早期不同時(shí)間窗干預(yù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后影響的研究

楊愛(ài)香

（廣西壯族自治區(qū)隆林縣人民醫(yī)院， 廣西 隆林 533400）

臨床研究

早期不同時(shí)間窗干預(yù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后影響的研究

楊愛(ài)香

（廣西壯族自治區(qū)隆林縣人民醫(yī)院， 廣西 隆林 533400）

目的：研究早期不同時(shí)間窗干預(yù)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的影響。方法：選取我院2012年10月至2014年10月收治的缺氧缺血性腦病患兒共80例，按照新生兒出生順序的不同分為A組（出生6h內(nèi)）和B組（出生6h后），每組患兒共40例，均給予相同的常規(guī)及對(duì)癥治療，比較兩組干預(yù)后第3、第6、第12個(gè)月的生活質(zhì)量。結(jié)果：兩組患兒第3、第6、第12個(gè)月的智力發(fā)育指數(shù)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：HIE患兒最佳的時(shí)間窗為出生后6h內(nèi)，此階段給予干預(yù)治療，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后改善具有重要價(jià)值。

早期干預(yù)； 新生兒； 缺氧缺血性腦??； 時(shí)間窗

我院于2012年10月至2014年10月，采取不同的時(shí)間窗對(duì)HIE患兒進(jìn)行干預(yù)治療，并對(duì)患兒預(yù)后的影響進(jìn)行了研究。現(xiàn)就有關(guān)內(nèi)容報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2012年10月至2014年10月，選取我院收治的HIE患兒80例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，新生兒出生時(shí)間≤72h，家屬均簽署知情同意書(shū)，同時(shí)排除嚴(yán)重感染、顱內(nèi)出血、心肝腎臟疾病、腦部發(fā)育畸形及遺傳代謝相關(guān)疾病等患兒。臨床表現(xiàn)：①有導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的產(chǎn)科病史，分娩過(guò)程中有明確的窒息史，胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)比較嚴(yán)重，如胎心＜100次/min，羊水Ⅲ度污染；②出生時(shí)重度窒息，Apgar評(píng)分≤3分，持續(xù)時(shí)間5min，出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)釶H≤7.00；③出生后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，持續(xù)時(shí)間超過(guò)24h，如嗜睡、肌張減弱、擁抱反射減弱、瞳孔縮小、呼吸節(jié)律改變等。采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組，A組和B組各40例；兩組一般資料的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 方法：A組患兒出生6h內(nèi)就診，B組患兒出生6h后就診；兩組均給予相同的常規(guī)及對(duì)癥治療，中度、重度HIE患兒療程各為2周和3周。治療措施：①保持灌流，維持血壓，控制血壓及心率為正常范圍；②維持血糖水平的基礎(chǔ)上給予胞二磷膽堿、1，6二磷酸果糖及維生素C；③給予適當(dāng)通氣，維持血?dú)鉃檎Ｋ?；④給予甘露醇控制顱壓，給予苯巴比妥治療驚厥；⑤撫觸患兒手足及面部皮膚，并伸展上下肢。

1.3 指標(biāo)觀察：觀察兩組患兒干預(yù)后第3個(gè)月、第6個(gè)月、第12個(gè)月的智力發(fā)育指數(shù)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)，對(duì)兩組生活質(zhì)量進(jìn)行比較。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：采用中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化貝來(lái)表（CDCC）評(píng)定兩組患兒的生活質(zhì)量［2］，包括智力量表和運(yùn)動(dòng)量表，智力量表分為121項(xiàng)，評(píng)定智力發(fā)育指數(shù)（MDI）；運(yùn)動(dòng)量表分為61項(xiàng)，評(píng)定運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）；量表評(píng)分滿分均為100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒智力發(fā)育指數(shù)的比較：A組患兒第3、第6、第12個(gè)月的MDI指數(shù)評(píng)分均明顯高于B組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒智力發(fā)育指數(shù)的比較（分）

2.2 兩組患兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)的比較：A組患兒第3、第6、第12個(gè)月的PDI指數(shù)評(píng)分均明顯高于B組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)的比較（分）

3 討 論

HIE是導(dǎo)致新生兒致殘及致死的常見(jiàn)因素，當(dāng)患兒出現(xiàn)窒息情況時(shí)，因全身狀況轉(zhuǎn)壞而出現(xiàn)疾病加重情況，最終發(fā)生缺氧缺血性腦病。目前認(rèn)為HIE的病因可能與宮內(nèi)或出生時(shí)窒息、細(xì)胞損傷、腦血流減少、血管調(diào)節(jié)機(jī)制障礙等有關(guān)，其病理改變表現(xiàn)為神經(jīng)元壞死，間腦、皮層、腦干等局灶性壞死，腦室周圍白質(zhì)軟化等。臨床上對(duì)于中度及重度HIE患兒的治療并無(wú)特效方案，主要借助早期干預(yù)對(duì)其病情進(jìn)行控制。研究表明［3］，早期干預(yù)治療可以避免再灌注損傷的發(fā)生，而神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生也會(huì)減輕。亦有研究指出［4］：缺氧缺血性腦損傷以細(xì)胞凋亡為主要死亡形式，而凋亡的進(jìn)展比較較慢、持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，是一個(gè)可逆過(guò)程，在此過(guò)程中如果將凋亡過(guò)程有效阻斷，抑制神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性壞死，就有可能避免缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生，使神經(jīng)后遺癥的產(chǎn)生有所減少。國(guó)外有關(guān)學(xué)者指出，HIE患兒發(fā)病過(guò)程分為3個(gè)階段：一是原發(fā)性細(xì)胞損傷階段，即缺氧缺血；二是窒息復(fù)蘇時(shí)的能量恢復(fù)階段，即潛伏期；三是遲發(fā)性細(xì)胞損傷階段；其中第一和第三為關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即原發(fā)性能量衰竭和繼發(fā)性能量衰竭，而遲發(fā)性能量衰竭可以啟動(dòng)一些列生活級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終可導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。有關(guān)報(bào)道指出，新生兒血氧缺血后，在時(shí)間和空間的分布上，神經(jīng)細(xì)胞的死亡會(huì)呈現(xiàn)一定的規(guī)律性。在時(shí)間分布上，急性壞死后依然存在細(xì)胞凋亡的遲發(fā)性過(guò)程，一般在缺氧缺血后30min即可出現(xiàn)細(xì)胞凋亡這一過(guò)程，而24～48h可以達(dá)到高峰，持續(xù)時(shí)間總共達(dá)4周。在空間分布上，缺血區(qū)域可見(jiàn)缺血半暗帶及缺血中心區(qū)，中心區(qū)壞死，半暗帶凋亡。如采取不同措施，可使半暗帶出現(xiàn)兩個(gè)不同轉(zhuǎn)化，一是繼續(xù)凋亡及最終壞死，二是成為正常組織。因此，研究半暗帶轉(zhuǎn)化的時(shí)間窗對(duì)HIE患兒預(yù)后的影響至關(guān)重要。

本研究通過(guò)不同時(shí)間窗對(duì)HIE患兒進(jìn)行早期干預(yù)，結(jié)果顯示：A組患兒第3、第6、第12個(gè)月的MDI指數(shù)和PDI指數(shù)評(píng)分均明顯高于B組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，新生兒通過(guò)干預(yù)治療，智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育獲得改善，生活質(zhì)量逐漸提高，而A組患兒智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況明顯優(yōu)于B組，提示新生兒出生后6h內(nèi)進(jìn)行干預(yù)治療，其預(yù)后及健康的改善更為顯著。相關(guān)研究對(duì)105例中度、重度HIE患兒進(jìn)行研究，分為I組（出生后6個(gè)月內(nèi)）、Ⅱ組（出生6～24h）、Ⅲ組（出生＞24h），三組分別在不同的就診時(shí)間內(nèi)采取相同的綜合支持及對(duì)癥治療進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示I組患兒智力發(fā)育指數(shù)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)均明顯高于Ⅱ組和Ⅲ組，而Ⅱ組和Ⅲ組患兒生活質(zhì)量評(píng)分的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示HIE患兒最佳的治療時(shí)間窗為出生后6h內(nèi)，與本研究結(jié)果一致。

［1］ 湯茜，胡智盛，劉孟妮，等.新生兒缺氧缺血性腦病患兒重組人促紅細(xì)胞生成素治療前后心肌酶變化的研究［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（3）：346～347.

［2］ 李培遠(yuǎn)，李東良，尹標(biāo)，等.高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂及運(yùn)動(dòng)療法治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2014，12（9）：1243～1245.

［3］ 郭映輝，馮志山，邵智利，等.新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-18和Caspase-3及S-100B蛋白水平檢測(cè)及臨床意義［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（4）：276～280.

［4］ 熊維，鄭培榆，李曉文，等.新生兒缺氧缺血性腦病患兒VEGF、CK及CK-BB檢測(cè)的臨床價(jià)值［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（9）：1460～1461.

1006-6233（2016）09-1516-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.046

廣西壯族自治區(qū)科學(xué)開(kāi)發(fā)與研究基金項(xiàng)目，（編號(hào)：廣科攻BZ1212007）