克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α IL-8及臨床療效的影響

曾 偉

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α IL-8及臨床療效的影響

曾 偉

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

目的：探討克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α、IL-8及臨床療效的影響。方法：收集我院慢性鼻竇炎患者60例，隨機分為實驗組和對照組，每組各30例，所有患者均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)后對照組患者頭孢克胯分散片口服；實驗組患者給予克拉霉素口服，連續(xù)3周，治療結(jié)束后對所有患者的VAS評分、TNF-α、IL-8水平及臨床療效進行檢測并比較。結(jié)果：治療后，兩組患者的VAS評分、TNF-α，IL-8水平與治療前相比均降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，實驗組患者治療后VAS評分、TNF-α，IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的治療總有效率與對照組患者相比較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：克拉霉素能夠降低慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后VAS評分以及血清TNF-α、IL-8水平，具有較好的臨床療效，對臨床具有指導意義。

慢性鼻竇炎； 鼻內(nèi)鏡術(shù)后； 克拉霉素； TNF-α； IL-8

本研究通過觀察慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF -α、IL-8的水平，探討克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集2012年9月至2015年3月于我院就診或住院治療的60例行鼻內(nèi)鏡術(shù)的慢性鼻竇炎患者，根據(jù)簡單隨機分組法分為實驗組和對照組，每組30例。實驗組組內(nèi)男性16例，女性14例，患者平均年齡（41.51±1.19）歲；對照組內(nèi)男性18例，女性12例，患者平均年齡（42.61±1.22）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會關(guān)于慢性鼻竇炎的診斷標準［1］。兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準：所有患者均符合慢性鼻竇炎的臨床診斷標準，并經(jīng)全鼻竇冠狀、水平CT掃描以及鼻內(nèi)鏡檢查確診。所有入選對象年齡在18～59歲，性別不限，所有患者均無鼻息肉等鼻部其他疾病，術(shù)前均有鼻塞、流涕、頭暈、頭痛等癥狀，患者均符合鼻內(nèi)鏡的手術(shù)指征，無心腦血管疾病以及血液系統(tǒng)疾病，患者均無代謝性疾病。所有對象均同意進行實驗措施，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：排除不符合診斷標準以及不符合納入標準的患者，排除年齡在60歲以上以及18歲以下的患者；排除妊娠以及哺乳期婦女；排除患有其他鼻部疾病的患者以及手術(shù)治療不成功的患者；排除有惡性腫瘤患者；排除肝腎功能不全，影響藥物代謝的患者；排除實驗前服用過實驗相關(guān)藥物以及對實驗藥物過敏的患者；排除不愿接受實驗措施的患者以及精神病患者。

1.4 方 法

1.4.1 治療方法：所有患者均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)，采用Messerklinger術(shù)式，根據(jù)病變范圍制定手術(shù)范圍，由經(jīng)驗豐富、技術(shù)熟練的醫(yī)師實施手術(shù)，開放病變鼻竇，切除病變粘膜并解除鼻腔阻塞性病變。手術(shù)結(jié)束后用紗布條填塞鼻腔。術(shù)后48h取出填塞物后并立即采用溫開水稀釋專用洗鼻劑進行鼻腔沖洗。術(shù)后對照組患者采用頭孢克胯分散片（浙江普洛得邦制藥有限公司，國藥準字H20061240）100mg，2次/d，口服；實驗組患者給予克拉霉素（云南永安制藥有限公司，國藥準字H12020488）250mg，2次/d，口服，連續(xù)3周，治療期間患者應注意鼻腔衛(wèi)生，避免感受風寒。

1.4.2 患者VAS評分水平檢測：VAS評分是患者根據(jù)自己的鼻塞、鼻涕、頭痛、嗅覺障礙等癥狀進行的在VAS標尺上標出相應的分值的評分，患者自身癥狀越重，評分越高，具體為：患者輕度癥狀為0～3分，中度癥狀為3～7分，重度癥狀為7～10分。對患者治療前后評分情況進行檢測。

1.4.3 白細胞介素8（IL-8）水平檢測：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心取上清，-20℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴格按照試劑盒說明書的操作步驟，對患者的血清白細胞介素8（IL -8）水平進行檢測。

1.4.4 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平檢測：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心后-20℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴格按照試劑盒說明書的操作步驟，對患者的血清腫瘤壞死因子（TNF -α）水平進行檢測。

1.4.5 患者治療效果評價：治療后對兩組患者的治療效果進行評價，根據(jù)海口鼻科會議制定的內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)療效評定評分標準進行療效評定。患者治療后評分改善超過90%為控制；患者治療后評分超過60%為顯效；患者治療后癥狀評分改善超過30%為有效；患者治療后癥狀評分改善低于30%位無效。并計算患者治療的總有效率。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以平均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療后VAS評分情況比較：兩組患者治療前的VAS評分水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的VAS評分水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前后VAS評分水平比較（±s）

表1 患者治療前后VAS評分水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組4.11±0.981.38±0.35*#對照組3.99±1.022.05±0.84*

2.2 患者治療前后IL-8水平比較：兩組患者治療前的IL-8水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見表2。

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組264.28±64.91193.19±72.14*#對照組255.14±59.26217.63±88.73*

2.3 患者治療前后TNF-α水平比較：兩組患者治療前的TNF-α水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的TNF-α水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見表3。

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組49.27±12.8837.14±13.95*#對照組46.81±14.1242.23±11.69*

2.4 患者臨床療效比較：治療后，實驗組患者的治療總有效率（96.67%）與對照組患者（76.67%）相比較高，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=17.96，P＜0.05），見表4。

表4 患者臨床療效比較（n）

3 討 論

慢性鼻竇炎是臨床耳鼻喉科的常見疾病，病情遷延反復不愈。據(jù)統(tǒng)計［2］，其發(fā)病率為8%～15%，且根據(jù)最新的調(diào)查顯示，目前國內(nèi)慢性鼻-鼻竇炎的患者以每年0.3%的速度遞增。嚴重影響著人們的身心健康和生活質(zhì)量，還能夠造成記憶和感情方面的損害。功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療是目前較為有效的治療手段。隨著手術(shù)技術(shù)的不斷成熟，臨床上認識到手術(shù)只是治療開始，單純依靠手術(shù)不能獲得可靠的療效，因此在術(shù)后炎癥的控制是提高鼻內(nèi)鏡手術(shù)療效的關(guān)鍵。研究表明［3］，部分患者通過常規(guī)藥物及手術(shù)治療的效果欠佳，細菌生物膜是由細菌及其自身分泌的胞外基質(zhì)組成，可以逃避宿主的免疫作用。

IL-8屬于趨化因子，因其對于中性粒細胞強有力的趨化作用而被發(fā)現(xiàn)，是一種內(nèi)源性和多源性細胞因子。有研究表明，IL-8作為促炎因子白在炎癥反應中作用顯著，參與多種炎性細胞的聚集活化。IL-8主要存在于單核一巨噬細胞、上皮細胞、滑膜細胞等多種細胞當中，可能是造成慢性鼻竇炎患者鼻粘膜炎癥的重要因素。其主要的生物學作用就是對中性粒細胞、T淋巴細胞以及嗜堿性粒細胞發(fā)揮趨化和激活的作用，使其發(fā)生脫顆粒作用并釋放溶酶體，從而使其在組織中聚集，并對所在組織造成損傷。粘膜下經(jīng)HE染色后可見大量炎性細胞的浸潤，且以中性粒細胞為主。多種炎性細胞的浸潤造成鼻粘膜中IL-8水平的顯著升高。我們的研究結(jié)果表明：治療后，兩組患者的IL-8水平與治療前相比均下降，與對照組相比，實驗組患者的IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。臨床的長期實踐證明，克拉霉素能夠抑制IL-8的分泌，進而抑制中性粒細胞在鼻粘膜中的浸潤，對抑制炎癥反應具有較好的療效。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有殺傷腫瘤細胞功能的促炎細胞因子，主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，具有多種生物學功能，在炎癥反應、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。同IL-8的作用相似，TNF-α也具有誘導中性粒細胞的趨化以及局部浸潤的作用，能夠促進其啟動炎癥反應，從而殺傷病原體；通過降低TNF-α的表達水平，能夠改善局部免疫功能，進而抑制炎癥反應。同時，當TNF-α水平升高時，不僅能夠促進炎癥反應，還能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生IL-6、IL-8等細胞因子，加劇炎癥反應。我們的研究結(jié)果表明：治療后，兩組患者的TNF-α水平與治療前相比均下降，實驗組患者的TNF-α水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）。TNF-α在慢性鼻竇炎的過程中扮演著重要角色，能夠誘導炎癥反應，導致鼻粘膜的局部損傷，不利于術(shù)后患者的預后，我們的實驗措施能夠降低術(shù)后患者TNF-α水平，從而抑制炎癥反應，使患者趨于康復。

［1］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6～7.

［2］ 李長青.慢性鼻-鼻竇炎概述［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2011，27 （17）：5.

［3］ 徐素倩，穆俊晌.細菌生物膜與慢性鼻-鼻竇炎［J］.國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，37（2）：66～70.

1006-6233（2016）09-1469-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.025

2014年度廣東省醫(yī)學科研基金立項課題，（編號：2014A030313736）