PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白與未足月胎膜早破及宮內(nèi)感染關(guān)系

江蘇省蘇州市立醫(yī)院東區(qū)婦產(chǎn)科(蘇州 215006)

馮冠男 李 吉▲

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PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白與未足月胎膜早破及宮內(nèi)感染關(guān)系

江蘇省蘇州市立醫(yī)院東區(qū)婦產(chǎn)科(蘇州 215006)

馮冠男 李 吉▲

目的：探討PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白與未足月胎膜早破及宮內(nèi)感染的關(guān)系。方法：未足月胎膜早破患者50例(PPROM組)，同時(shí)選取因社會(huì)因素而行選擇性剖宮產(chǎn)的正常孕婦50例(對(duì)照組)。PPROM組按照是否合并絨毛膜羊膜炎分為絨毛膜羊膜炎組(28例)和非絨毛膜羊膜炎組(22例)。所有患者入院后均靜脈采血5 ml,PPROM組陰道抽取羊水3 ml,對(duì)照組在行剖宮產(chǎn)術(shù)時(shí)抽取羊水5 ml,分別測(cè)定PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果：PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP表達(dá)均高于對(duì)照組(P<0.05)。絨毛膜羊膜炎組血清及羊水中PCT和IL-6表達(dá)均高于非絨毛膜羊膜炎組(P<0.05)；絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中CRP的水平無差異。結(jié)論：PCT和IL-6是評(píng)估胎兒和新生兒感染炎癥的最佳指標(biāo),新生兒血及羊水中PCT和IL-6是早產(chǎn)兒胎膜早破合并胎盤絨毛膜羊膜炎早期預(yù)測(cè)的敏感指標(biāo)。

胎膜早破(PROM)是指在臨產(chǎn)前胎膜自然破裂。孕齡<37孕周的胎膜早破又稱為早產(chǎn)(未足月)胎膜早破(PPROM)。胎膜早破是一種誘發(fā)產(chǎn)婦嚴(yán)重感染如羊膜腔感染或敗血癥的重要因素,研究表明PPROM與炎癥反應(yīng)和細(xì)菌感染密切相關(guān)[1-2]。2009年1月至2014年6月我們對(duì)比觀察了降鈣素原(PCT)，白細(xì)胞介素6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)與PPROM的關(guān)系,為早期診斷和預(yù)測(cè)母嬰預(yù)后提供新的思路。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)蘇州市立醫(yī)院東區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,選擇2009年1月至2014年6月入住我院婦產(chǎn)科病房的未足月胎膜早破患者50例,定義為PPROM組；同時(shí)選取同期入住我院婦產(chǎn)科因社會(huì)因素而行選擇性剖宮產(chǎn)的正常孕婦50例,定義為對(duì)照組。PPROM組平均年齡28.9±4.2 歲，對(duì)照組平均年齡27.8±3.6 歲。PPROM組按照是否合并絨毛膜羊膜炎分為絨毛膜羊膜炎組(28例)和非絨毛膜羊膜炎組(22例)。

2 胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn) 孕婦主訴陰道有液體流出或者無控制的“漏尿”，也有一部分孕婦僅感覺到外陰濕潤(rùn)，經(jīng)婦科檢查發(fā)現(xiàn)混有胎脂的羊水經(jīng)陰道流出，即可做出診斷。

3 胎盤絨毛膜羊膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性臨床絨毛膜羊膜炎的主要表現(xiàn)為孕婦體溫升高(體溫≥37.8 ℃)、脈搏增快(≥100次/min)、胎心率增快(≥160次/min)、宮底有壓痛、陰道分泌物異味、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(≥15×109/L或核左移)。孕婦體溫升高的同時(shí)伴有上述2個(gè)或以上的癥狀或體征可以診斷為臨床絨毛膜羊膜炎。

4 觀察指標(biāo)及采血 所有患者入院后均經(jīng)肘靜脈采血5 ml,3000 rpm離心10 min，-20℃冰箱保存集中待測(cè)。PPROM組經(jīng)嚴(yán)格消毒后,經(jīng)陰道抽取羊水3 ml；對(duì)照組由術(shù)者在手術(shù)中,切開子宮后,用注射器抽取羊水5 ml；兩組羊水標(biāo)本均在室溫下3000 rpm離心10 min,留取上清液低溫保存后集中待測(cè)。

5 檢測(cè)方法 標(biāo)本采集后分別測(cè)定兩組孕婦血淸及羊水PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白水平，檢測(cè)方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

結(jié) 果

1 兩組血清及羊水中PCT、IL-6和C反應(yīng)蛋白含量比較 見表1。PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP含量均高于對(duì)照組(P<0.05)。

2 PPROM組中絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化 見表2。絨毛膜羊膜炎組血清及羊水中PCT和IL-6表達(dá)均高于非絨毛膜羊膜炎組(P<0.05)。絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中CRP的水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 PPROM組與對(duì)照組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 PPROM組中絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化

注：與非絨毛膜羊膜炎組比較，*P<0.05

討 論

未足月胎膜早破是常見的產(chǎn)科病癥，原因不明,一般認(rèn)為是由多種因素造成的。胎膜早破的最主要原因是感染；此外，胎膜自身結(jié)構(gòu)改變、胎膜膠原代謝失衡、細(xì)胞凋亡增加等都可能與胎膜早破有關(guān),早期新生兒感染的發(fā)病率和病死率都很高[3]。因此如何早期診斷PPROM，防止絨毛膜羊膜炎的發(fā)生成為研究的重點(diǎn)。我們的研究顯示PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP含量均高于對(duì)照組，PPROM組中絨毛膜羊膜炎患者血清及羊水中PCT和IL-6含量均高于非絨毛膜羊膜炎患者。

IL-6是一種由兩種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,它提供了許多功能,包括調(diào)節(jié)宿主防御感染。體內(nèi)IL-6的濃度大幅增加預(yù)示著炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-6能刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP等[4]。PCT是一種蛋白質(zhì)，主要由單核細(xì)胞和肝細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)它在血漿中的水平升高。PCT水平高低反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度,是研究最廣泛的急性時(shí)相蛋白,在新生兒敗血癥和感染時(shí)循環(huán)濃度明顯增加[5]。

本文研究結(jié)果顯示,新生兒中IL-6是可靠的胎兒炎癥反應(yīng)和胎盤絨毛膜羊膜炎早期標(biāo)志物,可以提供新生兒早期感染是否會(huì)發(fā)展的一個(gè)準(zhǔn)確指示,可為及時(shí)診斷和積極的干預(yù)治療提供機(jī)會(huì)。我們的結(jié)果也類似于以前的報(bào)告,IL-6濃度在新生兒膿毒癥時(shí)顯著升高[5-7]。

在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房，CRP和PCT是最重要和最廣泛使用的炎癥標(biāo)志物[5]。有許多研究集中在對(duì)炎癥和新生兒敗血癥及嚴(yán)重感染的預(yù)測(cè)上[7]，但據(jù)我們所知，還沒有研究旨在測(cè)試這些參數(shù)在未足月胎膜早破中的變化。在新生兒中,CRP也被廣泛用作一種炎癥和感染標(biāo)志物,因?yàn)樗臋z測(cè)費(fèi)用廉價(jià),并且簡(jiǎn)單和快速[5]。然而,在我們的結(jié)果顯示,CRP預(yù)測(cè)胎盤絨毛膜羊膜炎的效果不如IL-6和PCT。

總之,PCT和IL-6是評(píng)估胎兒和新生兒感染炎癥的最佳指標(biāo),新生兒血及羊水中PCT和IL-6是早產(chǎn)兒胎膜早破合并胎盤絨毛膜羊膜炎早期預(yù)測(cè)的敏感指標(biāo)。PCT和IL-6可作為廉價(jià)、快速的反應(yīng)蛋白被廣泛應(yīng)用。我們建議對(duì)胎膜早破的患者應(yīng)持續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)PCT和IL-6水平變化。

[1] Nergiz AS, Demircan SS, Kucuk M,etal.Maternal serum concentrations of s-Endoglin and IL-6 in pregnancy complicated by pretermpremature membrane rupture[J]. J Matern Fetal Neonatal Med,2015,25：1-6.

[2] Reiman M, Kujari H, Ekholm E,etal. Interleukin-6 polymorphism is associated with chorioamnionitis and neonatal infections in preterm infants[J]. J Pediatr,2008,153: 19-24.

[3] 李武菊.未足月胎膜早破60例相關(guān)因素分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40:742-743.

[4] Osanyin GE, Adegbola O.Maternal serum interleukin 6 levels and fetomaternal outcomes in women with preterm premature rupture ofmembranes in Lagos, South-western Nigeria[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,10:1-5.

[5] Wang Y,Wang HL,Chen J,etal. Clinical and prognostic value of combined measurement of cytokines and vascular cell adhesion molecule-1 in premature rupture of membranes[J].Int J Gynaecol Obstet,2016,132:85-88.

[6] Chaemsaithong P, Romero R, Korzeniewski SJ,etal. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29：360-367.

[7] Koksal N, Harmanci R, Cetinkaya M,etal. Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis[J]. Turk J Pediatr,2007,49: 21-29.

(收稿：2016-03-31)

▲通訊作者：蘇州明基醫(yī)院婦產(chǎn)科

胎膜早破 降鈣素 白細(xì)胞介素-6 C-反應(yīng)蛋白質(zhì) 因果律

R714.433

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.011