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中的黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有密切的相關(guān)性，因帕金森病患者腦中紅核及黑質(zhì)內(nèi)多巴胺量增多則可導(dǎo)致神經(jīng)元的脫失，從而造成腦內(nèi)遞質(zhì)失衡，引起睡眠障礙［17-18］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠效率、日間功能及安眠藥物評(píng)分均較治療前顯著降低，觀察組上述評(píng)分均較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組較對(duì)照組可顯著緩解睡眠方面的障礙，提高睡眠質(zhì)量，與以往研究結(jié)果基本一致［19-20］。

綜上所述，鹽酸普拉克索可明顯抑制帕金森病合并抑郁患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，有效改善患者自主神經(jīng)癥狀、社會(huì)功能障礙，并降低抑郁情緒及肢體感覺異常，提高睡眠質(zhì)量。但由于本研究的樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，仍存在一定缺陷，可進(jìn)一步研究以獲得精確結(jié)論，提高患者的生活質(zhì)量。

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The influence of Pram ipexole Dihydrochloride on non-motor sym ptom s and sleep quality of patients w ith Parkinson disease combined w ith de－pression

JIAO Linna ZHANG Xiaobing CAO Xin
Department of Neurology，Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Guangdong Province，Zhongshan 528415，China

Ob jective To investigate the influence of Pramipexole Dihydrochloride on non-motor symptoms and sleep quality of patients with Parkinson disease combined with depression.M ethods Ninety cases of patients with Parkinson disease combined with depression admitted to Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from January 2014 to January 2016 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table，with 45 cases in each group.The control group was given Levodopaand Benserazide Hydrochlo-ride，the observation group was given Pramipexole Dihydrochlorideacid.The incidence of autonomic nerve symptoms and abnormal body feeling，and the scores of Hamilton depression scale（HAMD），functional activities questionnaire（FAQ），Pittsburgh sleep quality index（PSQI）in the two groups before and after treatmentwere compared.Results The incidence of autonomic nerve symptoms including sweating，dry mouth，salivation，constipation，frequentmicturition and urgent urination，limbs cold，postural hypotension and sexual dysfunction after treatment in the observation group was all lower than those of control group，the differenceswere all statistically significant（χ2=5.29，5.56，5.54，5.22，5.31，5.19，4.99，5.28，all P＜0.05）.The scores of HAMD and FAQ in the observation group and control group after treatmentwere all lower than those before treatment（t=4.87，45.11，all P＜0.05；t=2.56，3.22，all P＜0.05），and the scores of the indexes above in the observation group were all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（t=5.33，4.32，all P＜0.05）.The inci-dence of heterosmia，limbs pain，limb spasm and restless leg syndrome in the observation group was all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（χ2=5.11，4.98，5.32，4.98，all P＜0.05）.The scores of sleep time，sleep disorder，hypnagogic time，sleep efficiency，daytime function and sleeping pills after treatment in the observation group and control group were all lower than those before treatment（t=4.73，5.23，5.10，5.45，5.77，5.03，all P＜0.05；t=2.34，3.15，3.29，3.09，4.22，5.68，all P＜0.05），and the scores of the indexes above in the observation group were all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（t=5.24，4.82，4.73，4.71，5.38，5.68，all P＜0.05）.Conclusion Pramipexole Dihydrochloride in the treatment of Parkinson disease combined with depression has a remarkable curative effect on non-motor symptoms，which can significantly improve autonomic nerve symptoms，social dysfunction，reduce the depression and abnormal body feeling，enhance the sleep quality.

Pramipexole Dihydrochloride；Parkinson disease；Depression；Autonomic nerve symptoms；Social function；Sleep quality

R742.5；R749.3

A

1673-7210（2016）06（c）-0153-04

廣東省中山市醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（2014A020217）。

焦琳娜（1981.5-），女，碩士；研究方向：帕金森病。

（2016-02-26本文編輯：張瑜杰）