多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者的臨床及生化特征

高金金　侯麗輝　李　妍　李艷秋.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱50040；.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江哈爾濱50040

多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者的臨床及生化特征

高金金1侯麗輝2李妍2李艷秋1
1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江哈爾濱150040

目的分析多囊卵巢綜合征（PCOS）合并代謝綜合征患者的臨床及生化特征。方法選擇臨床科研信息一體化平臺采集的2015年1～12月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診的138例PCOS患者的病歷資料，其中PCOS合并代謝綜合征（MS）者（A組）50例，無MS的肥胖型PCOS者46例（B組），無MS的非肥胖型PCOS者（C組）42例。分析比較各組的一般臨床特征、性激素水平、糖脂代謝水平。結(jié)果A組患者體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓和黑棘皮發(fā)生率明顯高于C組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；A組黃體生成素低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組性激素結(jié)合球蛋白明顯低于C組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；A、B兩組以上各項(xiàng)一般臨床特征指標(biāo)及性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（apoB）、apoB/載脂蛋白A1（apoA1）明顯高于C組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、apoA1明顯低于C組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。A、B兩組FPG、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A組FINS、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1明顯高于B組，HDL-C、apoA1明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肥胖型PCOS患者與PCOS合并MS患者具有相似的一般臨床特征、性激素水平、FPG水平和HOMA-IR，要重視對肥胖型PCOS患者進(jìn)行MS的篩查。

多囊卵巢綜合征；代謝綜合征；臨床特征；生化特征

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床特征以稀發(fā)排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變?yōu)橹鳎?］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，PCOS不僅影響育齡女性的生殖功能，還常常引起一系列代謝紊亂，如血脂異常、高血壓病、高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖耐量異常和糖尿?。?］。因此，PCOS患者已成為代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的高危人群［3-4］。本研究以無MS的肥胖型PCOS、無MS的非肥胖型PCOS為對照，探討PCOS合并MS患者的臨床、生化特征，進(jìn)一步提高對PCOS合并MS的認(rèn)識，為預(yù)防PCOS遠(yuǎn)期并發(fā)癥提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

基于臨床科研信息一體化平臺采集的病例數(shù)據(jù)，共納入138例患者，均為2015年1～12月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診的PCOS患者。其中PCOS合并MS組50例（A組），無MS的肥胖型PCOS組46例（B組），無MS的非肥胖型PCOS組42例（C組）。參與研究者均知情同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹聯(lián)合修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：①稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床高雄激素血癥表現(xiàn)和/或生化高雄激素血癥；③超聲示卵巢多囊改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和/或卵巢體積≥10 mL，以上3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除其他引起雄激素增高的疾病。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南（NCEP-ATPⅢ）中關(guān)于MS診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：①中心型肥胖：女性腰圍≥80 cm；②三酰甘油（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，或已經(jīng)針對此脂質(zhì)異常的特殊治療者；③高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）＜1.3mmol/L，或已經(jīng)針對此脂質(zhì)異常的特殊治療者；④血壓升高，收縮壓≥130 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）或舒張壓≥85 mmHg，或已經(jīng)確診為高血壓接受治療者；⑤空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)被確診為糖尿病者；以上5條中符合3條即可診斷。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2000年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，體重指數(shù)≥25 kg/m2。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①其他原因所致的與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相仿的疾??；②近3個(gè)月應(yīng)用過影響內(nèi)分泌的激素類藥物和避孕藥者；③具有臨床意義的消化道系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病等嚴(yán)重疾病者。

1.4研究方法

1.4.1一般情況收集患者的年齡、腰圍、臀圍、體重、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比等情況，進(jìn)行多毛評分mF-G評分、黑棘皮、痤瘡、溢脂發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)。mF-G評分系統(tǒng)：評估身體上唇、下巴、胸部、上腹部、下腹部、手臂、上背部、下背部、大腿9個(gè)部位的終毛（≥0.5 cm，且有色素沉淀）的生長狀況，各部位評分為0（沒有毛）～4分（明顯男性化，與成年男性相似），最終mF-G評分為各部分評分之和，最低分為0分，最高分為36分。

1.4.2生化特征①性激素指標(biāo)：患者在月經(jīng)周期的第3～5天采靜脈血檢查黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）、硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosteronesulfate，DHEAS）、雄烯二酮（androstenedione，AND）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG），計(jì)算LH/FSH。②糖、脂代謝指標(biāo)：空腹葡萄糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素水平（fasting insulin，F(xiàn)INS）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、TG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A，apoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB）、計(jì)算apoB/apoA1和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般臨床特征比較

各組間患者的年齡、mF-G評分、溢脂發(fā)生率和痤瘡發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組患者體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓和黑棘皮發(fā)生率明顯高于C組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。A組與B組各項(xiàng)一般臨床特征指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2性激素水平比較

A組FSH、LH/FSH、E2、T、DHEAS和AND與B組及C組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組LH低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組SHBG明顯低于C組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3糖脂代謝水平比較

A組FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1明顯高于C組，HDL-C、apoA1明顯低于C組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。A、B兩組間，F(xiàn)PG、HOMA-IR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A組FINS、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1均明顯高于B組，HDL-C、apoA1明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

MS以一系列代謝異常為特征，包括空腹血糖升高、糖尿病、腹型肥胖、血脂異常和血壓升高，這類患者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對增加［8］。MS具有高度異質(zhì)性，表現(xiàn)多樣化。PCOS患者伴有的各種代謝異常表現(xiàn)和MS非常相似，PCOS患者中MS發(fā)病率明顯增加。由于環(huán)境、遺傳、飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響，MS的發(fā)病率在不同種族、不同國家存在顯著差異。Glueck等［9］研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者中MS發(fā)病率約為46.4%。武紅琴等［10］對180例PCOS患者研究發(fā)現(xiàn)，MS的發(fā)病率為43.89%。一項(xiàng)大樣本的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國西南地區(qū)表現(xiàn)為稀發(fā)排卵的PCOS患者，MS的發(fā)生率為34.7%［11］。本研究中MS的發(fā)病率約為36.23%（50/ 38），與國內(nèi)研究結(jié)果相近［12］。

澳大利亞一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，PCOS女性出現(xiàn)超重和肥胖的比率明顯高于一般女性［13］。肥胖尤其是腹型肥胖是PCOS和MS的共同特點(diǎn)之一［14］。本研究中A組和B組的BMI均大于25 kg/cm2，腰圍均大于80 cm，表現(xiàn)為腹型肥胖。腹型肥胖與PCOS患者高胰島素抵抗程度密切相關(guān)，內(nèi)臟脂肪越多越會(huì)加重代謝失衡。肥胖加重PCOS患者高胰島素血癥和高雄激素血癥的特征［15-16］。同時(shí)持續(xù)升高的雄激素水平又會(huì)進(jìn)一步影響PCOS女性脂肪的分布。

表1　各組一般臨床特征比較（±s）

表1　各組一般臨床特征比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.01；1 mmHg=0.133 kPa；BMI：體重指數(shù)

組別例數(shù)年齡（歲）體重（kg）BMI（kg/m2）腰圍（cm）臀圍（cm）腰臀比A組B組C組50 46 42 26.60±4.67 24.69±5.58 24.73±6.29 75.79±10.99 75.05±7.74 55.63±7.55*28.46±3.80 28.33±2.39 21.00±2.41*95.78±8.71 94.70±9.26 78.24±8.27*103.96±6.82 103.50±13.81 92.88±5.57*0.92±0.04 0.99±0.64 0.84±0.06*組別例數(shù)mF-G（分）黑棘皮［n（%）］溢脂［n（%）］痤瘡［n（%）］收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）A組B組C組50 46 42 4.66±3.94 3.67±3.03 3.85±2.56 29（58.00）23（50.00）8（19.0）*27（54.00）22（47.80）17（40.47）41（82.00）32（69.60）25（59.52）113.38±10.88 112.28±9.48 106.76±10.77*77.86±8.37 78.26±8.50 71.85±9.67*

表2　各組性激素水平比較（±s）

表2　各組性激素水平比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇；T：睪酮；DHEAS：硫酸脫氫表雄酮；AND：雄烯二酮；SHBG：性激素結(jié)合球蛋白

組別例數(shù)FSH（mU/mL）LH（mU/mL）LH/FSH E2（pg/m L）T（ng/dL）DHEAS（μg/dL）AND（ng/mL）SHBG（nmol/L）A組（n=50）B組（n=46）C組（n=42）50 46 42 4.69±1.30 4.89±1.12 5.07±1.33 7.56±3.59 9.21±4.89 10.09±5.80*1.70±0.89 1.92±0.99 2.01±1.09 60.82±23.21 57.84±19.85 57.60±28.33 55.26±21.45 55.70±25.50 46.74±20.57 221.59±98.41 256.48±112.84 251.51±93.87 4.57±2.78 4.50±2.52 5.11±2.83 21.28±13.24 23.62±13.42 40.56±21.64**

表3　各組空腹血糖、空腹胰島素、血脂水平的比較（±s）

表3　各組空腹血糖、空腹胰島素、血脂水平的比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；FPG：空腹葡萄糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；apoA1：載脂蛋白A1；apoB：載脂蛋白B

組別例數(shù)FPG（mmol/l）（μU/m L）HOMA-IR TC（mmol/L）FINS TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）apoA1（g/L）apoB（g/L）apoB/apoA1 A組（n=50）B組（n=46）C組（n=42）50 46 42 5.53±1.23 5.12±0.76 4.46±0.22**21.67±9.51 17.91±7.15*10.34±4.68**5.48±3.31 4.16±2.05 2.05±0.95**5.19±0.82 4.74±0.88*4.41±0.90**2.56±1.43 1.26±0.40*0.86±0.32**1.06±0.17 1.23±0.18*1.49±0.28**3.36±0.83 3.03±0.72*2.50±0.81**1.24±0.14 1.31±0.17*1.46±0.19**1.12±0.24 0.94±0.20*0.77±0.23**0.91±0.21 0.72±0.15*0.53±0.16**

內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的主要因子是脂聯(lián)素，其在調(diào)節(jié)能量平衡，特別是脂質(zhì)和糖代謝中起重要作用［17］。脂聯(lián)素對促性腺激素釋放激素的抑制作用使得非肥胖型PCOS患者的LH水平增高［7］。本研究PCOS合并MS組LH、SHBG明顯低于無MS的非肥胖型PCOS組。SHBG由肝臟產(chǎn)生，主要功能是特異性結(jié)合并參與轉(zhuǎn)運(yùn)血清睪酮和雌二醇。近年研究表明，SHBG與胰島素抵抗、MS有關(guān)［18］，SHBG與PCOS患者胰島素抵抗的發(fā)生存在負(fù)相關(guān)，可能是由于胰島素抵抗刺激卵巢類固醇生成產(chǎn)生高胰島素血癥抑制肝臟SHBG的產(chǎn)生［19］。低水平的SHBG可能是代謝異常的另一個(gè)指標(biāo)。

PCOS患者是發(fā)生MS的高風(fēng)險(xiǎn)人群，主要與胰島素抵抗有關(guān)［20］。胰島素抵抗可促進(jìn)LDL-C的生成，并抑制LDL-C的清除，抑制HDL-C的合成，促進(jìn)HDL-C的分解，從而刺激肝臟合成分泌大量的TG而表現(xiàn)為脂代謝異常［21］。胰島素抵抗是肥胖、2型糖尿病、高血壓病的致病因子，是MS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)［22］。有研究表明：肥胖型PCOS患者與非肥胖型PCOS患者比較，胰島素敏感性顯著降低，胰島素抵抗程度加重［23］。本研究中，PCOS合并MS組與無MS的非肥胖型PCOS組糖脂代謝方面存在顯著差異；PCOS合并MS組與無MS的肥胖型PCOS組脂代謝方面存在顯著性差異，但糖代謝方面，空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)兩組間無差異。本研究中PCOS合并MS組和無MS的肥胖型PCOS患者的腰圍均值均≥80 cm，HDL均＜1.3 mmol/L，提示無MS的肥胖型PCOS與PCOS合并MS組各組分存在密切關(guān)系，且兩組BMI和IR無顯著性差異。載脂蛋白是構(gòu)成血漿脂蛋白的蛋白質(zhì)組分，在血漿脂蛋白代謝中起重要作用。apoA1、apoB代表了抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎性反應(yīng)和致動(dòng)脈粥樣硬化作用的能力［24］，在預(yù)測MS、2型糖尿病、冠心病等心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面，apoB/apoA1比值的特異性優(yōu)于其他血脂指標(biāo)。本研究中A組apoB/apoA1明顯高于B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明apoB/apoA1對MS的發(fā)生方面有一定的診斷和預(yù)測價(jià)值［25］。

綜上所述，本研究結(jié)果提示無MS的肥胖型PCOS患者與PCOS合并MS患者具有相似的一般臨床特征、性激素水平、FPG水平和HOMA-IR，說明要重視對肥胖型PCOS患者進(jìn)行MS的篩查，實(shí)行綜合干預(yù)治療，并長期隨訪。

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Clinical and biochem ical characteristics of patients w ith polycystic ovary syndrom e and metabolic syndrom e

GAO Jinjin1HOU Lihui2LIYan2LIYanqiu1
1.Heilongjiang University of Chinese Medicine，Heilongjiang Province，Harbin 150040，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，No.1 Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective To discuss the clinical and biochemical features of patientswith polycystic ovary syndrome（PCOS）andmetabolic syndrome（MS）.M ethods From January to December 2015，138 patientswith PCOS in the Department of Gynecology of the No.1 Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine were collected by clinical research information integration platform.Patientswith PCOSand MSwere selected as group A（n=50），patientswith obese PCOSbutwithout MSwere selected as group B（n=46），non-obese PCOSwithout MSwere selected as group C（n=42）.Characteristics and related influencing factors of each group were analyzed and compared.Resu lts The levels of weight，BMI，waist size，hip circum ference，WHR，blood pressure and the incidence of the black spine were significantly higher in group A than those in group C（P＜0.05）.The levelsof LH，SHBG in the group A were significantly lower than those of the group C（P＜0.05）.There were no significant differences in above indexes of clinical features and sex hormones between group A and B（P＞0.05）. The levels of FPG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，apoB，apoB/apoA1 of the group A were significantly higher than those of the group C（P＜0.05）；HDL-C，apoA1 of the group A were significantly lower than thoseof the group C（P＜0.01）.The levels of FINS，TC，TG，LDL-C，apoB，apoB/apoA1 of the group A were significantly higher than those of the group B，but had no statistically significant difference in FPG，HOMA-IR between group A and B（P＞0.05）.HDL-C and apoA1 of the group A were significantly lower than those of the group B（P＜0.05）.Conclusion Patients with obese PCOS has the same clinical characteristics，sex hormone index，F(xiàn)PG and HOMA-IR with patientswith PCOSand MS.It is important to focus on screening for MS in patientswith obese PCOS.

Polycystic ovary syndrome；Metabolic syndrome；Clinical features；Biochemical characteristics

R711.75

A

1673-7210（2016）06（c）-0105-05

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2012039）；侯麗輝全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室。

高金金（1986-），女，博士研究生；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征。

侯麗輝（1951-），女，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥、多囊卵巢綜合征。

（2016-03-11本文編輯：任念）