不同表型多囊卵巢綜合征患者甲狀腺功能改變及臨床意義

西安市第四醫(yī)院(西安710004)

王 鈺 李小燕 宋民喜▲

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▲通訊作者

不同表型多囊卵巢綜合征患者甲狀腺功能改變及臨床意義

西安市第四醫(yī)院(西安710004)

王 鈺 李小燕 宋民喜▲

目的：比較不同表型多囊卵巢綜合征(PCOS)患者甲狀腺功能特點,以期探討甲狀腺功能與PCOS發(fā)病機制的內(nèi)在聯(lián)系。方法：153例PCOS患者,按不同表型分為4組，比較各組及非PCOS的對照組不孕女性甲狀腺功能及影響因素。結(jié)果：PCOS組患者促甲狀腺激素(TSH)較對照組明顯升高(P<0.05)；有高雄激素血癥表型的PCOS組,有更高的TSH水平(3.80±1.43 μIU/ml至4.08±1.42 μIU/ml)和更高的亞臨床甲減發(fā)病率(35.7%～39.1%)，但排除了HOMA-IR的影響后,不同表型組PCOS的TSH水平即不再有組間差異(P>0.05)。結(jié)論：PCOS患者的亞臨床甲減患病率明顯升高,尤其是合并有胰島素抵抗的PCOS患者；不同表型PCOS患者的甲狀腺功能沒有明顯區(qū)別。

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種常見的導(dǎo)致不孕的內(nèi)分泌紊亂疾病,在育齡女性當(dāng)中患病率高達9%～18%[1]。其臨床表現(xiàn)具有非常明顯的異質(zhì)性,且涉及多個系統(tǒng),從生殖系統(tǒng)(如月經(jīng)紊亂、卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥)到代謝性疾病[如高胰島素血癥和(或)胰島素抵抗、糖耐量受損以及糖尿病、肥胖、血脂異常],再到皮膚表現(xiàn)(如多毛、痤瘡、黑棘皮病)等。也正是因為PCOS表現(xiàn)的異質(zhì)性,在歷史上其診斷標準紛爭不斷[2]。目前在國際上較為認可的是2003年鹿特丹標準[3]，要求符合以下3項中的2項：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)生化表現(xiàn)；③超聲可見卵巢多囊樣改變。按照上述3項的不同組合，可以將PCOS分為不同的表型。另外，胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病機制中的重要性雖然日益被重視，但目前尚未納入PCOS的診斷標準。近年來，關(guān)于PCOS與甲狀腺功能之間關(guān)系日益受到重視，越來越多的臨床研究證實兩者之間關(guān)系緊密。2013年Benetti-Pinto等[4]證實PCOS患者的TSH水平較對照組升高。但不同表型PCOS患者的甲狀腺功能改變是否存在差異，目前還鮮有報道。本研究旨在分析和比較不同表型PCOS甲狀腺功能的特點，以期探討甲狀腺功能與PCOS發(fā)病機制的內(nèi)在聯(lián)系。

對象與方法

1 研究對象 選取2014年1月至2015年9月于我院就診的多囊卵巢綜合征患者153例，入組前3個月內(nèi)未經(jīng)藥物干預(yù)(包括調(diào)節(jié)月經(jīng)周期藥物、促排卵藥、降糖藥、調(diào)脂藥等)；年齡18～36歲，平均25.2±4.6歲；平均體重指數(shù)(BMI) 23.07±2.34；選取同期在我院就診的非PCOS的不孕患者87例作為對照組。所有受試對象均簽署知情同意書。PCOS患者的診斷標準根據(jù)2003年鹿特丹標準[3],排除其他原因所致的月經(jīng)紊亂、性激素異常、多囊卵巢，排除甲狀腺功能亢進癥,排除其他急性或慢性基礎(chǔ)疾病,排除初潮3 年以內(nèi)及45歲以上女性。PCOS組根據(jù)存在的不同臨床表現(xiàn)分為以下4種表型：A組,排卵障礙+卵巢多囊樣改變+高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)；B組,排卵障礙+高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)；C組,高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)+卵巢多囊樣改變；D組,排卵障礙+卵巢多囊樣改變。

2 研究方法 ①體格檢查：采集所有入試者病史和體征，記錄月經(jīng)史、生育史、用藥史及家族史；測量身高、體重、腰圍、臀圍，計算腰臀比=腰圍/臀圍、BMI=體重/身高2(kg/m2)。②激素水平檢測：所有患者均于月經(jīng)第3～5天(閉經(jīng)者日期不限),過夜禁食10～12 h后,次日清晨8：00采集空腹血。采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光分析儀，指標包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、總睪酮、雌二醇、催乳素、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。計算LH與FSH的比值(LH/FSH)。本院實驗室血清TSH正常參考范圍在0.27～4.2 μIU/ml,FT3正常參考范圍在3.1～6.8 pmol/L,FT4正常參考范圍在12～22 pmol/L。③胰島素抵抗指標測定：測定患者空腹血糖及胰島素水平，采用穩(wěn)態(tài)模型法評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) =空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5來評價胰島素敏感性。

結(jié) 果

1 PCOS組與對照組一般情況比較 見表1。PCOS組與非PCOS的不孕對照組相比較，患者年齡未見明顯差異，但PCOS組的BMI、腰臀比、LH/FSH、總睪酮、HOMA-IR水平較對照組均明顯升高(P<0.05)；PCOS組TSH較對照組明顯升高(P<0.05),但兩組FT4水平則無明顯差異(P>0.05)。A組、B組、C組、D組的年齡、BMI、腰臀比、LH/FSH沒有明顯的組間差異(P>0.05)。高雄激素血癥組(包含A組、B組、C組)較非高雄激素血癥組(D組)有更高的HOMA-IR 和TSH水平(P<0.05)。

表1 各組一般臨床指標比較

注：與對照組相比, *P<0.05,△P<0.01；與D組相比，■P<0.05,▲P<0.01

2 不同表型PCOS的甲功比較 見表2。高雄激素血癥組(包含A組、B組、C組)亞臨床甲減(TSH>4.2 μIU/ml)的發(fā)病率更高(P<0.05)，但不同表型PCOS患者FT4降低(FT4<12 pmol/L)的發(fā)病率并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)?？紤]到胰島素抵抗可能對患者TSH有一定影響，因此針對TSH行協(xié)方差分析，以修正HOMA-IR對TSH的影響。結(jié)果當(dāng)排除了HOMA-IR的組間差異后,不同表型的TSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 不同表型PCOS的甲功比較[n(%)]

注：與對照組相比,*P<0.05；與D組相比,■P<0.05

討 論

近年來，PCOS與甲狀腺疾病的相關(guān)性得到了廣泛的研究。有研究報道20%～35%的PCOS患者出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退[5],我院也有相關(guān)研究證實PCOS患者TSH水平較正常對照組明顯升高[6]。本實驗結(jié)果也提示PCOS組有更高的亞臨床甲減的發(fā)病率(30.1%)。從發(fā)病機制上來講,兩者都與免疫、炎癥、代謝等方面密切相關(guān),從臨床表現(xiàn)來看,兩者都可能存在排卵異常、胰島素抵抗、糖、脂代謝紊亂等表現(xiàn)。故研究其二者的相關(guān)性,可能是探討PCOS發(fā)病機制的新的切入點。

PCOS患者表型具有高度異質(zhì)性,這決定了其代謝異常和預(yù)后的不同[7-8]。本研究觀察了不同表型PCOS的甲功變化。發(fā)現(xiàn)當(dāng)把PCOS分為不同表型來看,高雄激素血癥組有更高的亞臨床甲減發(fā)病率,但是經(jīng)過了協(xié)方差分析,在排除了胰島素抵抗這一因素后,各表型PCOS的亞臨床甲減的發(fā)病率未再觀察到差異。這與Giuseppe等[9]的研究結(jié)果相一致。故考慮高雄激素血癥組的高亞臨床甲減發(fā)病率可能是通過胰島素抵抗所介導(dǎo)的。從這一角度來說，PCOS患者可能是因為胰島素抵抗的高發(fā)病率導(dǎo)致了甲狀腺疾病的高發(fā)病率,同時,合并亞臨床甲減可能會加重PCOS患者的胰島素抵抗[10]。胰島素抵抗與合并亞臨床甲減這兩個因素可能互為因果,使得PCOS的病情更為復(fù)查，增加了診斷和治療的難度。故建議PCOS患者應(yīng)進行甲功篩查,尤其是伴有胰島素抵抗的PCOS患者。

[1] Poli MS. Polycystic ovary syndrome: reviewing diagnosis and management of metabolic disturbances[J]. Arq Bras Endocrinol Metab,2014,58:182-187.

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(收稿：2016-02-01)

多囊卵巢綜合征 甲狀腺素 基礎(chǔ)代謝 胰島素抗體

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.012