甲狀腺素治療PCOS并亞臨床甲狀腺功能減退的臨床研究

于九洋

（河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院， 河北 豐寧 068350）

甲狀腺素治療PCOS并亞臨床甲狀腺功能減退的臨床研究

于九洋

（河北省豐寧滿族自治縣醫(yī)院， 河北 豐寧 068350）

目的：觀察甲狀腺素治療PCOS并亞臨床甲狀腺功能減退的臨床療效。方法：選擇我院2012年1月至2015年6月門診確診為有IR的PCOS并SCH的患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各35例，對照組予二甲雙胍口服，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，予左旋甲狀腺素每日早晨口服，觀察兩組患者治療效果。結(jié)果：觀察組排卵率為65.7%，妊娠率為17.1%；對照組排卵率為54.3%，對照組5.7%，觀察組排卵率及妊娠率高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后，患者HOMA-IR、TC、TG、LDL和TSH較對照組明顯改善（P＜0.05或＜0.01）。結(jié)論：甲狀腺素可輔助改善二甲雙胍單藥使用的療效，改善患者IR情況、血脂及TSH水平，促進(jìn)患者排卵及妊娠。

甲狀腺素； 多囊卵巢綜合癥； 亞臨床甲狀腺功能減退

本研究選擇我院2012年1月至2015年6月PCOS并亞臨床甲狀腺功能減退35例，采用甲狀腺素治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院2012年1月至2015年6月門診確診為有IR的PCOS并SCH的患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各35例，其中觀察組年齡20～39歲，平均（26.8±5.4）歲，對照組年齡21～39歲，平均（26.4±5.9）歲，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者一般資料無明顯差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 根據(jù)2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)制定PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①排卵稀發(fā)甚至無排卵；②雄性激素分泌過多的臨床表現(xiàn)；③卵巢呈多囊性改變。符合以上任意兩項，并排除其他原因?qū)е碌男奂に胤置谠龆嗉纯稍\斷。

1.2.2 SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：血清TSH≥2.5mIU/L，但T4、T3、FT4、FT3均在正常范圍，而無明顯甲減癥狀及體征。

1.2.3 根據(jù)2006WHO診斷胰島素釋放曲線異常標(biāo)準(zhǔn)評估IR：空腹胰島素＞10mIU/L；服糖粉60min后出現(xiàn)高峰；180min后胰島素值未恢復(fù)至空腹水平。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為有IR 的PCOS并SCH的患者；②年齡18～40歲；③知情同意并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①三個月內(nèi)使用激素或其它影響內(nèi)分泌代謝的藥物的患者；②肝、腎功能異?；蛴懈呙谌樗匮Y的患者；③合并先天性腎上腺皮質(zhì)增生、Cushing綜合征、分泌雄激素腫瘤等疾病的患者。凡符合排除標(biāo)準(zhǔn)中任意一項及以上者，予以排除。

1.4 方法：對照組予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H7323020）口服，服藥方法：于月經(jīng)第2～4天口服，500mg/次，3次/日，連服3個月經(jīng)周期。服藥期間若出現(xiàn)妊娠則立即停藥；若用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等明顯不適，則從小劑量開始服藥直至500mg/次。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，予左旋甲狀腺素（Merck KGaA生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20100523）每日早晨口服，根據(jù)患者TSH水平（mIU/ L）調(diào)整左旋甲狀腺素劑量：2.5≤TSH≤5.0，左旋甲狀腺素12.5～50ug/d；5.0＜TSH≤8.0，左旋甲狀腺素45～75 ug/d；TSH＞8.0，左旋甲狀腺素100～125 ug/d。TSH達(dá)標(biāo)范圍：0.4～2.5 mIU/L。服藥期間，每2周復(fù)查一次甲功，根據(jù)TSH水平調(diào)整用藥劑量。服藥期間若出現(xiàn)潮紅、心悸、多汗、失眠等甲亢癥狀，則減少每日用藥劑量。

1.5 觀察指標(biāo)記錄患者治療前后身高、體重，并計算體重指數(shù)（BMI），記錄每日基礎(chǔ)體溫，并結(jié)合B超、激素水平判斷排卵情況；治療前后測空腹血糖（FBG）、胰島素（FINS）及血脂水平，其中胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG*FINS/22.5；在患者月經(jīng)第2天（閉經(jīng)患者服黃體酮撤血后）及治療一個療程后采集清晨空腹靜脈血，測量黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗；計量資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后的排卵及妊娠情況觀察組排卵率為65.7%，妊娠率為17.1%；對照組排卵率為54.3%，對照組5.7%，觀察組排卵率及妊娠率高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者血糖及胰島素情況：兩組患者經(jīng)不同治療后，除觀察組中6例妊娠及對照組2例妊娠外，BMI、FINS、HOMA-IR較治療前均有改善（P＜0.05），其中觀察組HOMA-IR較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表1 兩組治療后的排卵率及妊娠率比較

表2 兩組患者血糖及胰島素比較（±s）

表2 兩組患者血糖及胰島素比較（±s）

與治療前比較，#P＜0.05

組別nBMI治療前 治療后FBG治療前 治療后FINS治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后觀察組2926.13±2.4523.71±1.86#5.64±0.615.43±0.5020.71±5.8213.89±3.91#5.08±0.613.35±0.28#對照組3425.98±2.5723.83±1.95#5.58±0.555.41±0.4820.46±5.4314.37±3.80#4.93±0.483.53±0.34# t 0.25-0.260.430.170.18-0.521.16-2.37 P ＞0.50＞0.50＞0.50＞0.50＞0.50＞0.50＞0.05＜0.05

表3 兩組血脂水平比較（±s）

表3 兩組血脂水平比較（±s）

與治療前比較，#P＜0.05

組別nTC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL治療前 治療后LDL治療前 治療后觀察組294.91±0.644.34±0.42#1.54±0.481.18±0.27#1.22±0.381.33±0.31#2.97±0.372.81±0.34#對照組344.94±0.684.88±0.641.53±0.511.34±0.33#1.18±0.441.31±0.282.92±0.432.56±0.25# t -0.19-4.060.08-2.180.400.280.513.52 P ＞0.50＜0.01＞0.50＜0.05＞0.50＞0.50＞0.50＜0.01

表4 兩組患者甲功及性激素水平比較（±s）

表4 兩組患者甲功及性激素水平比較（±s）

與治療前比較，#P＜0.05

組別nFT4治療前 治療后TSH治療前 治療后LH/FSH治療前 治療后T治療前 治療后觀察組2917.03±1.5417.03±0.894.00±0.811.93±0.53#2.23±0.312.14±0.2868.22±8.3261.46±6.81#對照組3417.01±1.5917.06±0.943.92±0.753.83±0.792.27±0.392.16±0.3166.49±9.1662.17±6.55# t 0.05-0.140.43-11.49-0.470.280.82-0.44 P ＞0.50＞0.50＞0.50＜0.01＞0.50＞0.50＞0.50＞0.50

2.3 兩組血脂水平情況除觀察組中6例妊娠及對照組2例妊娠外，觀察組治療后，TC、TG、HDL及LDL較前改善（P＜0.05），對照組治療后，TG、及LDL較前改善（P＜0.05），其中，觀察組治療后TC、TG和LDL較對照組明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或＜0.01）。結(jié)果見表3。

2.4 兩組患者甲功及性激素水平情況除觀察組中6例妊娠及對照組2例妊娠外，觀察組治療后，TSH、T較前改善（P＜0.05），對照組治療后T較前改善（P＜0. 05），其中，治療后觀察組TSH較對照組明顯改善，差異具有顯著意義（P＜0.01）。結(jié)果見表4。

3 討 論

PCOS是引起女性不孕的常見內(nèi)分泌疾病，主要影響患者排卵功能，引起排卵障礙，且對其脂類代謝、IR、心血管疾病等都有嚴(yán)重影響。引起PCOS的原因尚不十分明確，國外學(xué)者認(rèn)為主要由LH水平上升及IR兩方面獨立影響、協(xié)同作用而致［2］。

左旋甲狀腺素是人工合成的左旋四碘甲狀腺原氨酸，可合成左甲狀腺素，在外周器官轉(zhuǎn)化為T3而發(fā)揮作用。本研究二甲雙胍的基礎(chǔ)上，予左旋甲狀腺素改善患者IR情況，降低血脂水平。經(jīng)過3個月經(jīng)周期的治療，結(jié)果顯示，觀察組BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL及TSH較治療前改善，而對照組血脂改善不明顯，我們考慮與二甲雙胍服藥時間較短有關(guān)。研究顯示，二甲雙胍改善PCOS患者脂類代謝情況治療需大于3個月。其中，觀察組治療后，患者HOMAIR、TC、TG、LDL和TSH較對照組明顯改善（P＜0.05或＜0.01），表明左旋甲狀腺素可輔助改善二甲雙胍對胰島素的敏感性，同時可促進(jìn)血脂代謝。

本研究還顯示，在觀察期間，觀察組共6例妊娠，排卵率為65.7%，妊娠率為17.1%；對照組共2例妊娠，排卵率為54.3%，對照組5.7%，觀察組排卵率及妊娠率高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），我們考慮跟樣本量較小有關(guān)。

［1］ Baloch Z，Carayon P，Conte Devolx B，et al.Laboratory medicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease［J］.Thyroid，2003，13（1）：3～126.

［2］ Stagnaro-Green A，Ahalovich M，Alexander E，el al.Guidelines of the american thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum［J］.Thyroid，2011，21（10）：146.

［3］ Novais JD，Benetti-Pinto CL，Garmes HM，et al.Polycystic ovary syndrome and chronic autoimmune thyroiditis［J］.Gynecol Endocrinol，2014，（6）：1～4.

1006-6233（2016）09-1543-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.059