環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危MDS的療效觀察

白艷梅

（河南宏力醫(yī)院血液科，河南 新鄉(xiāng) 453400）

環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危MDS的療效觀察

白艷梅

（河南宏力醫(yī)院血液科，河南 新鄉(xiāng) 453400）

目的 觀察環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危MDS的臨床療效，以期提高M(jìn)DS的治療效果。方法 42例中低危MDS患者，包括RA 16例、RCMD 11例、RARS 3例、RAEB 12例，隨機(jī)分為治療組和觀察組，治療組給予環(huán)孢素A、沙利度胺和康力龍聯(lián)合治療，對(duì)照組患者應(yīng)用沙利度胺和康力龍治療，對(duì)兩組的有效率及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果 治療組患者完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）4例，血液學(xué)改善（HI）7例，無(wú)效8例，總有效率61.90%；常見(jiàn)不良反應(yīng)為消化道癥狀、轉(zhuǎn)氨酶升高、水腫等，多較輕微，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組CR 1例，PR 2例，HI 4例，無(wú)效14例，總有效率33.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危MDS有效率高，耐受性好。

骨髓增生異常綜合征；環(huán)孢素A；沙利度胺；康力龍

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一組起源于造血干/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病。由于受累的造血干/祖細(xì)胞的種類、分化階段不同，MDS在臨床上也表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性，其發(fā)病機(jī)制很難確定，因而尚無(wú)治療MDS的靶向藥物。近些年，免疫抑制劑、調(diào)節(jié)劑及雄激素等應(yīng)用對(duì)MDS治療取得了一定療效，本文采取環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危MDS，取得不錯(cuò)療效，報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1臨床資料：選擇我院2008年1月至2016年1月收治的中低危MDS患者42例，其中男27例，女15例，年齡13～74歲，平均年齡57.6歲。隨機(jī)分為2組，治療組21例，RA 7例，RCMD 6例，RAEB 6例，RARS 2例。對(duì)照組20例，RA 9例，RCMD 5例，RAEB 6例，RARS1例。病例診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］。

1.2方法：治療組給予環(huán)孢素A 3～5 mg/（kg·d）口服，沙利度胺起始量50 mg/d睡前口服，逐漸加至維持量200 mg/d，康力龍6 mg/d口服；對(duì)照組給予沙利度胺和康力龍，用法同上。在臨床治療中，根據(jù)病情及患者耐受情況治療3～6個(gè)月，3個(gè)月評(píng)估一次療效。治療過(guò)程中定期行肝腎功能、心肺功能檢測(cè)，并密切觀察藥物相關(guān)不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)參考MDS的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，以CR、PR、HI、無(wú)效來(lái)評(píng)定療效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1療效：治療組21例中CR 2例，PR 4例，HI 7例，無(wú)效8例，總有效率61.90%；對(duì)照組21例中CR 1例，PR 2例，HI 4例，無(wú)效14例，總有效率33.33%，兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1　兩組療效比較

2.2不良反應(yīng)：用藥過(guò)程中配合有效輔助治療及個(gè)體化治療，用藥過(guò)程中大多數(shù)患者耐受性較好，治療組消化道反應(yīng)5例，肝功異常4例，水腫2例，肢體麻木2例，與對(duì)照組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且均較輕微，給予對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均明顯減輕或消失。見(jiàn)表2。

表2　兩組不良反應(yīng)情況比較

3　討 論

MDS是一組疾病綜合征，因明顯異質(zhì)性，其療效和預(yù)后差異較大，在作決策時(shí)應(yīng)考慮患者危險(xiǎn)度分組、年齡、機(jī)體狀況等，進(jìn)行個(gè)體化治療，本院采用環(huán)孢素A和沙利度胺聯(lián)合康力龍治療中低危的MDS患者取得一定療效。骨髓微環(huán)境中免疫異常介導(dǎo)的免疫損傷導(dǎo)致造血細(xì)胞過(guò)度凋亡，在低危MDS的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。有實(shí)驗(yàn)表明，低危組細(xì)胞CD34+細(xì)胞的凋亡率明顯高于高危組，即骨髓前體細(xì)胞的凋亡是低危組MDS的一個(gè)特征［2-3］。在多數(shù)中低危患者可檢測(cè)到骨髓Tc1和（或）Th1細(xì)胞極化，以及單克隆或寡克隆性的T細(xì)胞Vβ受體，這些均是免疫反應(yīng)的證據(jù)，當(dāng)反應(yīng)過(guò)度強(qiáng)烈時(shí)，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)度凋亡會(huì)累及到殘存正常造血細(xì)胞，出現(xiàn)骨髓衰竭，故使用免疫抑制劑控制過(guò)強(qiáng)的T細(xì)胞免疫對(duì)MDS的治療可取得一定療效［4］。環(huán)孢素A主要作用于淋巴細(xì)胞，能抑制淋巴因子的合成和釋放，多數(shù)患者應(yīng)用環(huán)孢素A 3～5 mg/（kg·d）即可產(chǎn)生治療效果。環(huán)孢素A的不良反應(yīng)主要有消化道反應(yīng)，包括納差、惡心等，還可有肝腎功能損傷，但多較輕微，給予對(duì)癥治療后多可緩解，耐受性較好。

目前的研究已經(jīng)表明，MDS的發(fā)病與血管增生和免疫學(xué)異常及造血細(xì)胞凋亡有高度相關(guān)性，沙利度胺作為一種谷氨酸衍生物，有免疫調(diào)節(jié)、抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子2α的雙重作用，可抑制T細(xì)胞克隆性增殖，成為治療MDS的重要策略之一［5］。還有研究顯示，沙利度胺可增加低危MDS患者紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)，減少輸血次數(shù)［6-7］。該藥主要不良反應(yīng)有水腫、便秘、神經(jīng)病變?nèi)缰w麻木等，但經(jīng)對(duì)癥治療后多可耐受?？盗垶樾奂に仡愃幬?，除對(duì)紅系造血有促進(jìn)作用外，有研究表明，其對(duì)血小板水平亦有改善，雄激素對(duì)血細(xì)胞的改善不是改善病態(tài)造血，而是通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞FCR受體數(shù)下降，改善惡性單核-巨噬細(xì)胞結(jié)合和吞噬IgG被覆細(xì)胞的能力，從而使血小板下降得到改善，其療效與分型和既往血小板水平無(wú)關(guān)［8］。應(yīng)當(dāng)注意康力龍和環(huán)孢素A均有肝臟毒性，二者聯(lián)合需注意復(fù)查肝功能，發(fā)現(xiàn)肝功能異常者經(jīng)保肝治療后肝功基本均可恢復(fù)，無(wú)需停藥。

由于MDS的病因?qū)W及異質(zhì)性尚未明確，目前治療方法很多，但對(duì)于中低?；颊邅?lái)說(shuō)，治療原則以改善癥狀、延長(zhǎng)生存期為主，強(qiáng)烈化療及骨髓移植有較高并發(fā)癥及病死率，并不適合中低?；颊摺Ｎ覀儾扇《嗨幝?lián)合治療的方法在一定程度上取得了較好療效，且經(jīng)濟(jì)、服藥方便、患者依從性及耐受性較好，值得進(jìn)一步臨床應(yīng)用。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2007：232-234.

［2］Zhang Y，Zhao H，Zhao D，et al.SDF-1/CXCR4 axis in myelodysplastic syndromes ：Correlation with angiogenesis and apoptosis［J］.Leuk Res，2012，36（3）：281-286.

［3］Teicher BA，F(xiàn)ricker SP.CXCL12（SDF-1）/CXCR4 pathway in cancer［J］.Clin Cancer Res，2010，16（11）：2927-2931.

［4］邵宗鴻.中高危骨髓增生異常綜合征的治療選擇［J］.中華血液學(xué)雜志，2012，33（7）：508-510.

［5］常保萍，張海深，王輝.沙利度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征臨床分析［J］.臨床血液學(xué)雜志，2007，20（5）：270-271.

［6］Moyo V，Lefebvre P，Duh MS，et al.Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anemia in myelodysplastic syndromes：a meta-analysis ［J］.Ann Hematol，2008，87（7）：527.

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1671-8194（2016）27-0064-02