阿托伐他汀對(duì)非ST段抬高型急性心肌梗死患者炎癥因子水平的影響

許 峰

（滄縣人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

阿托伐他汀對(duì)非ST段抬高型急性心肌梗死患者炎癥因子水平的影響

許 峰

（滄縣人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

目的 探討阿托伐他汀對(duì)非ST段抬高型急性心肌梗死患者炎癥因子水平的影響。方法 選取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。分別收集治療前后患者血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表達(dá)水平，采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清中hs-CRP的表達(dá)水平。結(jié)果 治療前后治療組和對(duì)照組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組相比治療組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。討論 阿托伐他汀能夠有效的降低炎性因子的表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)于治療非ST段抬高型急性心肌梗死提供新的思路和方法。

非ST段抬高型急性心肌梗死；阿托伐他汀；炎癥因子

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）屬于一種冠心病的嚴(yán)重類型，一種比較常見的嚴(yán)重心血管疾病，主要包括非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死。非ST段抬高型心肌梗死的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊糜爛或者破裂，導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成。炎性反應(yīng)使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，易破裂、出血而激發(fā)血栓的形成。近年來NSTEMI的發(fā)病率逐漸上升，但是癥狀不典型，容易漏診或者誤診導(dǎo)致治療和預(yù)后較差。阿托伐他汀為調(diào)血脂藥物，能夠降低AMI患者的心肌損傷程度、抑制心室重構(gòu)和改善炎癥反應(yīng)。本文旨在探究阿托伐他汀治療非ST段抬高型急性心肌梗死患者后，炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)將其分為治療組50例，行阿托伐他汀治療，男28例，女22例，年齡44～76歲，平均年齡（61.22±8.64）歲；對(duì)照組50例，行常規(guī)治療，男29例，女21例，年齡45～76歲，平均年齡（62.28±9.26）歲。排除有肝功能異常、自身免疫性疾病、多臟器衰竭、伴有腫瘤、創(chuàng)傷等疾??；排除對(duì)他汀類藥物過敏者；排除入院前服用過非甾體類消炎藥以及糖皮質(zhì)激素者。所有患者在性別、年齡、血糖水平、血脂水平等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予抗凝藥物和抗血小板聚集等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d，治療時(shí)間1個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

收集治療前后患者空腹靜脈血，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表達(dá)水平，所有操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行；采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清中hs-CRP的表達(dá)水平，所有操作均按照hs-CRP試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

分別檢測(cè)治療前后治療組和對(duì)照組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組相比治療組TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、 IL-6和MMP-9表達(dá)水平的變化（±s）

表1 兩組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、 IL-6和MMP-9表達(dá)水平的變化（±s）

注：治療后與對(duì)照組相比，*P＜0.05

MMP-9（ng/L）治療組治療前 50265.52±70.3218.94±1.4931.45±0.8496.01±10.04治療后 5085.90±24.19*3.30±1.01*9.47±0.87*63.44±7.01*對(duì)照組治療前 50270.32±75.3618.38±1.4032.10±1.0295.98±8.71治療后 50161.51±27.287.32±1.0317.54±0.8880.35±7.94組別　n　TNF-α（pg/mL）hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）

3 討 論

非ST段抬高型急性心肌梗死指心電圖無ST段抬高，而是具有T波倒置、ST段下移等特征。目前認(rèn)為NSTEMI的發(fā)病機(jī)制主要是血小板血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈急性次全閉塞，心內(nèi)膜下?lián)p傷，ST段不抬高［1］。NSTEMI是急性冠脈綜合征的常見臨床類型，冠脈綜合征是由冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致破裂、出血、血小板聚集等引起血管不完全堵塞，因此，斑塊的穩(wěn)定性是決定冠狀動(dòng)脈病變程度的最關(guān)鍵。有研究認(rèn)為，炎癥和免疫反應(yīng)不僅能引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，而且還是斑塊破裂的重要因素［2］。Shah研究發(fā)現(xiàn)纖維帽薄并且脂質(zhì)核大的偏心斑塊特別容易破裂，最近研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生破裂的斑塊的纖維帽周圍有大量活化的泡沫細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，代表發(fā)生了炎癥反應(yīng)。

TNF-α是由被激活的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的生物活性炎癥因子，在炎癥反應(yīng)過程中是較為活躍且具有關(guān)鍵作用的一部分。AMI發(fā)生后，短時(shí)間內(nèi)TNF-α的分泌就達(dá)到高峰，高濃度的TNF-α?xí)又匦募〗M織的傷害，導(dǎo)致心肌的功能失調(diào)。TNF-α可以削弱纖維帽，使動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，還導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)凝血以及抑制纖溶等。Zhang［3］等研究發(fā)現(xiàn)TNF-α可以與平滑肌細(xì)胞膠原合成酶相互作用，導(dǎo)致斑塊膠原纖維的合成降低或者降解增加，首次證實(shí)炎癥介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)降解。

hs-CRP是由IL-6炎性遞質(zhì)刺激肝臟后合成的一種急性時(shí)相蛋白，是作為炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，因而在斑塊的形成和破裂方面起著關(guān)鍵性的作用。hs-CRP可通過促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，因而啟動(dòng)了外源凝血途徑，加速了血栓在局部血管形成。有研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)hs-CRP的含量明顯升高，被認(rèn)為是急性冠脈綜合征的最強(qiáng)的炎性標(biāo)志物，可以預(yù)測(cè)斑塊的不穩(wěn)定性以及與疾病的預(yù)后有著密切聯(lián)系。Zhang等對(duì)152例冠心病患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，與斑塊未破裂組相比斑塊破裂組血漿hs-CRP表達(dá)水平明顯升高，hs-CRP表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性，因此提示hs-CRP的表達(dá)水平可能反映斑塊破裂的活躍程度。

IL-6主要是由單核-巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞合成和分泌的一種炎性因子，其在健康正常人群靜息細(xì)胞中表達(dá)特別少。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6在冠心病的血管損傷以及急性心肌缺血中發(fā)揮著重要作用，與患者的危害程度和遠(yuǎn)期的存活存在著密切相關(guān)性。IL-6作為促炎性因子，能夠參與多種炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)hs-CRP等急性時(shí)相蛋白的合成與分泌，通過作用于T、B淋巴細(xì)胞作用于動(dòng)脈粥樣硬化，致使斑塊破裂。

MMP-9屬于水解蛋白酶，其活性依賴于鈣離子和鋅離子，主要由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌。在非ST段抬高型心肌梗死患者血液中被激活的炎性細(xì)胞，其合成MMP-9的能力較活躍。有研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等不穩(wěn)定斑塊內(nèi)炎性細(xì)胞明顯增多，致使炎性細(xì)胞分泌大量的MMP-9，MMP-9活性升高導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解更加嚴(yán)重，致使纖維帽中的纖維膠原被降解，纖維帽變薄后斑塊越來越不穩(wěn)定，再加上其它因素的影響，致使斑塊破裂或者出現(xiàn)裂縫而形成血栓。有研究顯示，MMP-9參與了血管的再生和炎性等反應(yīng)過程，并且與動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的關(guān)系。

阿托伐他汀具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊和改善內(nèi)皮功能等作用。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀治療NSTEMI患者后，血清中TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表達(dá)水平均明顯下降，與常規(guī)治療的對(duì)照組相比下降水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明阿托伐他汀在治療NSTEMI方面具有很好的療效，能夠有效降低患者血清中炎性因子的表達(dá)水平，改善炎癥反應(yīng)，為治療NSTEMI提供新的思路和方法。

［1］ 陳紀(jì)林.無ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征［J］.中華心血管病雜志,2001,8：501.

［2］ Libby P,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and atherosclerosis［J］. Circulation,2002,105（8）：1135-1143.

［3］ Zhang C,Zhang M,Shen Y,et al.Role of NonO-histone interaction in TNFα-suppressed Prolyl-4-hydroxylase α1［J］.Biochim Biophys Acta,2008,1783（8）：1517-1528.

本文編輯：劉欣悅

R542.22

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ISSN.2095-6681.2016.19.083.02