代謝紊亂及細胞因子對肥胖兒童血壓的影響

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科(西安 710004)

王 玲 尹春燕 肖延風(fēng)▲ 貼迎春 郝會香 戶曉婷

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▲通訊作者

代謝紊亂及細胞因子對肥胖兒童血壓的影響

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科(西安 710004)

王 玲 尹春燕 肖延風(fēng)▲貼迎春 郝會香 戶曉婷

目的：探討肥胖兒童代謝紊亂及體內(nèi)炎性因子對血壓的影響。方法：單純性肥胖兒童263例,按照是否存在血壓升高,將其進一步分為肥胖高血壓組以及肥胖血壓正常組。并檢測血脂、血糖、胰島素，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、瘦素、脂聯(lián)素等代謝指標及細胞因子水平。結(jié)果：高血壓組與血壓正常組兒童相比,胰島素抵抗指數(shù),甘油三酯,總膽固醇酯,低密度脂蛋白(LDL)均顯著升高(P<0.05)；高血壓組兒童血清中TNF-α、hs-CRP、瘦素均顯著高于血壓正常組,脂聯(lián)素顯著低于血壓正常組(P<0.05)。胰島素、TC 與SDS-DBP顯著相關(guān)(r=0.201,0.291；P<0.05)；hs-CRP與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著正相關(guān)(r=0.303,0.285；P<0.05)；脂聯(lián)素與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著負相關(guān)(r=-0.393,-0.317；P<0.05)。結(jié)論：代謝紊亂及炎性因子在肥胖高血壓的發(fā)生中具有一定作用,可以促進血壓升高。

肥胖是引起兒童及青少年血壓升高的首要危險因素,兒童時期的血壓不僅與成年后高血壓密切相關(guān)，更重要的是可以作為預(yù)測成人后心血管危險因素的重要指標。此外，肥胖患者體內(nèi)往往存在低度的慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)，但是這種低度炎癥反應(yīng)是否與肥胖相關(guān)的高血壓有關(guān)，仍不十分清楚。本研究探討肥胖患者代謝紊亂及體內(nèi)炎性因子對血壓的影響,為肥胖兒童高血壓的預(yù)防提供理論指導(dǎo)。

對象與方法

1 研究對象 2012年7月至2014年7月我科確診的單純性肥胖兒童263例,年齡7～16歲,男143例,女120例。對其進行詳細的病史記錄及相關(guān)的體格檢查，并對肥胖兒童進行血皮質(zhì)醇、性激素和甲狀腺功能等測定，進一步排除Prader Willi綜合征, 勞蒙畢綜合征等遺傳代謝性肥胖，排除內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能減低、Cushing綜合征等原因?qū)е碌姆逝?。近半年?nèi)未進行任何形式的體重干預(yù)；無全身器質(zhì)性疾病。

2 診 斷 ①單純性肥胖診斷標準：以BMI為指標，采用中國肥胖問題工作組制定的超重、肥胖篩查界值點為診斷標準[1]，BMI大于同年齡同性別2個標準差診斷為肥胖癥。進一步通過病史查體等排除繼發(fā)性肥胖。BMI=體重/身高2(kg/m2)。②高血壓診斷標準：收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95。

3 生理指標測量 ①身高和體重測量：使用金屬立柱式身高計測量身高，精確到0.1 cm。體重采用RGZ-120型體重秤測量空腹去衣體重,精確到0.1 kg。②腰圍測量：取垂直站立姿勢，雙足分開25～30 cm，使體重均勻分布，在正常呼氣末測量,取雙側(cè)腋中線處髂前上棘與肋骨下緣連線中點的水平方向測量，使用軟皮尺測量，讓皮尺貼著皮膚表面但不壓迫軟組織，讀數(shù)準確到0.1 cm。③血壓測量：在安靜狀態(tài)下，用汞柱式血壓計測量血壓,間隔2 min,連續(xù)測2次取其均值。記錄結(jié)果包括收縮壓(SBP)以及以變調(diào)音確定舒張壓(DSP)。

4 血液標本采集和處理 禁食12～14 h后,取空腹血4 ml靜置，其中2 ml采用全自動生化儀檢測空腹血糖，血脂全套，肝功。另外2 ml靜置30 min后以高速離心機4000 r/min離心6 min，取出上層血清，-70℃冰箱保存,采用酶聯(lián)免疫法測定血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、瘦素、脂聯(lián)素。

結(jié) 果

1 代謝指標及炎性因子水平測量結(jié)果 見表1。263 例肥胖兒童中按照是否存在血壓升高，分為肥胖高血壓組(89例)及肥胖血壓正常組(174例)。兩組患兒在性別，年齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。高血壓組與血壓正常組兒童相比,胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),甘油三酯(TG),總膽固醇酯(TC),低密度脂蛋白(LDL)均顯著升高(P<0.05)；此外,高血壓組兒童血清中TNF-α、hs-CRP,瘦素均顯著高于血壓正常組；脂聯(lián)素在肥胖高血壓組中顯著低于血壓正常組(P<0.05)。

表1 代謝指標及炎性因子水平測量結(jié)果

2 肥胖患兒中人體測量學(xué)指標、代謝指標及炎癥因子與血壓之間相關(guān)性 見表2。

表2 肥胖患兒中人體測量學(xué)指標、代謝指標與炎癥因子與血壓之間相關(guān)性

對人體測量學(xué)指標與收縮壓標準分值(SDS-SBP)及舒張壓標準分值(SDS-DBP)之間的相關(guān)性分析顯示：體重指數(shù)(BMI)，BMI標準化分值(SDS-BMI)和體重與SDS-SBP及 SDS-DBP顯著相關(guān)(r=0.483, 0.386; 0.495, 0.401;P<0.05)；代謝指標與血壓之間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：胰島素、TC 與SDS-DBP顯著相關(guān)(r=0.201, 0.291;P<0.05)；肥胖患兒體內(nèi)的炎性因子與SDS-SBP及 SDS-DBP 之間的相關(guān)性進行分析顯示：hs-CRP與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著正相關(guān)(r=0.303，0.285,P<0.05)；而脂聯(lián)素與SDS-SBP及 SDS-DBP呈顯著負相關(guān)(r=-0.393,-0.317,P<0.05)。

討 論

我們的研究發(fā)現(xiàn)肥胖伴高血壓患兒體內(nèi)存在顯著的代謝紊亂,例如,胰島素、甘油三酯、總膽固醇酯、低密度脂蛋白均顯著高于血壓正常兒童。此外,高血壓兒童血清中TNF-α,hs-CRP,瘦素,脂聯(lián)素等與心血管疾病有關(guān)的炎性因子與血壓正常兒童比較存在顯著異常。進一步以肥胖兒童為研究對象建立相關(guān)分析模型，結(jié)果顯示胰島素、總膽固醇、hs-CRP及脂聯(lián)素等指標與收縮壓及舒張壓顯著相關(guān)。

大量的研究表明肥胖與高血壓密切相關(guān)[1-2]。例如,BMI,腰臀比,體重和腰圍被認為在心血管疾病及高血壓的發(fā)病中具有重要作用，并且上述指標常常被作為預(yù)測肥胖相關(guān)高血壓的危險因素[3]。我們發(fā)現(xiàn)肥胖人群的BMI, SDS-BMI, 體重與SDS-SBP 和 SDS-DBP均顯著相關(guān)，并且上述指標在肥胖高血壓患兒中顯著高于血壓正常兒童。但是，我們發(fā)現(xiàn)腰圍與血壓之間并不存在顯著相關(guān)，腰圍在成人中被認為是較好預(yù)測心血管疾病及高血壓的指標[4]，但是在兒童中,仍然存在爭議，因為腰圍本身與身高之間也存在一定相關(guān)性。

肥胖患者體內(nèi)隨著代謝危險因素的增加血壓往往呈升高趨勢，例如，很多研究已經(jīng)證實隨著肥胖患者體內(nèi)高水平的總膽固醇與高血壓的發(fā)生之間存在一定的聯(lián)系，高水平膽固醇可以促進血壓升高。這可能是由于膽固醇可以激活血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮合酶，并且通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起血管內(nèi)皮功能紊亂，上述機制共同促進了肥胖患者體內(nèi)血壓的進展[5-6]。此外，在肥胖患者體內(nèi)，胰島素被證實可以作為預(yù)測動脈粥樣硬化及心血管疾病的獨立危險因素。肥胖患者體內(nèi)存在慢性低度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，并且認為這種慢性低度炎癥反應(yīng)過程是導(dǎo)致肥胖相關(guān)并發(fā)癥的最早標志,尤其是在心血管疾病開始的第一步[7]。Cheung等[8]對美國20 525名健康女性的隊列調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CRP的水平與血壓水平及高血壓的進展相關(guān)[8],此外還發(fā)現(xiàn),肥胖患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平與血壓呈顯著負相關(guān),脂聯(lián)素在心血管疾病的發(fā)生中具有重要作用,我們的研究與上述結(jié)果一致。

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(收稿：2016-04-05)

肥胖 高血壓 碳水化合物代謝 脂類代謝 細胞因子類

R725.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.044