血清NSE水平聯(lián)合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值

吳玉麗， 趙曉莉， 王 游， 李 澤

（陜西省第四人民醫(yī)院， 陜西 西安 710043）

血清NSE水平聯(lián)合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值

吳玉麗， 趙曉莉， 王 游， 李 澤

（陜西省第四人民醫(yī)院， 陜西 西安 710043）

目的：評價血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平聯(lián)合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價中的價值。方法：選擇60例發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高膽紅素血癥新生兒作為觀察組，另隨機(jī)選擇未發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高膽紅素血癥新生兒50例作為對照組，比較兩組患兒的血清NSE水平和頭顱MRI檢查差異。結(jié)果：觀察組患兒的血清NSE、腦脊液未結(jié)合膽紅素（UCB）水平高于對照組（P均＜0.05）；觀察組中MRI信號異常比例高于對照組（P＜0.05）；MRI異常組的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常組（P均＜0.05）。結(jié)論：血清NSE與頭顱MRI聯(lián)合檢查結(jié)果可能作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷的評價標(biāo)準(zhǔn)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

高膽紅素血癥； 腦損傷； 新生兒； 血清NSE； MRI； 腦脊液UCB

本研究對比了血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）聯(lián)合頭顱MRI檢查結(jié)果在膽紅素腦病患兒與未發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高膽紅素血癥患兒兩者之間的差異，結(jié)果表明血清NSE、頭顱MRI可以作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷評價的客觀標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)將有關(guān)資料整理報告如下：

1 資料與方法

1.1 診納入標(biāo)準(zhǔn)：①高膽紅素血癥符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》［1］的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)包括肌張力異常，拒乳、激惹、嗜睡、少哭或哭聲高調(diào)、呼吸暫停及呼吸不規(guī)則等；②胎齡37～42周，出生體重2500g～4000g；③患兒均未接受光療且未輸入白蛋白、丙種球蛋白；④本研究的研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報我院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：因缺氧缺血性腦病、化膿性腦膜炎、顱內(nèi)出血、遺傳代謝病、低血糖、癲癇以及其他原因?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)異常患兒排除本研究范圍。

1.3 一般資料：選擇我院兒科于2012年1月至2015 年12月期間收治的60例發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高膽紅素血癥新生兒作為研究對象，視為觀察組（n=60）。包括：男38例，女22例；胎齡37～42周，平均（39.4±1. 5）周；出生體重2650g～4000g，平均（3250±60）g；日齡2～14d，平均（8.5±1.4）d；順產(chǎn)26例，剖宮產(chǎn)34例。另隨機(jī)選擇同時期于我院兒科治療的未發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高膽紅素血癥新生兒50例，作為對照組（n= 50）。包括：男29例，女21例；胎齡37～41周，平均（38.8±1.9）周；出生體重2750g～4000g，平均（3250± 65）g；日齡2～15d，平均（8.7±1.6）d；順產(chǎn)20例，剖宮產(chǎn)30例。兩組患兒在性別（χ2=2.635，P=0.283）、平均胎齡（t=1.934，P=0.224）、平均出生體重（t=1.549，P=0.307）、平均日齡（t=1.482，P=0.310）、分娩方式（χ2=1.824，P=0.352）等方面的差異不顯著，具有可比性。

1.4 研究方法

1.4.1 血清NSE、腦脊液UCB測定：兩組患兒均入院后24h內(nèi)，接受光療、輸白蛋白、換血等治療之前，經(jīng)橈動脈采集血標(biāo)本，采用采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定血清NSE。同時行行腰椎穿刺，以第4 ～5腰椎間隙為穿刺點(diǎn)，足月兒進(jìn)針10mm便可達(dá)到蛛網(wǎng)膜下腔，抽取患兒腦脊液1mL進(jìn)行檢測，腦脊液UCB采用美國貝克曼庫爾特Unicel Dxc 800 Synchron全自動生化分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測，所需試劑均由該公司提供。

1.4.2 頭顱MRI檢查：兩組患兒分別于出生后第7天行頭顱MRI檢查，檢查前30 min患兒均以5%水合氯醛（0.5 mL/kg）灌腸，誘導(dǎo)患兒入睡。檢查儀器為Phillip Achieve 1.5 T雙梯度超導(dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)，8通道SENSE并行采集線圈。參數(shù)為，軸位TSE T1WI （TR 500 ms，TE 20 ms），TSE T2WI（TR 4600 ms，TE 110 ms），層厚4.5 mm，層間距0.5 mm，成像矩陣256× 256，成像層數(shù)15。軸位DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），擴(kuò)散因子b值1000 s/mm2，層厚4.5 mm，層間距0.5mm，成像矩陣138×103，成像層數(shù)15，激勵次數(shù)10。冠狀面TSE T1WI（TR 500 ms，TE 20ms），TSE T2WI （TR 4600 ms，TE 110 ms），DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），成像層數(shù)5，顯示底丘腦。數(shù)據(jù)均傳送至GE ADW 4.3工作站，經(jīng)Function tool軟件包處理之后獲得ADC彩圖，由3名不知臨床病史的放射科醫(yī)師共同閱片并診斷。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：本組數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用什么描述？比較采用χ2檢驗，利用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，均以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清NSE、腦脊液UCB：觀察組患兒的血清NSE、腦脊液未結(jié)合膽紅素（UCB）水平高于對照組（P均＜0. 05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患兒的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

表1 兩組患兒的血清NSE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）對照組5048.75±7.595.78±2.56觀察組60108.72±10.4513.85±4.82 t 5.9345.831 P 0.0010.001

2.2 頭顱MRI檢查：觀察組中55例患兒見MRI信號異常，占91.67%，MIR影像學(xué)表現(xiàn)為患兒頭部雙側(cè)蒼白球、黑質(zhì)的T1WI信號強(qiáng)度高于鄰腦實(shí)質(zhì)，其余殼核、海馬、背側(cè)丘腦、底丘腦的T1WI信號強(qiáng)度、T2WI信號強(qiáng)度較鄰腦實(shí)質(zhì)未見明顯增高；對照組中4例見頭顱MRI異常，占8.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.635，P＜0.001）；觀察組、對照組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0.05），見表2和表3。

表2 觀察組MRI異常患者、MIR正?；颊叩难錘SE、腦脊液UCB比較（±s）

表2 觀察組MRI異?；颊?、MIR正?；颊叩难錘SE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）MRI異?；颊?5178.26±20.6318.67±3.52 MRI正常患者570.52±11.09 2.63±1.522.63±1.52 t 6.0216.352 P 0.0000.000

表3 對照組MRI異?；颊摺IR正?；颊叩难錘SE、腦脊液UCB比較（±s）

表3 對照組MRI異?；颊摺IR正?；颊叩难錘SE、腦脊液UCB比較（±s）

組別n血清NSE （μg/L）腦脊液UCB （μmol/L）MRI異?；颊?150.68±19.7516.22±3.40 MRI正?；颊?667.38±10.242.48±1.32 t 6.3086.044 P 0.0000.000

3 討 論

新生兒的膽紅素代謝有異于成人的特點(diǎn)，嬰兒出生后的前幾天是高膽紅素血癥的高發(fā)期，部分新生兒的血清膽紅素濃度能夠上升至很高乃至極高的水平，一部分患兒會出現(xiàn)神經(jīng)損傷癥狀，如拒乳、張力減退、發(fā)射弱化等，更少的患兒會發(fā)展為重度急性膽紅素腦病，表現(xiàn)為張力亢進(jìn)或減退、激惹、頸項強(qiáng)直、激惹、昏迷乃至死亡。膽紅素腦病是我國新生兒高膽紅素血癥的常見并發(fā)癥，更是導(dǎo)致患兒腦損傷的重要原因，早期診斷、早期治療能夠在最大程度降低高膽紅素血癥后遺癥的發(fā)生。臨床上一般采用血清UCB作為診斷新生兒膽紅素腦病的指標(biāo)，但其敏感性較低，常會讓患兒錯過最佳治療機(jī)會。文獻(xiàn)［2］報道，新生兒溶血病患兒、早產(chǎn)兒在出生后幾天內(nèi)的膽紅素便會達(dá)到甚至超過220μmol/L，若患兒高于220μmol/L時在進(jìn)行干預(yù)，便非常有可能錯過最佳治療時機(jī)，使患兒出現(xiàn)膽紅素腦病，損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)。同時，研究［3］顯示，血清膽紅素在預(yù)測高膽紅素血癥腦損傷、膽紅素腦病方面的假陽性率很高。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志酶，腦膠質(zhì)細(xì)胞及其他神經(jīng)細(xì)胞均不含有該種酶，NSE特異性地存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，它能夠特異性、敏感性地反映神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的損傷程度。一旦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受損，血-腦屏障被破壞，NSE便會從崩解的神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞里進(jìn)入血液和腦脊液中，使得血清和腦脊液NSE水平急劇上升。

目前，國內(nèi)外已經(jīng)將常規(guī)頭顱MRI檢查作為膽紅素腦病的早期監(jiān)測手段。一般認(rèn)為患兒大腦的基底節(jié)區(qū)是膽紅素在腦內(nèi)的主要沉淀區(qū)，其中又以蒼白球的中后部最為敏感。MRI異常組的影像學(xué)結(jié)果大部分均顯示蒼白球T1WI信號增高，而未見T2WI、DWI蒼白球信號異常，我們推測可能為膽紅素雖然沉積但還沒有造成細(xì)胞毒性水腫。

有報道，血清NSE水平與MRI陽性檢出率二者呈正相關(guān)，兩者均是中重度高膽紅素血癥致腦損傷的重要指標(biāo)。在本研究中，觀察組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0. 05），同時，對照組中的MRI異常患者的血清NSE、腦脊液UCB水平也要高于MRI正常患者（P均＜0.05），這說明，不論是否存在發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的情況，高膽紅素血癥新生兒的血清NSE、腦脊液UCB水平的較為明顯的相關(guān)性。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.675～677.

［2］ 郭春艷.高膽紅素血癥對新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及神經(jīng)行為的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，06（03）：221～224.

［3］ 陳潔，錢新華，梁婉儀，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100B蛋白在新生兒膽紅素腦損傷的變化及意義［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（06）：66～68.

1006-6233（2016）09-1493-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.036

陜西省教育廳科研資助項目，（編號：2013K12-01-23）