多種抗體檢測在甲狀腺疾病診斷中的應用價值

黨　樂　胡雅婷　張永莉.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西咸陽7000；.延安大學附屬醫(yī)院東關分院綜合內(nèi)科，陜西延安76000

多種抗體檢測在甲狀腺疾病診斷中的應用價值

黨樂1胡雅婷1張永莉2
1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西咸陽712000；2.延安大學附屬醫(yī)院東關分院綜合內(nèi)科，陜西延安716000

目的探討促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）等多種抗體檢測在甲狀腺疾病診斷中的應用價值。方法選取2012年10月～2014年10月在陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院治療并明確診斷為甲狀腺疾病的69例患者為觀察對象，同時選取40名健康成年人作為對照組。其中甲狀腺疾病患者分為自身免疫性甲狀腺疾病組（35例）和非自身免疫性甲狀腺疾病組（34例）。運用電化學發(fā)光法對三組患者血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab的濃度及陽性率進行檢測。結(jié)果自身免疫性甲狀腺疾病組的TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度和陽性率均顯著高于非自身免疫性甲狀腺疾病組和對照組（P＜0.05）。TSH、TRAb在自身免疫性甲狀腺疾病患者診斷過程中的敏感性、特異性、準確性高于TPOAb和TG-Ab（P＜0.05），各指標（TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab）聯(lián)合檢測自身免疫性甲狀腺疾病和非自身免疫性甲狀腺疾病的敏感性分別為97.6%、80.1%，特異性分別為98.3%、89.7%，明顯高于上述各指標單項檢測時的敏感性和特異性。結(jié)論TSH、TRAb能很好地檢測出甲狀腺疾病，值得臨床推廣。

甲狀腺疾病診斷；促甲狀腺激素；甲狀腺過氧化物酶抗體；促甲狀腺激素受體抗體；甲狀腺球蛋白抗體

彌漫性毒性甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺炎或者橋本甲狀腺病為臨床上較為常見的甲狀腺疾病，特別是近年來隨著生活環(huán)境以及生活習慣的改變、化學污染的增加，導致人體部分內(nèi)源性抗原表位暴露，造成自身免疫系統(tǒng)的紊亂。亞急性甲狀腺炎以及自身免疫性甲狀腺炎雖然臨床上病因或者誘因不同，病理改變以及患者的主訴存在差異，但多數(shù)學者認為自身免疫抗原提呈介導的CD4+T淋巴細胞的活化以及漿細胞抗體分泌功能亢進等，顯著參與到了自身免疫以及亞急性甲狀腺疾病的發(fā)生發(fā)展過程［1］，促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）以及甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）的陽性表達率明顯增加［2］。本研究旨在探討促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TRAb、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）等多種抗體檢測在甲狀腺疾病診斷中的應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

病例來源于2012年10月～2014年10月在陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院治療并明確診斷為甲狀腺疾病的患者（病例組），共69例，其中自身免疫性甲狀腺疾病組35例，非自身免疫性甲狀腺疾病組34例。自身免疫性甲狀腺疾病組的納入標準：①明確診斷為甲亢或甲減等甲狀腺自身免疫性疾病；②年齡≥18周歲；③無嚴重合并癥；④自愿參與本研究。排除合并其他代謝性疾病者。對照組為40名健康成年志愿者。自身免疫性甲狀腺疾病組男17例，女18例，年齡18～62歲，平均（35.36±5.71）歲；非自身免疫性甲狀腺疾病組男17例，女17例，年齡19～66歲，平均（36.34± 6.57）歲；對照組男19名，女21名，年齡19～64歲，平均（36.17±6.03）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

電化學發(fā)光法檢測儀器為Roche公司生產(chǎn)的全自動檢測儀，型號為EVH00，相關實驗檢測試劑購自南京凱基生物科技有限公司，按照檢測說明書嚴格操作，試驗檢測數(shù)據(jù)的結(jié)果由檢測中心統(tǒng)一打印。

1.3觀察指標

采用電化學發(fā)光法和間接免疫熒光法檢測三組患者血清TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度和陽性率，并進行比較。其中敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）；特異性=真陰性/（假陽性+真陰性）；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）；陰性預測值=真陰性/（假陰性+真陰性）。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）進行統(tǒng)計描述，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK法進行處理；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率進行統(tǒng)計描述，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1三組血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度的比較

自身免疫性甲狀腺疾病組的TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度均顯著高于非自身免疫性甲狀腺疾病組和對照組，同時非自身免疫性甲狀腺疾病組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2三組血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab陽性率的比較

自身免疫性甲狀腺疾病組患者血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab的陽性率均顯著高于非自身免疫性甲狀腺疾病組和對照組，同時非自身免疫性甲狀腺疾病組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1　三組血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度的比較（±s）

表1　三組血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與非自身免疫性甲狀腺疾病組比較，#P＜0.05；TSH：促甲狀腺激素；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體；TRAb：促甲狀腺激素受體抗體；TG-Ab：甲狀腺球蛋白抗體

組別例數(shù)TSH TPOAb TRAb TG-Ab對照組非自身免疫性甲狀腺疾病組自身免疫性甲狀腺疾病組40 34 35 0.12±0.06 0.38±0.02*2.31±1.01*#32.45±5.87 78.34±6.75*101.13±11.23*#0.56±0.15 4.76±1.12*15.43±5.15*#21.34±3.76 43.26±8.45*56.79±8.93*#

表2　三組血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab陽性率的比較［n（%）］

2.3各指標在自身免疫性甲狀腺病和非自身免疫性甲狀腺病中的診斷價值

由表3可以看出TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab在自身甲狀腺疾病患者診斷過程中的敏感性、特異性、準確性較高，在非自身甲狀腺疾病患者中較低，具有良好的辨別性，且各指標聯(lián)合檢測自身甲狀腺疾病和非自身甲狀腺疾病的敏感性分別為97.6%、80.1%，特異性分別為98.3%、89.7%，明顯高于上述指標單項檢測時的敏感性和特異性。

表3　各指標在自身免疫性甲狀腺病和非自身免疫性甲狀腺病中的診斷價值

3　討論

亞急性甲狀腺炎又稱亞急性肉芽腫性甲狀腺炎，臨床資料統(tǒng)計分析仍然可見25%～30%的亞急性甲狀腺炎患者無明顯癥狀［4］。慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis，CLT）又稱自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病，自身免疫性甲狀腺炎導致的自身甲狀腺濾泡上皮細胞的損傷以及碘吸收過程中的正反饋機制的失調(diào)，將顯著促進機體甲狀腺功能減退的發(fā)生［5］。本研究中病例組患者包括亞甲炎以及橋本病，均為自身免疫性疾病。甲狀腺過氧化物酶是甲狀腺微粒體的主要抗原成分，其在無癥狀性甲亢、橋本甲狀腺炎以及繼發(fā)性甲狀腺結(jié)節(jié)等甲狀腺疾病中均有檢出。有研究發(fā)現(xiàn)TPOAb在CLT患者中的陽性表達率可達80%［6-7］，在原發(fā)性甲亢中的表達可達45%～50%，TRAb通過阻斷促甲狀腺激素釋放受體，進而抑制二磷酸甘油途徑介導的細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的上調(diào)，進而導致濾泡上皮細胞的損傷以及胞吐作用的下降。目前對于不同抗體在甲狀腺疾病診斷中的作用研究較少，甲狀腺B超聲以及體格檢查均難以確診甲狀腺病變類型，而針刺穿刺活檢對于不同原因?qū)е碌淖陨砻庖咝约谞钕偌膊〈嬖谝欢ǖ恼`診［8］，通過不同抗體的檢測進而進行臨床分析有助于早期臨床上的診斷以及鑒別診斷。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組自身免疫性甲狀腺疾病患者中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab濃度較高，陽性率表達同樣較高，由于各種原因?qū)е碌募谞钕偌に胤置谝种苹蛘呒谞钕贋V泡上皮細胞功能損傷的因素，均可反饋性促進TSH的上升，從而進一步激活下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)控。TPAb陽性率較高的甲狀腺上皮組織中，T3或者T4對于甲狀腺濾泡上皮內(nèi)cMAP的調(diào)節(jié)作用減弱，激素釋放降低，造成甲狀腺功能減退［9-10］。TPOAb、TRAb抗體等在甲狀腺毒性甲狀腺瘤、毒性甲亢以及垂體性甲亢等甲狀腺疾病中顯著表達。

Kus等［11］研究者通過多因素的干預措施分析后發(fā)現(xiàn)TPOAb、TRAb的表達與患者甲狀腺組織損傷具有明確的關聯(lián)。而本研究中免疫性甲狀腺疾病中相關抗體表達的陽性進一步提示了TPOAb、TRAb等對于甲狀腺組織的損傷作用，其機制可能與慢性淋巴細胞浸潤有關，另外T淋巴細胞功能失調(diào)、遺傳性缺陷以及TH1/TH2淋巴細胞平衡的左移可能進一步促進了抗原抗體的激活［12-13］，導致組織損傷。TSH、TPOAb、TRAb等抗體在自身免疫性甲狀腺疾病患者診斷過程中的敏感性、特異性、準確性較高，其中TSH陽性診斷甲狀腺疾病的敏感性以及特異性均可達80%左右，診斷學價值較為理想［14-16］，而TPOAb以及TRAb的診斷敏感性以及特異性均不足50%，存在明顯的缺陷。

受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）是被試在特定刺激條件下由于采用不同的判斷標準得出的不同結(jié)果畫出的曲線，反映了診斷學指標的真陽性率（敏感性）、假陽性率（1-特異性）［17-19］，ROC曲線下的面積值在1.0～0.5之間，在AUC＞0.5的情況下，AUC越接近于1，說明診斷效果較好［20］，本研究通過ROC曲線分析可見，聯(lián)合檢測血清TSH、TRAb能提高甲狀腺疾病的診斷成功率，聯(lián)合檢測的ROC下曲線面積可達0.85以上，診斷學效能較為理想。需要注意的是，本研究并未對于不同類型的甲狀腺自身免疫性疾病進行分層分析，不同的甲狀腺抗體的陽性對于早期鑒別不同病理類型的甲狀腺自身免疫性疾病仍然需要進一步分析。

TPOAb、TRAb在甲狀腺自身免疫性疾病中異常表達，其在鑒別自身免疫性以及非自身免疫性甲狀腺疾病中具有一定的臨床應用價值，但不同的甲狀腺抗體的診斷學優(yōu)勢仍然需要多因素混合比較的Meta分析進行探討。

［1］胡華，陽帥，王曉瑜.TSLC-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達及臨床意義［J］.實用醫(yī)學雜志，2015，44（12）：1922-1925.

［2］連帆，王于，李家平，等.FXR通過調(diào)節(jié)促甲狀腺素胚胎因子減輕ConA誘導的自身免疫性肝炎病變［J］.中國病理生理雜志，2014，34（8）：1445-1450.

［3］褚亞男，徐芬芬，江曉宇，等.異基因骨髓間充質(zhì)干細胞治療實驗性自身免疫性甲狀腺炎療效評價及作用機制［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2014，23（5）：725-730.

［4］喬艷花，張丹丹，王倩.妊娠糖尿病與甲狀腺自身免疫的相關性研究［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2015，35（4）：242-245.

［5］吳宇，劉輝.BRMS1和Cx43蛋白異常表達與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展關系的研究［J］.中國腫瘤臨床，2015，42（11）：550-554.

［6］易圣藍，劉純.感染在自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病中的作用［J］.中華微生物學和免疫學雜志，2015，35（7）：556-558.

［7］Liu MM，Li Q，Zhao LL，et al.Glycosylation of recombinanthuman thyroid peroxidase ectodomain of insect cellorigin has little effect on recognition by serum thyroid peroxidaseantibody［J］.Chin Med J（Engl），2013，126（15）：2907-2911.

［8］Aghajanian P，Spencer CA，Wilson ML，et al.Evaluation of risk-factor-based screening for thyroid peroxidase antibodypositivity inpregnancy［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2015，23（4）：112-115.

［9］Bhattacharyya R，Mukherjee K，Das A，et al.Anti-thyroid peroxidase antibody positivity during early pregnancy is associated with pregnancy complications and maternal morbidity in later life［J］.JNat Sci Biol Med，2015，6（2）：402-405.

［10］Han C，Li C，Mao J，et al.High body mass index is an indicator of maternal hypothyroidism，hypothyroxinemia，and thyroid-peroxidase antibody positivity during early pregnancy［J］.Biomed Res Int，2015，25（10）：35-37.

［11］Kus A，Szymanski K，Peeters RP，et al.The association of thyroid peroxidase antibody risk loci with susceptibility to and phenotype of Graves＇disease［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2015，83（4）：556-562.

［12］Lee JH，Park SH，Koh DG，et al.Thyroid peroxidase antibody positivity and triiodothyronine levels are associated with pediatric Graves＇ophthalmopathy［J］.World JPediatr，2014，10（2）：155-159.

［13］Latrofa F，Ricci D，Sisti E，et al.Significance of low levels of thyroglobulin autoantibodies associated with undetectable thyroglobulin after thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma［J］.Thyroid，2016，30（6）：90-92.

［14］Rosario PW，Mourao GF，Calsolari MR.Can the followup of patients with papillary thyroid carcinoma of low and intermediate risk and excellent response to initial therapy be simplified using second-generation thyroglobulin assays？［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2016，34（6）：90-93.

［15］Xavier AC，Maciel RM，Vieira JG，et al.Insights into the posttranslational structural heterogeneity of thyroglobulin and its role in the development，diagnosis，and management of benign and malignant thyroid diseases［J］.Arch Endocrinol Metab，2016，60（1）：66-75.

［16］Rosario PW，Mourao GF.Is131I ablation necessary for patients with low-risk papillary thyroid carcinoma and slightly elevated stimulated thyroglobulin after thyroidectomy？［J］.Arch Endocrinol Metab，2016，60（1）：5-8.

［17］程歆琦，金成，韓松，等.甲狀腺球蛋白自身抗體對2種化學發(fā)光免疫學方法檢測甲狀腺球蛋白的影響［J］.中華檢驗醫(yī)學雜志，2015，22（10）：701-704.

［18］叢慧，李慧，梁軍，等.硒制劑對甲狀腺球蛋白抗體陽性分化型甲狀腺癌甲狀腺球蛋白抗體水平的影響［J］.中國醫(yī)學科學院學報，2015，24（5）：591-595.

［19］董帥，鄔一軍，李甫強，等.過氧化物酶抗體檢測在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌患者手術(shù)方式選擇中的作用［J］.中華普通外科雜志，2015，30（2）：155-156.

［20］王新玲，熱孜萬古麗，烏斯曼，等.新疆烏魯木齊市常住居民甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體與尿碘變化的分析［J］.中華流行病學雜志，2015，36（8）：811-814.

App lication value of a variety of antibody detection in the diagnosis of thyroid diseases

DANG Le1HU Yating1ZHANG Yongli2
1.Department of Endocrinology，the First People＇s Hospital of Xianyang City，Shaanxi Province，Xianyang 712000，China；2.Department of General Medicine，Dongguan Branch，the Affiliated Hospital of Yan＇an University，Shaanxi Province，Yan＇an 716000，China

Objective To investigate the application value of a variety of antibody detection including thyroid stimulating hormone（TSH），thyroid peroxidase antibody（TPOAb），thyroid stimulating hormone receptor antibody（TRAb），thyroglobulin antibodies（TG-Ab）in the diagnosis of thyroid diseases.M ethods Sixty nine cases of patients diagnosed as thyroid disease and treated in the First People＇s Hospital of Xianyang City from October 2012 to October 2014 were selected as the observation group，and 40 cases of healthy adults were selected as the control group.The patients with thyroid disease were divided into autoimmune thyroid disease group（35 cases）and non-autoimmune thyroid disease group（34 cases）.Electrochemical luminescencemethod was used to detect the concentrations and positive rates of the serum TSH，TPOAb，TRAb，TG-Ab of the three groups.Results The concentrations and positive rates of TSH，TPOAb，TRAb，TG-Ab of autoimmune thyroid disease group were significantly higher than those of non-autoimmune disease group and control group（P＜0.05）.The sensibility，specificity，veracity of TSH，TRAb in diagnosis of patients with autoimmune thyroid disease were all higher than those of TPOAb and TG-Ab（P＜0.05）.The sensitivity of the combined detection of all indexes（TSH，TPOAb，TRAb）in diagnosis of the autoimmune thyroid disease and the non-autoimmune thyroid diseasewas 97.6%，80.1%respectively，the specificity was 98.3%and 89.7%respectively，which were all higher than those of the single detection of the indexes above.Conclusion TSH，TRAb can be applied to detect the thyroid disease.Therefore，it isworthy of promotion in clinic.

Diagnosis of thyroid diseases；Thyroid stimulating hormone；Thyroid peroxidase antibody；Thyroid stimulating hormone receptor antibody；Thyroglobulin antibodies

R581

A

1673-7210（2016）06（c）-0065-04

陜西省教育廳科學研究計劃（自然科學研究）項目（08JK506）。

（2016-03-01本文編輯：張瑜杰）