絲裂霉素C治療慢性鼻竇炎和鼻息肉鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連療效及安全性評價

沈瑩，羅蜜，張建斌，李江平

（湖北省襄陽市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北襄陽441021）

絲裂霉素C治療慢性鼻竇炎和鼻息肉鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連療效及安全性評價

沈瑩，羅蜜，張建斌，李江平

（湖北省襄陽市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北襄陽441021）

目的探討絲裂霉素C預(yù)防慢性鼻竇炎和鼻息肉鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連的療效及安全性。方法選擇2014年6月至2015年6月醫(yī)院收治的行鼻內(nèi)鏡手術(shù)患者84例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各42例。兩組患者均采用鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)治療，對照組于術(shù)區(qū)創(chuàng)面應(yīng)用生理鹽水徹底沖洗，觀察組于術(shù)區(qū)創(chuàng)面放置絲裂霉素C。比較兩組患者療效，鼻腔黏膜上皮化平均時間，治療前后血清白介素（IL）-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對照組的76.19%（P＜0.05）；觀察組鼻腔黏膜上皮化平均時間明顯快于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清IL-6，IL-8，CRP水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組血清顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組術(shù)后鼻腔少量出血3例，對照組術(shù)后鼻腔少量出血2例，均于3 d內(nèi)停止；兩組患者均未出現(xiàn)絲裂霉素不良反應(yīng)。結(jié)論絲裂霉素C預(yù)防慢性鼻竇炎和鼻息肉鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連療效明顯，安全可靠，值得臨床推廣。

鼻內(nèi)鏡手術(shù)；鼻腔粘連；絲裂霉素C；療效；安全性

鼻腔粘連是鼻內(nèi)鏡手術(shù)的主要并發(fā)癥，同時也是術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原因［1］。鼻腔粘連原因較為復(fù)雜，通常認為除對病變黏膜的正確取舍與術(shù)者的手術(shù)技巧外，還包括鼻腔黏膜功能不良、鼻腔狹窄、術(shù)前感染、肉芽組織增生、黏膜水腫、解剖變異、術(shù)后中鼻甲漂移、換藥不及時及術(shù)后感染等［2-5］。故臨床預(yù)防和治療術(shù)后鼻腔粘連應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠重視。本研究中分析了絲裂霉素C預(yù)防慢性鼻竇炎和鼻息肉患者應(yīng)用鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療術(shù)后出現(xiàn)鼻腔粘連的效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性鼻竇炎、鼻息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)主要為鼻塞、流涕，部分有頭痛等癥狀；年齡20～70歲；簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜20歲或＞70歲；對本研究中應(yīng)用的手術(shù)禁忌；過敏體質(zhì)；哺乳期或妊娠期婦女；合并肝腎功能異常。

病例選擇與分組：選擇2014年6月至2015年6月期間我院收治的擬行鼻內(nèi)鏡手術(shù)患者84例，均參照中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會和中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會［6］制訂的關(guān)于慢性鼻竇炎、鼻息肉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男53例，女31例；年齡20～70歲，平均年齡（42.38±6.54）歲；病程6個月至15年，平均病程（7.14±1.78）年。按隨機數(shù)字表法將84例患者隨機分為觀察組與對照組，各42例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=42）

1.2方法

兩組患者均采用鼻內(nèi)窺手術(shù)治療，均于術(shù)前行常規(guī)副鼻竇冠狀位或水平位進行T掃描，行鼻內(nèi)鏡檢查。手術(shù)具體操作如下：均于鼻腔局部浸潤麻醉加強化麻醉下進行手術(shù)，以0°與30°鼻竇內(nèi)窺鏡根據(jù)Messerelinger術(shù)式在鼻內(nèi)鏡下降鉤突切除、鼻息肉摘除，按患者病變范圍開放蝶竇、篩竇、后組篩竇，同時擴大上頜竇、蝶竇或額竇開口；于術(shù)后鼻腔應(yīng)用凡士林紗條填塞止血，且給予常規(guī)抗菌藥物4～6 d，靜脈滴注；術(shù)后24～48 h取出鼻腔內(nèi)填塞紗條。對照組應(yīng)用生理鹽水徹底沖洗患者術(shù)區(qū)創(chuàng)面；觀察組于患者術(shù)區(qū)創(chuàng)面放置絲裂霉素C（北京中生瑞泰科技有限公司，批號為101074，規(guī)格為每瓶2 mg，純度為98%）0.4 g/L的棉片5 min，應(yīng)用生理鹽水200 mL徹底沖洗。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］

治愈：患者鼻腔粘連解除，以及患者黏膜形態(tài)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者鼻腔粘連范圍縮小，以及患者黏膜形態(tài)部分恢復(fù)；無效：患者鼻腔粘連范圍和黏膜形態(tài)均無變化。總有效=治愈+有效。

觀察患者術(shù)腔黏膜上皮化平均時間。觀察患者治療前和治療后14 d血清炎性因子水平變化，包括白細胞介素（IL）-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白（CRP），均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置-20℃保存待測；觀察患者并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計數(shù)資料行χ2檢驗；組間計量資料行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)計量資料行配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對照組的76.19%（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=42］

2.2鼻腔黏膜上皮化時間

觀察組鼻腔黏膜上皮化平均時間明顯快于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組鼻腔黏膜上皮化時間比較（±s，d，n=42）

表3　兩組鼻腔黏膜上皮化時間比較（±s，d，n=42）

組別觀察組對照組t值P平均時間3 4 . 2 9 ± 7 . 4 5 4 8 . 9 2 ± 1 2 . 3 0 6 . 5 9 3 3＜0 . 0 5

2.3血清炎性因子水平

治療后，兩組患者血清IL-6，IL-8，CRP水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者血清炎性因子水平變化比較（±s，pg/mL，n=42）

表4　兩組患者血清炎性因子水平變化比較（±s，pg/mL，n=42）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較， P＜0.05。

組別I L -6 I L -8 C R P觀察組對照組t值P治療前1 6 . 4 2 ± 4 . 7 8 1 6 . 0 7 ± 4 . 9 1 0 . 3 3 1 0＞0 . 0 5治療后8 . 3 9 ± 2 . 2 1 1 2 . 8 7 ± 3 . 4 2 7 . 1 3 0 2＜0 . 0 5治療前1 1 9 . 8 2 ± 2 4 . 5 1 1 2 1 . 4 6 ± 2 7 . 8 3 0 . 2 8 6 6＞0 . 0 5治療后8 1 . 2 9 ± 1 2 . 4 2 9 5 . 4 2 ± 1 3 . 7 9 4 . 9 3 4 3＜0 . 0 5治療前1 2 . 3 9 ± 2 . 4 1 1 2 . 7 8 ± 2 . 1 9 0 . 7 7 6 2＞0 . 0 5治療后7 . 5 2 ± 1 . 7 8 9 . 8 2 ± 1 . 9 2 5 . 6 9 3 2＜0 . 0 5

2.4并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)3例術(shù)后鼻腔少量出血，對照組出現(xiàn)2例，均于3 d內(nèi)停止。兩組患者均未出現(xiàn)絲裂霉素不良反應(yīng)。

3　討論

隨著鼻內(nèi)鏡外科技術(shù)的不斷發(fā)展，國內(nèi)鼻腔鼻竇手術(shù)已得到廣泛普及，但臨床亦出現(xiàn)了各種術(shù)后并發(fā)癥，其中鼻腔粘連是鼻內(nèi)鏡手術(shù)后最常見的并發(fā)癥。由于鼻腔粘連后通氣引流受阻，對鼻腔鼻竇功能具有較大影響，如不能采取及時有效的處理方法，會使鼻內(nèi)鏡手術(shù)效果受到嚴(yán)重影響，甚至可能致使病情復(fù)發(fā)或手術(shù)失敗［7-8］。目前，對于鼻腔粘連的發(fā)生原因尚不十分明確，分析致鼻腔粘連的原因有助于其預(yù)防和治療，提高手術(shù)質(zhì)量與規(guī)范術(shù)后處理，從而保障手術(shù)效果，降低鼻內(nèi)鏡術(shù)后粘連的發(fā)生［9-11］。

絲裂霉素C是由頭狀鏈霉菌分離出的抗腫瘤抗生素，可與DNA的雙螺旋分子形成交融，從而破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，抑制增生細胞的DNA復(fù)制，同時能抑制蛋白質(zhì)合成及RNA依賴型的DNA合成，進一步有效地抑制成纖維細胞增生，以及阻止成纖維細胞產(chǎn)生膠原物質(zhì)。粘連形成及肉芽組織形成的原因主要是由于成纖維細胞增殖和膠原等細胞外基質(zhì)合成引起，故絲裂霉素C能明顯減輕鼻腔粘連的形成，但絲裂霉素C毒副作用較大，對血管內(nèi)皮細胞的損傷可導(dǎo)致組織缺血、壞死，局部組織刺激較強，若臨床應(yīng)用不當(dāng)則會導(dǎo)致組織的壞死、溶解等。因此，在術(shù)中一旦除去絲裂霉素C棉片后，應(yīng)迅速給予生理鹽水對手術(shù)創(chuàng)面進行徹底沖洗，同時注意勿使絲裂霉素C毒性作用損傷正常的鼻腔黏膜。高永平等［12］的研究顯示，采用不同質(zhì)量濃度絲裂霉素C治療Ⅱ～Ⅲ型鼻竇炎患者術(shù)后鼻腔粘連，絲裂霉素C質(zhì)量濃度為0.4 g/L時治愈202例，治愈率為96.2%，鼻腔粘連8例，說明絲裂霉素C質(zhì)量濃度為0.4 g/L時能明顯降低術(shù)后鼻腔粘連。凌永偉等［13］的研究顯示，絲裂霉素C用于鼻內(nèi)鏡手術(shù)患者預(yù)防鼻腔粘連治愈率為91.6%，明顯高于對照組的81.4%，說明絲裂霉素C可顯著減少術(shù)后鼻腔粘連，從而增加慢性鼻竇炎手術(shù)療效。李洪潤等［14］的研究顯示，絲裂霉素C應(yīng)用于鼻內(nèi)鏡下淚囊鼻腔吻合術(shù)隨訪6個月以上，治愈54例59眼，好轉(zhuǎn)3例4眼，治療總有效率為100%，說明絲裂霉素C治療慢性淚囊炎能明顯提高治愈率，出血少，面部不留瘢痕。郝艷芳等［15］的研究顯示，絲裂霉素應(yīng)用于鼻內(nèi)鏡下鼻腔淚囊吻合術(shù)能明顯提高手術(shù)療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示絲裂霉素C能明顯提高手術(shù)療效，從而有效預(yù)防鼻腔粘連；觀察組鼻腔黏膜上皮化平均時間明顯快于對照組，提示絲裂霉素C能明顯加快鼻腔黏膜上皮化；觀察組血清IL-6，IL-8，CRP水平明顯低于對照組，提示絲裂霉素C可降低清血清炎性因子水平；觀察組術(shù)后鼻腔少量出血3例，對照組術(shù)后鼻腔少量出血2例，均于3 d內(nèi)停止，均未出現(xiàn)絲裂霉素不良反應(yīng)，提示絲裂霉素C應(yīng)用并發(fā)癥少，無明顯不良反應(yīng)，說明絲裂霉素C安全可靠。

綜上所述，絲裂霉素C預(yù)防慢性鼻竇炎和鼻息肉鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連效果明顯，安全可靠，值得臨床推廣。

［1］王海瑞，趙俊亭，劉偉杰，等.經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)在慢性鼻竇炎鼻息肉治療中的臨床應(yīng)用探討［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：264-266.

［2］古慶家，李靜嫻，樊建剛，等.修正性鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療復(fù)發(fā)性慢性鼻-鼻竇炎的臨床分析［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，16（9）：800-803.

［3］王麗娟，王黌遒，冀麗彬.鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎鼻息肉的臨床療效［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，24（15）：94-95.

［4］李達深.甲潑尼松與潑尼松對慢性鼻竇炎鼻息肉患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)后鼻黏膜功能及生活質(zhì)量的影響對比［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，35（23）：33-34.

［5］劉小鳳，丁躍明.慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者上頜竇微生物感染的類型對鼻內(nèi)鏡手術(shù)近期療效的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2015，24（2）：227-229.

［6］中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期及內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33（3）：134.

［7］白艷霞，權(quán)芳，邵淵，等.經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎鼻息肉510例臨床分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（4）：420-422.

［8］管驊，慈軍，方英，等.鼻內(nèi)鏡治療老年人慢性鼻竇炎鼻息肉臨床療效觀察［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（4）：49-50.

［9］楊海剛.鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響［J］.四川醫(yī)學(xué)，2015，13（6）：884-886.

［10］姚旭光，孫福生.探討鼻內(nèi)鏡下治療老年慢性鼻竇炎、鼻息肉的效果［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，9（25）：88-90.

［11］陳巖.鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的臨床效果觀察［J］.河南外科學(xué)雜志，2014，20（4）：60-61.

［12］高永平，劉會清，馬金瑩，等.不同濃度絲裂霉素C對Ⅱ-Ⅲ型鼻竇炎術(shù)后療效的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究與教育，2015，32（5）：26-28.

［13］凌永偉，謝洪亮，廖雷.絲裂霉素C在預(yù)防鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔粘連中的應(yīng)用效果［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)，2013，14（2）：92-93.

［14］李洪潤，趙影，張嬌.絲裂霉素C在鼻內(nèi)鏡下淚囊鼻腔吻合術(shù)中的應(yīng)用分析［J］.國際眼科雜志，2012，12（3）：568-569.

［15］郝艷芳，張社江，蔡愛軍，等.絲裂霉素在鼻內(nèi)鏡下鼻腔淚囊吻合術(shù)中應(yīng)用的體會［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（16）：11-12.

Efficacy and Safety of Mitomycin C in Treating Chronic Sinusitis and Nasal Cavity Adhesion After Nasal Polyps Endoscopic Sinus Surgery

Shen Ying，Luo Mi，Zhang Jianbin，Li Jiangping
（Department of ENT&HN Surgery，Xiangyang Central Hospital，Xiangyang，Hubei，China441021）

ObjectiveTo investigate the efficacy of mitomycin C on preventing chronic sinusitis and nasal cavity adhesion after nasal polyps endoscopic sinus surgery and its safety.Methods84 cases of patients that underwent nasal endoscopic surgery from June 2014 to June 2015 were selected and divided into the observation group and the control group，42 cases in each group according to the random number table method.The two groups were treated with nasal endoscopic surgery，the control group was given normal saline to thoroughly rinse the surgical wound，and the observation group was given mitomycin C to be placed onto the wound with.The efficacy，the average time of nasal mucosal epithelium，the serum interleukin-6（IL-6），IL-8，C-reactive protein（CRP）before and after treatment，as well as the complications and adverse conditions of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate in the observation group was 95.24%，which was obviously higher than 76.19%in the control group（P＜0.05）；the average time of the nasal mucosa epithelium in the observation group was significantly faster than the control group（P＜0.05）；the serum IL-6，IL-8，CRP levels of the two groups reduced significantly after treatment（P＜0.05），and the levels in the observation group were much lower than the control group（P＜0.05）；there were 3 cases of small amount of nasal bleeding after operation in the observation group，2 cases in the control group，an all bleeding were stopped within 3 d.There were no adverse reactions of mitomycin.ConclusionMitomycin C in prevention of chronic sinusitis and nasal adhesion after nasal polyps endoscopic sinus surgery，is safe and reliable，which is worthy of clinical promotion.

endoscopic sinus surgery；nasal adhesions；mitomycin C；efficacy；safety

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2016）15-0060-03

沈瑩，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為鼻科學(xué)，（電話）0710-3524359；李江平，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為鼻科學(xué)，本文通訊作者，（電話）0710-3524359。

（2016-02-18；

2016-03-19）