奧曲肽與生長抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效對比研究*

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(上海200127)

仲 敏 陸曉曄 朱長清▲

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奧曲肽與生長抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效對比研究*

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(上海200127)

仲 敏 陸曉曄 朱長清▲

目的：探討生長抑素與奧曲肽對肝硬化上消化道出血患者的臨床治療效果及對血流動力學影響。方法：172例肝硬化上消化道出血患者隨機分為對照組與觀察組,每組為86例,觀察組實施奧曲肽治療,對照組采用生長抑素治療。結(jié)果：對照組治療后總有效率為74.42%,觀察組93.02%,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組肝功能和肝纖維化指標均下降,但觀察者明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組門靜脈血流量、脾靜脈血流量明顯較對照組低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：肝硬化上消化道出血采取奧曲肽治療安全性高，可有效改善血流動力學。

食管胃底靜脈曲張為上消化道出血主要因素之一，出血量大，且治療難度大，具有較高的病死率。有數(shù)據(jù)顯示[1]，首次出血有效止血后，占50%以上患者會再次出血。奧曲肽為進口生長抑素類藥物，常用于上消化道出血治療，本組研究對肝硬化上消化道出血患者分別采取奧曲肽與注射用生長抑素治療，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 我院2013年11月至2015年1月收治的172例肝硬化上消化道出血患者為研究對象,所有患者均符合肝硬化上消化道出血診斷標準[2]。男96例,女76例,年齡41～66歲,平均年齡53.6±8.1 歲；肝硬化病程2個月至4年，平均2.1±0.6 年。排除標準：合并嚴重血液疾病者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；嚴重心、腎功能不全者。將86例患者隨機分為對照組43例,觀察組43例,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 觀察組使用奧曲肽(批準文號 H20090948)治療,首先100 μg靜脈推注,第一次維持劑量為靜脈微泵25 μg/h,保持約3 d,加用奧美拉唑、補液、輸液等治療；對照組采用注射用生長抑素(國藥準字 H20043837)3 mg配備夠使用12 h的藥液(溶劑5%的葡萄糖溶液0.9%生理鹽水60 ml,微泵注入,5 ml/h),輸液量調(diào)節(jié)在0.25 mg/h。根據(jù)患者病情及耐受程度調(diào)整劑量，最大劑量為5 mg/d；使心率下降20%～25%，或者恢復至55 次/min。

3 觀察指標及療效評估 ①肝功能與肝纖維化指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)。②血流動力學指標：分別在治療前及治療后72 h使用彩色多普勒超聲顯像儀進行脾靜脈及門靜脈血流速度、內(nèi)徑測量,計算血流量。③整體治療效果：顯效,用藥48 h內(nèi)完全止血，血壓及心率均恢復至正常，病情穩(wěn)定；有效,用藥72 h內(nèi)出血量明顯下降，無活動性出血，血壓及心率逐漸穩(wěn)定；無效,用藥72 h后仍有活動性出血，心率及血壓不穩(wěn)定。

結(jié) 果

1 整體治療效果 見表1。觀察組治療后總有效率93.02%高于對照組的74.42%(P<0.05)。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較 [n(%)]

2 肝功能與肝纖維化指標 見表2。治療前兩組肝功能和肝纖維化指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組肝功能和肝纖維化指標均下降，但觀察者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后肝功能與肝纖維化指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,△P<0.05

3 血流動力學指標 見表3。治療前兩組患者的門靜脈血流量、脾靜脈血流量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)治療后,兩組血流量明顯下降,但觀察組血流量明顯低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血流動力學變化(ml)

注:與治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,△P<0.05

討 論

肝硬化門靜脈高壓并發(fā)上消化道出血是肝硬化最常見、最兇險的并發(fā)癥，多突然發(fā)生，出血量大、除嘔鮮血外，常伴有血便,當前,采取藥物方案治療,是臨床研究的焦點。有學者研究發(fā)現(xiàn)[3-4]：生長抑素類似物可有效控制肝血流量,降低曲張靜脈壓力,對肝硬化上消化道出血具有一定治療作用。奧曲肽為人工合成生長抑素類似物,具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用,但作用較強且持久，半衰期較天然抑素長30倍?？蛇x擇性降低門靜脈與側(cè)支循環(huán)血流量,控制胃底靜脈壓,減少胃內(nèi)容物反流,具有較高的止血作用[5]。奧曲肽有多種生理活性,如抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌過多,對胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用。奧曲肽能抑制胃腸蠕動,減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力,減少腸道過度分泌,并可增強腸道對水和Na+的吸收[6]。本組資料顯示,觀察組治療后臨床療效明顯高于對照組,顯示奧曲肽在肝硬化上消化道出血治療中可取得更為顯著療效。

綜合上述,肝硬化上消化道出血采取奧曲肽治療的止血效果顯著,明顯優(yōu)于生長抑素,能有效控制門靜脈、脾靜脈血流量,能降低再次出血率,值得推廣。

[1] 張 明,諸葛宇征.肝靜脈壓力梯度與肝硬化患者臨床特征的相關性[J].中華消化雜志,2015,13(8)：256-257.

[2] 張 峰,諸葛宇征,李振磊,等.急診經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術治療肝硬化靜脈曲張出血的療效分析[J].中華消化雜志,2014,12(1):447-448.

[3] 趙 琴,劉 蘭.失代償期乙肝肝硬化與酒精性肝硬化生化指標及超聲表現(xiàn)對比[J].海南醫(yī)學,2011,22(12)：437.

[4] 鄭曉麗.終末期肝病模型對肝硬化失代償期患者預后的預測價值[J].臨床肝膽病雜志,2011,10(7)：231-232.

[5] Stammberger HR,Kenney DW. Paranasal sinuses:Ana tomicterminology and nomenclature[J].Ann Oto Rhinol Laryngol,2011,167( suppl)：7 -16.

[6] 張愛軍,李云霞.奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療食管胃底靜脈曲張破裂出血28例[J].陜西醫(yī)學雜志,2011,40(2)：238.

(收稿：2016-04-05)

ctreotide and propranolol in treatment of liver cirrhosis combined with upper gastrointestinal hemorrhage and effects on hemodynamics

Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine(Shanghai 200127)

Zhong Min Lu Xiaohua Zhu Changqing

Objective：To study the efficacy of propranolol combined with octreotide on cirrhosis with upper digestive tract hemorrhage clinical treatment effect and hemodynamic effects. Methods:172 cases of liver cirrhosis on digestive tract hemorrhage patients as the research object, randomly divided into for the control group and the observation group each group of 86 cases and observation group implementation of octreotide combined with propranolol treatment, the control group only treated with octreotide and of treatment in the two groups curative effect and hemodynamics were observed.Results: In the control group after treatment, the total effective rate was 74.42%, the observation group 93.02%, there was significant difference between two groups(P<0.05); before the treatment, the two groups had no significant difference in the liver function and liver fibrosis index comparison(P<0.05); the two groups after treatment, the liver function and liver fibrosis the indicators were lower, but the observer decrease was significantly higher than that in that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). after the treatment, the observation group blood flow of portal vein, splenic vein blood flow was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding is taken the safety of propranolol combined with octreotide in the treatment of the high, can effectively improve hemodynamics, is worthy of promotion.

Gastrointestinal hemorrhage/drug therapy Octreotide/therapeutic use Somatostatin/therapeutic use Comparative study

*上海市科學技術委員會科研計劃項目(13142201002)

▲通訊作者

胃腸出血/藥物療法 奧曲肽/治療應用 生長抑素/治療應用 對比研究

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.061O