• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于細(xì)胞間的有向加權(quán)通信網(wǎng)絡(luò)定量評價(jià)蛹蟲草對人體的調(diào)節(jié)作用

    2016-11-11 08:24:33馬麗娜龐廣昌崔振富
    食品科學(xué) 2016年1期
    關(guān)鍵詞:蟲草細(xì)胞因子機(jī)體

    馬麗娜*,龐廣昌*,孫 勇,崔振富

    基于細(xì)胞間的有向加權(quán)通信網(wǎng)絡(luò)定量評價(jià)蛹蟲草對人體的調(diào)節(jié)作用

    馬麗娜1,2,*,龐廣昌3,*,孫 勇4,崔振富5

    (1.天津商業(yè)大學(xué)理學(xué)院,天津 300134;2.中央財(cái)經(jīng)大學(xué)中國精算研究院,北京 100081;
    3.天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津 300134;4.北京食品科學(xué)研究院,北京 100050;5.北京東方計(jì)量測試研究所,北京 100086)

    基于有向加權(quán)圖構(gòu)建食用低、中、高劑量蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體所產(chǎn)生的3 個細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)模型,并借助各種統(tǒng)計(jì)量對其進(jìn)行定量化系統(tǒng)分析,驗(yàn)證這些參數(shù)是否能夠從不同的角度定量刻畫網(wǎng)絡(luò)的狀態(tài)、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和功能。結(jié)果表明:服用不同劑量的蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的無線通信網(wǎng)絡(luò)具有層次結(jié)構(gòu),并表現(xiàn)出一定的穩(wěn)健性。同時,不同蛹蟲草服用劑量能夠改變細(xì)胞在通信中的重要性和扮演的角色。蛹蟲草主要發(fā)揮下調(diào)機(jī)體細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的功能,說明它對于過敏反應(yīng)、過度營養(yǎng)所造成的現(xiàn)代代謝綜合征、心腦血管疾病等可能具有很好的保健和抗炎癥功能。中劑量蛹蟲草的平均作用強(qiáng)度最大,當(dāng)進(jìn)一步增加蛹蟲草劑量時作用強(qiáng)度反而下降,這表明不同劑量的蛹蟲草對于機(jī)體的免疫和生理內(nèi)分泌具有非線性和雙向調(diào)節(jié)功能。

    有向加權(quán)圖;細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò);蛹蟲草;細(xì)胞因子;度;權(quán)重

    網(wǎng)絡(luò)研究方法的應(yīng)用幾乎在整個生命科學(xué)領(lǐng)域中都產(chǎn)生了深刻變革。生物大分子(DNA、RNA、蛋白質(zhì)如轉(zhuǎn)錄因子)之間互作網(wǎng)絡(luò)的研究結(jié)果正在甚至已經(jīng)改變了生命科學(xué)諸多領(lǐng)域,特別是分子生物學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家的思維方式、技術(shù)路線和研究思路[1-3]。但是,生命活動的基本單位并不是這些大分子本身,而是細(xì)胞[4]。所有的生物活性分子都必須通過細(xì)胞發(fā)揮其生物學(xué)功能。遺憾的是,雖然科學(xué)家早就意識到高等動物除存在著一個以腦為中心的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),它控制著機(jī)體的運(yùn)動和神經(jīng)活動以外,一定還存在著一個控制代謝、內(nèi)分泌和免疫防御系統(tǒng)的無線通信網(wǎng)絡(luò),但是到目前為止,對這個網(wǎng)絡(luò)的研究還處于一般的文字表述水平。

    現(xiàn)有的生物網(wǎng)絡(luò)研究方法主要是通過構(gòu)建無向無權(quán)網(wǎng)絡(luò)(如:代謝網(wǎng)絡(luò)[5-6]、蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)[7-12]、疾病網(wǎng)絡(luò)[13])和有向無權(quán)網(wǎng)絡(luò)(如:神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[5]、淡水食物網(wǎng)絡(luò)[14])來模擬和分析生物復(fù)雜系統(tǒng)的發(fā)展和演化規(guī)律。然而,在生物學(xué)各領(lǐng)域中普遍存在著的卻是有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò),如:代謝網(wǎng)絡(luò)[15]、群體之間所形成的食物鏈、微生態(tài)系統(tǒng)所形成的群落等。很少有研究同時考慮權(quán)重和方向(即基于有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)開展研究),原因之一就是已有數(shù)據(jù)不支持構(gòu)建有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)來模擬和分析生物復(fù)雜系統(tǒng)。

    越來越多的研究證明,食品及其功能性成分在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮十分重要的作用。日益泛濫的現(xiàn)代文明病既是代謝性疾病,也是免疫紊亂造成的。如何定量化描述食品及其功能性成分,甚至藥物的免疫調(diào)節(jié)功能已經(jīng)成為其功能和效果評價(jià)的關(guān)鍵性難題。本課題組經(jīng)過多年研究,已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)動物、細(xì)胞培養(yǎng)和志愿者建立并完善了構(gòu)建細(xì)胞間有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的方法[16-20]。

    蛹蟲草具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能,Sun Yong等[21]已經(jīng)利用志愿者食用實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了食用不同劑量的蛹蟲草可以顯著改變機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞因子的合成與分泌,并對機(jī)體免疫發(fā)揮下調(diào)作用。本研究是對于前期研究的深化和拓展,主要內(nèi)容包括:1)介紹有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)及其常用統(tǒng)計(jì)量,并闡述其實(shí)際意義;2)構(gòu)建食用蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的細(xì)胞間有向加權(quán)無線通信網(wǎng)絡(luò);3)計(jì)算服用低、中、高劑量蛹蟲草所形成的有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的度和權(quán)重等統(tǒng)計(jì)量,分析網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)湫再|(zhì),剖析蛹蟲草對人體產(chǎn)生的生物功效。

    1 材料與方法

    1.1 有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的常用統(tǒng)計(jì)量

    圖DWG=(V,E,W),其中V={v1,v2,..., vn}為節(jié)點(diǎn)集,節(jié)點(diǎn)數(shù)為n,E={(v1,v2)},(i,j=1,2,..., n)為邊集,邊數(shù)為m,(vi,vj)表示從節(jié)點(diǎn)vi發(fā)出的指向節(jié)點(diǎn)vj的邊,每條邊都有V中的一對節(jié)點(diǎn)與之相對應(yīng),W={wij},(i,j=1,2,..., n)為邊權(quán)集,wij表示邊(vi,vj)上的權(quán)值。如果任意兩點(diǎn)vi和vj(vi≠vj)對應(yīng)的邊(vi,vj)和(vj,vi)不同,則稱之為有向加權(quán)圖。

    有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)可以抽象成有向加權(quán)圖,根據(jù)各個節(jié)點(diǎn)屬性,按照一定的規(guī)則對連接強(qiáng)度進(jìn)行賦值,權(quán)值wij和wji不一定相等。下面介紹本研究中涉及的有向加權(quán)通信網(wǎng)絡(luò)的常用統(tǒng)計(jì)量,主要包括:

    1.1.1 度

    1.1.1.1 節(jié)點(diǎn)的度

    節(jié)點(diǎn)的度定量刻畫了按照一定的規(guī)則與該節(jié)點(diǎn)直接通信的通信路徑數(shù),也刻畫了與該節(jié)點(diǎn)直接作用的節(jié)點(diǎn)(即鄰接點(diǎn))的個數(shù),特別地,若節(jié)點(diǎn)到其自身有連邊,則其也是其自己的鄰接點(diǎn)。節(jié)點(diǎn)vi的度有出、入度之分,需要分別考慮節(jié)點(diǎn)vi與鄰接點(diǎn)之間相互作用的方向性。節(jié)點(diǎn)vi的出度為節(jié)點(diǎn)vi作為源節(jié)點(diǎn)通過發(fā)送信號作用于其他節(jié)點(diǎn)的總計(jì)通信路徑數(shù);節(jié)點(diǎn)vi的入度為節(jié)點(diǎn)vi作為終節(jié)點(diǎn)能夠接收信號的總計(jì)通信路徑數(shù);節(jié)點(diǎn)vi的總度為節(jié)點(diǎn)vi作為源節(jié)點(diǎn)(或終節(jié)點(diǎn))發(fā)送(或接收)信號的總計(jì)通信路徑數(shù)。節(jié)點(diǎn)vi的出度kout(i)、入度kin(i)和總度ktotal(i)分別定義為:

    1.1.1.2 網(wǎng)絡(luò)的度

    網(wǎng)絡(luò)的度knetwork為網(wǎng)絡(luò)中存在的有向邊的條數(shù),顯然有:

    1.1.1.3 網(wǎng)絡(luò)的平均度

    網(wǎng)絡(luò)的平均度為網(wǎng)絡(luò)中的任意節(jié)點(diǎn)擁有的與網(wǎng)絡(luò)中其他節(jié)點(diǎn)可進(jìn)行直接通信的平均路徑數(shù),即:

    該統(tǒng)計(jì)量是度量網(wǎng)絡(luò)中任意兩點(diǎn)之間通信途徑可選性的指標(biāo)之一,也是刻畫網(wǎng)絡(luò)魯棒性的指標(biāo)之一,其值越大,表明從平均的意義上來說網(wǎng)絡(luò)中任意節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)通信的可選途徑越多,選擇性越大,網(wǎng)絡(luò)的抗毀性越強(qiáng)。

    1.1.2 權(quán)重

    權(quán)重定量刻畫了網(wǎng)絡(luò)中各節(jié)點(diǎn)之間交互作用強(qiáng)度的差異性,是系統(tǒng)中的各種非線性行為和自組織行為產(chǎn)生的重要原因之一。

    1.1.2.1 節(jié)點(diǎn)的權(quán)重

    在有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)中,節(jié)點(diǎn)的強(qiáng)度有出、入強(qiáng)度之分,可分為節(jié)點(diǎn)的出權(quán)重、入權(quán)重和總權(quán)重。節(jié)點(diǎn)vi的出權(quán)重Sout(i)為從節(jié)點(diǎn)vi發(fā)出的所有邊上所承載的權(quán)重之和;節(jié)點(diǎn)vi的入權(quán)重Sin(i)為所有到達(dá)節(jié)點(diǎn)vi的邊上所承載的權(quán)重之和;節(jié)點(diǎn)vi的總權(quán)重Stotal(i)為節(jié)點(diǎn)vi的出、入權(quán)重之和,分別定義如下:

    1.1.2.2 網(wǎng)絡(luò)的權(quán)重

    網(wǎng)絡(luò)的權(quán)重Snetwork為整個網(wǎng)絡(luò)的所有連邊上承載的權(quán)重(即通信的信號強(qiáng)度)之和,即:

    1.1.2.3 網(wǎng)絡(luò)的平均權(quán)重

    網(wǎng)絡(luò)的平均權(quán)重是整個網(wǎng)絡(luò)承載的平均權(quán)重的量化指標(biāo)之一,包括邊平均權(quán)重和點(diǎn)平均權(quán)重。

    網(wǎng)絡(luò)的邊平均權(quán)重為網(wǎng)絡(luò)中所有連邊承載的權(quán)重之和與網(wǎng)絡(luò)中有向連邊數(shù)的比值,即:

    該統(tǒng)計(jì)量刻畫了有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的每條邊上所承載的平均信號強(qiáng)度的大小,定量描述了網(wǎng)絡(luò)中任意兩個節(jié)點(diǎn)通過一條通信途徑所產(chǎn)生的平均作用強(qiáng)度的大?。葱盘枏?qiáng)度的大?。?。

    網(wǎng)絡(luò)的點(diǎn)平均權(quán)重為網(wǎng)絡(luò)中所有連邊承載的權(quán)重之和與網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)數(shù)的比值,即:

    該統(tǒng)計(jì)量刻畫了每個節(jié)點(diǎn)平均發(fā)出或接收的信號強(qiáng)度的大小。

    1.2 構(gòu)建有向加權(quán)的無線通信網(wǎng)絡(luò)

    細(xì)胞通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌來產(chǎn)生細(xì)胞因子,并將這些細(xì)胞因子通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行近、中和長距離傳遞,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的局部和整個機(jī)體的通信。通過測定外周血中這些信號分子的濃度變化可以定量描述機(jī)體內(nèi)細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的運(yùn)轉(zhuǎn)和細(xì)胞活性調(diào)控情況。文獻(xiàn)[21]闡釋了具體的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)來源,本研究根據(jù)文獻(xiàn)[21]中的數(shù)據(jù)提出一種基于有向加權(quán)圖來構(gòu)建細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的方法,關(guān)鍵步驟如下:

    1)分別取3 mL食用高(3 g)、中(1.5 g)、低劑量(0.5 g)的蛹蟲草細(xì)粉之前和之后的志愿者的外周血,測定其中的細(xì)胞因子濃度,進(jìn)行成對數(shù)據(jù)的t檢驗(yàn),在顯著性水平為0.1下挖掘具有顯著性變化的細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子就是本研究所構(gòu)建無線通信網(wǎng)絡(luò)的傳輸信號。

    食用低、中、高劑量蛹蟲草促使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生顯著變化的細(xì)胞因子集合分別為{嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子, 成纖維細(xì)胞生長因子-2, 腫瘤生長相關(guān)因子, 單核細(xì)胞趨化蛋白-1},{腫瘤生長相關(guān)因子, 可溶性CD40配體, 腫瘤壞死因子-α},{白細(xì)胞介素-12(p70), 干擾素誘導(dǎo)蛋白-10, 單核細(xì)胞趨化蛋白-1, 巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1β}[21]。

    2)基于當(dāng)前的數(shù)據(jù)庫(細(xì)胞因子在線百科全書:http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi)搜集具有顯著性變化的細(xì)胞因子的分泌細(xì)胞及其作用的靶細(xì)胞,這些細(xì)胞就是本研究構(gòu)建的無線通信網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn),而通過區(qū)別分泌細(xì)胞和靶細(xì)胞,便得到了網(wǎng)絡(luò)中連邊的方向,從分泌細(xì)胞指向靶細(xì)胞。

    3)計(jì)算血液中顯著變化的細(xì)胞因子的相對變化率,并將第i個細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子作用于第j個細(xì)胞的全部細(xì)胞因子的相對變化率求和,該和即為從第i個細(xì)胞到第j個細(xì)胞連邊上的權(quán)重wij,即:

    式中:ncyt為發(fā)生顯著變化的細(xì)胞因子的個數(shù);ρk為第k(k=1,2,..., ncyt)種細(xì)胞因子濃度的相對變化率,分別表示食用實(shí)驗(yàn)食品前、后血液中第k種細(xì)胞因子的濃度。且細(xì)胞i分泌細(xì)胞醫(yī)子k且細(xì)胞i通過細(xì)胞醫(yī)子k作用于細(xì)胞j其他。

    4)通過本課題組研發(fā)的軟件畫出有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)圖。食用低、中、高劑量蛹蟲草細(xì)粉對應(yīng)的細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)如圖1所示。

    圖1 食用5、10、15 g蛹蟲草的細(xì)胞間的有向加權(quán)通信網(wǎng)絡(luò)Fig.1 Intercellular directed weighted communication networks in response to ingestion of 5, 10 and 15 g of Cordyceps militaries

    2 結(jié)果與分析

    2.1 網(wǎng)絡(luò)具有層次性

    在不考慮節(jié)點(diǎn)到其自身連邊的情況下,若節(jié)點(diǎn)的出度非0而入度為0,則該節(jié)點(diǎn)在整個通信網(wǎng)絡(luò)中屬于信號的發(fā)送端(扮演通信的指揮者角色),節(jié)點(diǎn)的出度越大,表明其在指揮集團(tuán)中地位越重要,作為指揮者與其他節(jié)點(diǎn)的通信越頻繁;若節(jié)點(diǎn)的入度非0而出度為0,則該節(jié)點(diǎn)屬于信號的接收終端(扮演行動的實(shí)施者角色),節(jié)點(diǎn)的入度越大,表明其在實(shí)施集團(tuán)中的地位越重要,作為執(zhí)行者與其他節(jié)點(diǎn)的通信越頻繁;若節(jié)點(diǎn)的出度和入度均非0,則該節(jié)點(diǎn)屬于信號的中轉(zhuǎn)層(扮演行動的傳遞者,也可能主動行使一些指揮功能),節(jié)點(diǎn)的總度越大,表明其傳遞能力越強(qiáng),對整個通信網(wǎng)絡(luò)的信息傳輸起到越重要的作用。

    借助于出度和入度的概念,無論是食用哪種劑量的蛹蟲草所誘導(dǎo)產(chǎn)生的無線通信網(wǎng)絡(luò)均可以被清晰地劃分為3 個互不相容且完備的層次(圖1):發(fā)送信號端、中轉(zhuǎn)信號層和接受(效應(yīng))信號端,表明這3 個網(wǎng)絡(luò)均具有層次性,進(jìn)一步表明蛹蟲草對機(jī)體的調(diào)節(jié)作用是通過在機(jī)體內(nèi)構(gòu)建具有發(fā)送、中轉(zhuǎn)和執(zhí)行功能的細(xì)胞間的無線通信層次網(wǎng)絡(luò)來實(shí)現(xiàn)的。

    2.2 網(wǎng)絡(luò)具有一定的穩(wěn)健性

    低、中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)數(shù)分別為18、16、20,三者相差不多。這3 個網(wǎng)絡(luò)中的通信節(jié)點(diǎn)(即細(xì)胞)存在差異,它們擁有7 個共同的節(jié)點(diǎn),包括:成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、滑膜細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,分別占低中高網(wǎng)絡(luò)總節(jié)點(diǎn)的比例為7/18、7/16、7/20,其余節(jié)點(diǎn)不盡相同,低、中劑量蛹蟲草有9 個相同節(jié)點(diǎn),低、高劑量蛹蟲草有10 個相同節(jié)點(diǎn),中、高劑量蛹蟲草有10 個相同節(jié)點(diǎn)。這表明服用不同劑量的蛹蟲草會中等程度地改變無線通信網(wǎng)絡(luò)中的通信主體(即細(xì)胞),但保持生物系統(tǒng)的主要生理、免疫和代謝內(nèi)分泌功能處于一個相對穩(wěn)定和內(nèi)平衡狀態(tài)。

    圖2 低(a)、中(b)、高(c)劑量蛹蟲草的細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的度Fig.2 Degrees of the intercellular wireless communication networks under the low (a), medium (b) and high doses (c) of Cordyceps militaries

    如圖2所示,低、中、高劑量蛹蟲草的無線通信網(wǎng)絡(luò)的平均度分別為2.556、6.375、3.5,與以往的研究相比,任意節(jié)點(diǎn)的平均通信路徑數(shù)并不少,當(dāng)隨機(jī)破壞掉個別通信路徑時,網(wǎng)絡(luò)的通信并不會癱瘓,網(wǎng)絡(luò)也不會解體,網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)出一定的穩(wěn)健性。

    圖3 低(a)、中(b)、高(c)劑量蛹蟲草的細(xì)胞間的無線通信網(wǎng)絡(luò)的權(quán)重Fig.3 Weights of the intercellular wireless communication networks under the low (a), medium (b) and high (c) doses of Cordyceps militaries

    如圖3所示,低、中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的邊平均權(quán)重分別為-0.375、-0.381和-0.339,三者相差不多。這表明服用不同劑量的蛹蟲草對于體內(nèi)無線通信網(wǎng)絡(luò)中每條通信途徑(即有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的邊)上承載的平均信號強(qiáng)度的大小影響甚微,進(jìn)而表明對于不同劑量的蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的細(xì)胞間的無線通信網(wǎng)絡(luò)在任意兩個細(xì)胞間的作用強(qiáng)度方面呈現(xiàn)出一定的穩(wěn)健性,亦充分說明了實(shí)現(xiàn)相同強(qiáng)度的生物調(diào)節(jié)功能,具有多條可選擇途徑。

    2.3 蛹蟲草具有下調(diào)機(jī)體免疫內(nèi)分泌代謝網(wǎng)絡(luò)的作用

    低、中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中每條通信途徑(即網(wǎng)絡(luò)的邊)上承載的信號強(qiáng)度均為負(fù)數(shù)(圖2),低、中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的總權(quán)重也是負(fù)數(shù),分別為-17.23、-38.91和-23.72,表明無論服用哪種劑量的蛹蟲草都會對機(jī)體的免疫內(nèi)分泌活動發(fā)揮下調(diào)作用。

    2.4 不同劑量的蛹蟲草具有雙向調(diào)節(jié)作用

    服用不同劑量的蛹蟲草的確可以顯著改變體內(nèi)細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)的邊數(shù)和網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)數(shù)是刻畫網(wǎng)絡(luò)規(guī)模的指標(biāo),該值越大,說明網(wǎng)絡(luò)越龐大。低、中、高劑量蛹蟲草無線通信網(wǎng)絡(luò)圖的節(jié)點(diǎn)數(shù)分別為18、16、20,相差不多,但是邊數(shù)分別為46、102、70,相差非常大,綜合兩個指標(biāo)考慮,可以認(rèn)為服用中劑量蛹蟲草的網(wǎng)絡(luò)規(guī)模最大,高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)規(guī)模次之,低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)規(guī)模最小。

    服用不同劑量的蛹蟲草可以顯著改變體內(nèi)無線通信網(wǎng)絡(luò)承載的總信號強(qiáng)度。低、中、高劑量水平蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的總權(quán)重分別為-17.23、-38.91和-23.72,中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的信號強(qiáng)度最強(qiáng),高劑量蛹蟲草次之,低劑量蛹蟲草最弱。

    服用不同劑量的蛹蟲草也可以改變體內(nèi)無線通信網(wǎng)絡(luò)的抗毀性。低、中、高劑量蛹蟲草無線通信網(wǎng)絡(luò)的平均度分別為2.556、6.375、3.5,這表明從平均意義上來說,中劑量蛹蟲草的無線通信網(wǎng)絡(luò)中任意兩類細(xì)胞的通信路徑最多,網(wǎng)絡(luò)的抗毀性最強(qiáng),其次為高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò),低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的通信途徑的選擇性最小,抗毀性最差。

    服用不同劑量的蛹蟲草能夠改變體內(nèi)無線通信網(wǎng)絡(luò)中細(xì)胞(即有向加權(quán)網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn))所發(fā)出或接收的平均信號強(qiáng)度的大小。網(wǎng)絡(luò)的點(diǎn)平均權(quán)重定量刻畫了每類細(xì)胞平均權(quán)重的大小,低、中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)的點(diǎn)平均權(quán)重分別為-0.957、-2.432和-1.186,中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中每類細(xì)胞平均發(fā)送或接收的信號強(qiáng)度最強(qiáng),高劑量蛹蟲草次之,低劑量蛹蟲草最弱。

    以上結(jié)果均表明中劑量蛹蟲草對機(jī)體的調(diào)節(jié)作用最強(qiáng),高劑量蛹蟲草次之,低劑量蛹蟲草最差,說明不同劑量蛹蟲草具有雙向調(diào)節(jié)功效,要使其發(fā)揮更大功能需要找到其最佳服用劑量。

    2.5 不同劑量蛹蟲草能夠改變細(xì)胞在通信網(wǎng)絡(luò)中的重要性

    服用不同劑量的蛹蟲草能夠改變細(xì)胞所發(fā)送和接收信號的總強(qiáng)度,從而改變其在通信網(wǎng)絡(luò)中的重要性。例如:內(nèi)皮細(xì)胞在低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中最重要(在低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中,內(nèi)皮細(xì)胞總權(quán)重的絕對值最大),在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)較重要(在中劑量網(wǎng)絡(luò)中,內(nèi)皮細(xì)胞總權(quán)重的絕對值排序?yàn)?(從高到低)),在高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中只有中等重要程度(在高劑量網(wǎng)絡(luò)中,內(nèi)皮細(xì)胞總權(quán)重的絕對值排序?yàn)?0,恰好位于序的中間)。單核細(xì)胞在低、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中都非常重要,而在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中只有中等重要程度(單核細(xì)胞總權(quán)重的絕對值在低、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中的排序分別為2和1,在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中的排序位于中間為7)。

    服用不同劑量的蛹蟲草還會改變某些細(xì)胞在通信網(wǎng)絡(luò)中的重要性,即使這些細(xì)胞在3 個劑量的蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中都處于相同的通信端。例如:成纖維細(xì)胞在3 個網(wǎng)絡(luò)中均處于信號的中轉(zhuǎn)層,但是它們在傳遞信號中的重要程度并不相同,在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中它最重要(此時成纖維細(xì)胞的總度為22,總權(quán)重的絕對值為10.254,總度和總權(quán)重的絕對值均最大),在低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中具有中等重要性(在低劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中,成纖維細(xì)胞的總度為5,排序居中,總權(quán)重絕對值為2.144,排序靠前(從高到低);在高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中總度為7,排序偏低,總權(quán)重絕對值為2.356,排序居中)。

    2.6 不同劑量蛹蟲草能夠改變細(xì)胞在通信網(wǎng)絡(luò)中的角色

    服用不同劑量的蛹蟲草會改變某些細(xì)胞在執(zhí)行生物功能時的角色,例如NK細(xì)胞在3 個通信網(wǎng)絡(luò)中都出現(xiàn)了,但是功能卻不盡相同,在低、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中它屬于接受信號端,是主要的效應(yīng)細(xì)胞(在低、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中,NK細(xì)胞的入度分別為6、15,在兩個網(wǎng)絡(luò)的接收端細(xì)胞中入度均最大);在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中,它屬于發(fā)送信號端,主要是通過發(fā)送信號發(fā)揮啟動和指揮功能(此時NK細(xì)胞的出度為9,在發(fā)送端細(xì)胞中出度最大)?;ぜ?xì)胞在3 個劑量的蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中也均出現(xiàn)了,在低、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中,它屬于信號的發(fā)送端,在兩個網(wǎng)絡(luò)中出度分別為5和9,在發(fā)送端的細(xì)胞中出度均最大,說明它們主要通過信號分子發(fā)揮調(diào)動和指揮功能,而在中劑量網(wǎng)絡(luò)中滑膜細(xì)胞屬于接受端,在接受端的細(xì)胞中入度最大(入度為10),主要通過接受內(nèi)皮(胃腸道、血管內(nèi)皮等)的信號發(fā)揮生物功能,是主要的效應(yīng)細(xì)胞。B細(xì)胞在中、高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中都出現(xiàn)了,在高劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中B細(xì)胞屬于信號的傳遞層,既具有發(fā)送信號也具有接收信號功能,而在中劑量蛹蟲草網(wǎng)絡(luò)中B細(xì)胞屬于接收端,只具有接收信號功能而不具有發(fā)送信號的功能,由此可推測在服用中劑量蛹蟲草時,其在體液免疫啟動和調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。

    3 結(jié) 論

    研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體的免疫內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)通過細(xì)胞因子、趨化因子和激素等信號分子構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò),這個網(wǎng)絡(luò)可以通過測定血液循環(huán)中(外周血)信號分子的變化,在其分泌細(xì)胞和靶細(xì)胞之間構(gòu)建有向加權(quán)無線通信網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)可以借助各種參數(shù)定量化評價(jià)食品、藥物和各種環(huán)境變化對機(jī)體內(nèi)細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的作用情況。從而為定量化評價(jià)免疫調(diào)節(jié)作用提供了一種基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的新方法,亦提出了一種系統(tǒng)性研究視角。

    本研究對服用低、中、高劑量蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體所產(chǎn)生的網(wǎng)絡(luò)變化進(jìn)行了系統(tǒng)性分析,驗(yàn)證了這些參數(shù)能夠從不同的角度定量刻畫網(wǎng)絡(luò)(機(jī)體)的狀態(tài)、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和功能。分析結(jié)果表明,服用不同劑量的蛹蟲草誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的無線通信網(wǎng)絡(luò)具有層次結(jié)構(gòu),并表現(xiàn)出一定的穩(wěn)健性。同時,不同劑量蛹蟲草能夠改變不同細(xì)胞在通信網(wǎng)絡(luò)中的重要性和扮演的角色。分析結(jié)果表明,服用蛹蟲草主要發(fā)揮下調(diào)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞間無線通信網(wǎng)絡(luò)的作用,其中中劑量蛹蟲草的平均作用強(qiáng)度最大,當(dāng)進(jìn)一 步增加劑量時,其作用強(qiáng)度反而下降,而且低劑量的蛹蟲草主要是激發(fā)發(fā)出信號細(xì)胞的活性,啟動其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用;當(dāng)超過一定的限度時(最大調(diào)節(jié)作用劑量)就會更多地表現(xiàn)在增加對接收信號細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞的作用。這表明不同劑量的蛹蟲草對于機(jī)體的免疫功能具有非線性和雙向調(diào)節(jié)功能。值得強(qiáng)調(diào)的是,隨著過度營養(yǎng)問題的不斷蔓延,現(xiàn)如今肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病和心腦血管疾病已經(jīng)成為致病、致癌甚至死亡的主要病因,免疫、內(nèi)分泌和代謝網(wǎng)絡(luò)活性過強(qiáng)的問題日益凸顯,蛹蟲草的這種下調(diào)細(xì)胞通信網(wǎng)絡(luò)和明顯的抗炎癥、抑制過度的免疫應(yīng)答作用證明了它的保健功能和應(yīng)用開發(fā)前景。

    [1] VIDAL M, CUSICK M E, BARABASI A L. Interactome networks and human disease[J]. Cell, 2011, 144(6): 986-998. DOI:10.1016/ j.cell.2011.02.016.

    [2] RYAN C J, CIMERMAN?I? P, SZPIECH Z A, et al. High-resolution network biology: connecting sequence with function[J]. Nature Reviews Genetics, 2013, 14(12): 865-879. DOI:10.1038/nrg3574.

    [3] COSTANZO M, BARYSHNIKOVA A, BELLAY J, et al. The genetic landscape of a cell[J]. Science, 2010, 327: 425-431. DOI:10.1126/ science.1180823.

    [4] BRENNER S. Sequences and consequences[J]. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 2010, 365: 207-212. DOI:10.1098/rstb.2009.0221.

    [5] WATTS D J, STROGATZ S H. Collective dynamics of ‘small-world’networks[J]. Nature, 1998, 393: 440-442. DOI:10.1038/30918.

    [6] JEONG H, TOMBOR B, ALBERT R, et al. The large-scale organization of metabolic networks[J]. Nature, 2000, 407: 651-654. DOI:10.1038/35036627.

    [7] JEONG H, MASON S P, BARABáSI A L, et al. Lethality and centrality in protein networks[J]. Nature, 2001, 411: 41-42. DOI:10.1038/35075138.

    [8] UETZ P, GIOT L, CAGNEY G, et al. A comprehensive analysis of protein-protein interactions in Saccharomyces cerevisiae[J]. Nature, 2000, 403: 623-627. DOI:10.1038/35001009.

    [9] HAKES L, PINNEY J W, ROBERTSON D L, et al. Protein-protein interaction networks and biology: what’s the connection?[J]. Nature Biotechnology, 2008, 26(1): 69-72. DOI:10.1038/nbt0108-69.

    [10] HASE T, TANAKA H, SUZUKI Y, et al. Structure of protein interaction networks and their implications on drug design[J]. PLoS Computational Biology, 2009, 5(10): e1000550. DOI:10.1371/journal. pcbi.1000550.

    [11] MILO R, ITZKOVITZ S, KASHTAN N, et al. Superfamilies of evolved and designed networks[J]. Science, 2004, 303: 1538-1542. DOI:10.1126/science.1089167.

    [12] SARDIU M E, WASHBURN M P. Building protein-protein interaction networks with proteomics and informatics tools[J]. Journal of Biological Chemistry, 2011, 286(27): 23645-23651. DOI:10.1074/ jbc.R110.174052.

    [13] FURLONG L I. Human diseases through the lens of network biology[J]. Trends in Genetics, 2013, 29(3): 150-159. DOI:10.1016/ j.tig.2012.11.004.

    [14] MARTINEZ N D. Artifacts or attributes? Effects of resolution on the Little Rock Lake food web[J]. Ecological Monographs, 1991: 367-392. DOI:10.2307/2937047.

    [15] ALMAAS E, KOVACS B, VICSEK T, et al. Global organization of metabolic fluxes in the bacterium Escherichia coli[J]. Nature, 2004, 427: 839-843. DOI:10.1038/nature02289.

    [16] 龐廣昌, 陳慶森, 胡志和, 等. 食品與機(jī)體中的移動通訊網(wǎng)絡(luò)[J]. 食品科學(xué), 2010, 31(21): 1-9.

    [17] 滑艷君, 龐廣昌, 郭麗. 口服酪蛋白復(fù)合肽對細(xì)胞通訊網(wǎng)絡(luò)的作用[J].食品科學(xué), 2010, 31(17): 310-317.

    [18] HUA Y J, PANG G C. Cellular communication network modeling method based on cytokines[C]//Network Computing and Information Security (NCIS), 2011 International Conference on IEEE, 2011: 441-445. DOI:10.1109/NCIS.2011.96.

    [19] 喬冬, 龐廣昌, 李楊. γ-亞麻酸對小鼠免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[J]. 食品科學(xué), 2011, 32(21): 247-252.

    [20] LI H, LIU X, LI Y, et al. Effects of the polysaccharide from Pholiota nameko on human cytokine network in serum[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2012, 50(1): 164-170. DOI:10.1016/ j.ijbiomac.2011.10.015.

    [21] SUN Y, SHAO Y, ZHANG Z, et al. Regulation of human cytokines by Cordyceps militaris[J]. Journal of Food and Drug Analysis, 2014, 22(4): 463-467. DOI:10.1016/j.jfda.2014.01.025.

    Quantitative Evaluation of the Regulatory Effect of Cordyceps militaris on Human Body with the Intercellular Directed Weighted Communication Networks

    MA Lina1,2,*, PANG Guangchang3,*, SUN Yong4, CUI Zhenfu5
    (1. School of Science, Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China; 2. China Institute for Actuarial Science, Central University of Finance and Economics, Beijing 100081, China; 3. College of Biotechnology and Food Science, Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China; 4. Beijing Academy of Food Sciences, Beijing 100050, China; 5. Beijing Oriental Institute of Measurement and Testing, Beijing 100086, China)

    Based on the directed weighted graph, three intercellular wireless communication networks are constructed, which are generated in young and healthy volunteers consuming Cordyceps militaris at low, medium and high doses. The quantitative analyses on three intercellular networks are conducted by means of statistics. It is proved that these parameters can quantitatively describe the conditions, properties, structures and functions of networks from different perspectives. These wireless communication networks have a hierarchical structure, and demonstrate a certain robustness. Meanwhile, different doses of Cordyceps militaris can change the importance and role of the cells during the wireless communications. The consumption of Cordyceps militaris mainly plays a role in down-regulating the intercellular wireless communication network in vivo. Therefore, Cordyceps militaris has good health protection and anti-inflammatory effect on metabolic syndrome (MS) and cardiovascular or cerebrovascular diseases caused by allergic reaction and overnutrition. The middle dose exerts the greatest effect from an average viewpoint. When further increasing the dose, the functional strength is contrarily lowered down. This shows that Cordyceps militaris at various doses has nonlinear and dual-direction regulatory functions on organisms.

    directed weighted graph; intercellular wireless communication networks; Cordyceps militaris; cytokines; degree; weight

    10.7506/spkx1002-6630-201601027

    R151.1

    A

    1002-6630(2016)01-0150-07

    馬麗娜, 龐廣昌, 孫勇, 等. 基于細(xì)胞間的有向加權(quán)通信網(wǎng)絡(luò)定量評價(jià)蛹蟲草對人體的調(diào)節(jié)作用[J]. 食品科學(xué), 2016, 37(1): 150-156. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201601027. http://www.spkx.net.cn

    MA Lina, PANG Guangchang, SUN Yong, et al. Quantitative evaluation of the regulatory effect of Cordyceps militaris on human body with the intercellular directed weighted communication networks[J]. Food Science, 2016, 37(1): 150-156. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201601027. http://www.spkx.net.cn

    2015-04-28

    國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(71401124);天津市高等學(xué)校科技發(fā)展基金計(jì)劃項(xiàng)目(20131004);

    國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31371773)

    *通信作者:馬麗娜(1979—),女,副教授,博士,研究方向?yàn)閺?fù)雜網(wǎng)絡(luò)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)、保險(xiǎn)精算和金融衍生品定價(jià)。

    E-mail:malinastat@163.com

    龐廣昌(1964—),男,教授,博士,研究方向?yàn)槭称访庖?、?xì)胞通訊網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)和生物傳感器。

    E-mail:pangtjcu@163.com

    猜你喜歡
    蟲草細(xì)胞因子機(jī)體
    蟲草素提取物在抗癌治療中顯示出巨大希望
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:20:44
    蟲草素提取物在抗癌治療中顯示出巨大希望
    Ω-3補(bǔ)充劑或能有效減緩機(jī)體衰老
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:40:46
    抗GD2抗體聯(lián)合細(xì)胞因子在高危NB治療中的研究進(jìn)展
    某柴油機(jī)機(jī)體的設(shè)計(jì)開發(fā)及驗(yàn)證
    大型臥澆機(jī)體下芯研箱定位工藝探討
    蛹蟲草液體發(fā)酵培養(yǎng)基的篩選
    急性心肌梗死病人細(xì)胞因子表達(dá)及臨床意義
    細(xì)胞因子在慢性腎缺血與腎小管-間質(zhì)纖維化過程中的作用
    體內(nèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與機(jī)體的損傷修復(fù)及再生
    h日本视频在线播放| 伦理电影免费视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 18禁在线播放成人免费| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品久久久久久精品古装| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品国产av在线观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一本色道久久久久久精品综合| 午夜福利视频精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 妹子高潮喷水视频| 人妻 亚洲 视频| 不卡视频在线观看欧美| 久久免费观看电影| 国产高清国产精品国产三级| av免费在线看不卡| 亚洲第一区二区三区不卡| 看十八女毛片水多多多| 亚洲成色77777| 精品熟女少妇av免费看| 永久免费av网站大全| 午夜日本视频在线| 成人黄色视频免费在线看| 69精品国产乱码久久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 99久久精品热视频| 午夜激情久久久久久久| 青青草视频在线视频观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产欧美日韩精品一区二区| 制服丝袜香蕉在线| 日韩大片免费观看网站| 亚洲国产最新在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| www.av在线官网国产| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久影院123| 午夜激情福利司机影院| h视频一区二区三区| 国产精品一区二区性色av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 成人无遮挡网站| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 成人黄色视频免费在线看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲精品第二区| 蜜桃在线观看..| 男人舔奶头视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 精品人妻熟女av久视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 在线观看三级黄色| 久久国内精品自在自线图片| 观看免费一级毛片| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产一区二区在线观看av| 99久久综合免费| 九九爱精品视频在线观看| 国产在线免费精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 午夜精品国产一区二区电影| 成年人免费黄色播放视频 | 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久亚洲精品成人影院| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 赤兔流量卡办理| 亚洲一区二区三区欧美精品| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费黄色在线免费观看| 赤兔流量卡办理| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久影院123| 妹子高潮喷水视频| 国产在线视频一区二区| 久久精品国产自在天天线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 午夜激情福利司机影院| 免费看不卡的av| 亚洲真实伦在线观看| 欧美性感艳星| 国产精品伦人一区二区| 久久久久国产网址| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 一个人看视频在线观看www免费| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 精品午夜福利在线看| 国产精品熟女久久久久浪| 免费人成在线观看视频色| 22中文网久久字幕| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜福利,免费看| 亚洲熟女精品中文字幕| 日日爽夜夜爽网站| 又爽又黄a免费视频| 欧美xxⅹ黑人| 国国产精品蜜臀av免费| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 观看av在线不卡| 久久 成人 亚洲| 三上悠亚av全集在线观看 | 下体分泌物呈黄色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 伊人久久精品亚洲午夜| 人人妻人人澡人人看| videossex国产| 一个人免费看片子| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲欧洲日产国产| 久久人人爽人人片av| 久久av网站| 少妇被粗大猛烈的视频| 精品国产国语对白av| 久久久a久久爽久久v久久| 国产成人精品无人区| √禁漫天堂资源中文www| 久久人人爽人人片av| 伊人久久精品亚洲午夜| 极品人妻少妇av视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产极品天堂在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产深夜福利视频在线观看| 永久网站在线| 久久久精品94久久精品| 妹子高潮喷水视频| 亚洲经典国产精华液单| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美日本中文国产一区发布| 精品一区二区免费观看| 热99国产精品久久久久久7| 国产在线男女| av免费观看日本| 国产视频首页在线观看| 女性被躁到高潮视频| 18禁动态无遮挡网站| 国产在线男女| 国产 一区精品| 嫩草影院入口| 国产日韩欧美在线精品| 永久免费av网站大全| 18禁在线播放成人免费| 亚洲图色成人| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产视频首页在线观看| 久久久久久久国产电影| 精品国产露脸久久av麻豆| 有码 亚洲区| 七月丁香在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久亚洲国产成人精品v| 制服丝袜香蕉在线| 69精品国产乱码久久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一区二区三区乱码不卡18| 久久精品国产亚洲av天美| 99re6热这里在线精品视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美另类一区| 一本久久精品| 国产深夜福利视频在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲精品乱久久久久久| 黄色毛片三级朝国网站 | a级毛片在线看网站| 久久久久视频综合| 丰满少妇做爰视频| av在线app专区| 欧美日韩综合久久久久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 成人国产麻豆网| 女性被躁到高潮视频| 在线精品无人区一区二区三| 少妇人妻久久综合中文| 乱系列少妇在线播放| 久久久久国产网址| 在线观看三级黄色| 国产一级毛片在线| 精品熟女少妇av免费看| 一级毛片久久久久久久久女| 国产高清三级在线| 亚洲欧美精品专区久久| 99九九在线精品视频 | 91在线精品国自产拍蜜月| tube8黄色片| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲av.av天堂| 狂野欧美激情性bbbbbb| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美国产精品一级二级三级 | 少妇的逼好多水| 国产一级毛片在线| 制服丝袜香蕉在线| 嫩草影院新地址| 成人综合一区亚洲| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲四区av| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久人人爽人人爽人人片va| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产伦在线观看视频一区| 一区二区三区精品91| 中国国产av一级| 国产视频内射| 日韩一区二区视频免费看| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 高清不卡的av网站| 欧美成人精品欧美一级黄| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲欧美精品专区久久| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 日日爽夜夜爽网站| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 成人亚洲欧美一区二区av| 大码成人一级视频| 老司机影院成人| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 美女大奶头黄色视频| 色哟哟·www| 久久久久久久大尺度免费视频| 免费观看av网站的网址| 18禁在线播放成人免费| av在线老鸭窝| 欧美日韩视频精品一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 99re6热这里在线精品视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 在线观看人妻少妇| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成年人免费黄色播放视频 | 丝袜喷水一区| 观看av在线不卡| 乱系列少妇在线播放| av天堂中文字幕网| 亚洲国产精品一区三区| 99热这里只有是精品50| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 蜜臀久久99精品久久宅男| 99久国产av精品国产电影| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 伦理电影免费视频| 午夜影院在线不卡| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲人与动物交配视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产黄片视频在线免费观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 在线看a的网站| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久精品免费免费高清| 亚洲av成人精品一二三区| 性色av一级| 在线看a的网站| 国产免费一区二区三区四区乱码| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美精品国产亚洲| 国产乱人偷精品视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 卡戴珊不雅视频在线播放| 尾随美女入室| 少妇的逼好多水| videos熟女内射| 69精品国产乱码久久久| a级毛色黄片| 我的老师免费观看完整版| 能在线免费看毛片的网站| 国产欧美亚洲国产| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲图色成人| 亚洲精品自拍成人| 中文字幕av电影在线播放| 如何舔出高潮| av天堂中文字幕网| www.av在线官网国产| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 春色校园在线视频观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久精品免费免费高清| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜老司机福利剧场| 99久久精品一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| 午夜91福利影院| 伊人久久国产一区二区| 一区二区三区精品91| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲国产欧美在线一区| av在线app专区| 成人国产麻豆网| 如何舔出高潮| 国产一区二区三区av在线| 久久人人爽人人片av| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 日本欧美国产在线视频| 国产有黄有色有爽视频| 美女福利国产在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久久人妻精品一区果冻| 精品一品国产午夜福利视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产视频首页在线观看| av专区在线播放| 国产亚洲91精品色在线| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 黄色配什么色好看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 中文欧美无线码| 99九九在线精品视频 | 一级毛片电影观看| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久亚洲精品成人影院| 最后的刺客免费高清国语| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久久久大av| 久久精品国产亚洲网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 九色成人免费人妻av| 欧美丝袜亚洲另类| 大陆偷拍与自拍| 免费av中文字幕在线| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 美女福利国产在线| 午夜免费观看性视频| 日韩制服骚丝袜av| 另类精品久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 我要看日韩黄色一级片| 丁香六月天网| 国产一区二区三区av在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 中文资源天堂在线| 亚洲av.av天堂| 国产日韩欧美视频二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲av在线观看美女高潮| 日韩一本色道免费dvd| 毛片一级片免费看久久久久| 中文字幕久久专区| 日韩中字成人| 国产淫片久久久久久久久| 免费看光身美女| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| av福利片在线| 国产成人aa在线观看| 亚洲成色77777| 人人澡人人妻人| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品自拍成人| 99久久精品国产国产毛片| 久久av网站| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品伦人一区二区| 我的老师免费观看完整版| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 99久久精品一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频 | 永久免费av网站大全| 在线观看免费高清a一片| 日韩一区二区视频免费看| 草草在线视频免费看| 日韩一区二区三区影片| 我的老师免费观看完整版| 毛片一级片免费看久久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲自偷自拍三级| 成年av动漫网址| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品久久久久成人av| 在线精品无人区一区二区三| 久久久国产一区二区| 伊人久久国产一区二区| 中文欧美无线码| 亚洲人与动物交配视频| 国产有黄有色有爽视频| av一本久久久久| 免费少妇av软件| 亚洲美女视频黄频| 国产乱来视频区| 精品熟女少妇av免费看| 天美传媒精品一区二区| 成人美女网站在线观看视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产日韩欧美视频二区| 成人毛片60女人毛片免费| 嫩草影院入口| 欧美人与善性xxx| 男女国产视频网站| 欧美一级a爱片免费观看看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧美丝袜亚洲另类| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久97久久精品| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日韩中文字幕视频在线看片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 2022亚洲国产成人精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 三级经典国产精品| 人人澡人人妻人| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| av有码第一页| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 黑丝袜美女国产一区| 99久久精品国产国产毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品国产三级国产专区5o| 观看av在线不卡| av黄色大香蕉| 国产精品免费大片| 久久亚洲国产成人精品v| 99久国产av精品国产电影| 国产精品久久久久久久电影| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲真实伦在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲精品乱久久久久久| 18+在线观看网站| 亚洲色图综合在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久人人爽人人片av| 最黄视频免费看| 一个人免费看片子| av天堂久久9| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| av网站免费在线观看视频| 妹子高潮喷水视频| 亚洲av.av天堂| 国产欧美日韩精品一区二区| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 欧美精品亚洲一区二区| av福利片在线| 国产色婷婷99| 精品少妇久久久久久888优播| 最近中文字幕2019免费版| 熟女人妻精品中文字幕| 日本午夜av视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| www.av在线官网国产| 99久久精品国产国产毛片| 久久久午夜欧美精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 九色成人免费人妻av| 欧美激情国产日韩精品一区| 婷婷色综合www| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 插阴视频在线观看视频| 久久人妻熟女aⅴ| 我要看黄色一级片免费的| 国产熟女欧美一区二区| 最后的刺客免费高清国语| 波野结衣二区三区在线| 久久韩国三级中文字幕| 少妇高潮的动态图| 免费观看无遮挡的男女| 国产成人精品福利久久| 黄色怎么调成土黄色| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久热久热在线精品观看| 国产精品无大码| 美女视频免费永久观看网站| 一区在线观看完整版| 另类精品久久| 一区在线观看完整版| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | av免费在线看不卡| 丁香六月天网| 97超视频在线观看视频| 少妇精品久久久久久久| 丰满乱子伦码专区| 伦理电影大哥的女人| 亚洲国产精品成人久久小说| 看非洲黑人一级黄片| 国产日韩欧美在线精品| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲第一区二区三区不卡| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲久久久国产精品| 国产精品久久久久成人av| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| av在线app专区| 久久影院123| 国产熟女欧美一区二区| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲自偷自拍三级| 国产在线视频一区二区| 国产淫片久久久久久久久| av福利片在线| 99久久精品一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲av在线观看美女高潮| 精品一区在线观看国产| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品一二三区在线看| 亚洲av.av天堂| 亚洲无线观看免费| 国产亚洲精品久久久com| 欧美日韩视频精品一区| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国精品久久久久久国模美| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 老熟女久久久| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲真实伦在线观看| 在线观看人妻少妇| 日本av手机在线免费观看| 国产免费一级a男人的天堂| 三上悠亚av全集在线观看 | 伦理电影大哥的女人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲国产精品999| 春色校园在线视频观看| 69精品国产乱码久久久| 国产伦精品一区二区三区四那| 六月丁香七月| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 丁香六月天网| 精品少妇久久久久久888优播| 永久免费av网站大全| 欧美成人午夜免费资源| 在线观看国产h片| 国产av码专区亚洲av| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 免费黄色在线免费观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 十八禁网站网址无遮挡 | 美女主播在线视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 精品国产国语对白av| 国产精品国产三级专区第一集| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 天美传媒精品一区二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 边亲边吃奶的免费视频| 国产在线一区二区三区精| 国产综合精华液| 男的添女的下面高潮视频| 高清在线视频一区二区三区| 免费大片18禁| 欧美精品人与动牲交sv欧美| av黄色大香蕉| 日本av手机在线免费观看| 在线观看av片永久免费下载| 精品亚洲成国产av| 一区二区三区四区激情视频| 日韩人妻高清精品专区| 97在线人人人人妻| 嫩草影院新地址| 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久6这里有精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 美女内射精品一级片tv| 国产一区二区三区av在线| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩伦理黄色片| 国产伦理片在线播放av一区|