烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清IL-6 TNF-α的影響

阿布力克木·毛拉尤甫， 鄭秉禮， 艾合買提·白克熱， 多魯坤·買買提明

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院胰腺外科， 新疆 烏魯木齊 830001）

烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清IL-6 TNF-α的影響

阿布力克木·毛拉尤甫， 鄭秉禮， 艾合買提·白克熱， 多魯坤·買買提明

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院胰腺外科， 新疆 烏魯木齊 830001）

目的：研究烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法：選取2014年4月至2015年3月本院收治的78例重癥急性胰腺炎患者，根據(jù)投硬幣法分為觀察組和對(duì)照組，各39例。對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加以烏司他丁進(jìn)行治療。觀察兩組患者治療前和治療后IL-6、TNF-α、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分（APACHEII）變化，比較兩組患者的臨床療效和存活率。結(jié)果：治療后，觀察組總的臨床療效率顯著高于對(duì)照組［92. 31%（36/39）比71.79%（28/39）］（P＜0.05）。觀察組的IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組［（34.32±2. 03）ng/L比（48.14±3.53）ng/L，（19.43±2.04）ng/L比（28.33±2.87）ng/L］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。觀察組患者的APACHEII評(píng)分顯著低于對(duì)照組［（6.05±0.87）分比（8.97±0.96）分］（P＜0.05），觀察組和對(duì)照組的存活率比較無(wú)顯著性差異［97.44%（38/39）比94.87%（37/39）］（P＞0.05）。結(jié)論：烏司他丁能明顯降低重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平，改善患者的全身炎癥反應(yīng)，提高臨床療效和存活率。

烏司他??； 重癥急性胰腺炎； IL-6； TNF-α

烏司他丁從人尿中提取的高效蛋白酶抑制劑，能對(duì)脂類水解酶、透明質(zhì)酸酶、蛋白酶等酶類產(chǎn)生抑制性作用，還可對(duì)多種炎癥介質(zhì)及內(nèi)源性休克因子的產(chǎn)生起著抑制性作用［1］。本研究就烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：觀察對(duì)象為本院2014年4月至2015年3月收治的78例重癥急性胰腺炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查，提示胰腺存在形態(tài)變化；②在臨床上表現(xiàn)為持續(xù)性、急性腹痛、發(fā)熱、嘔吐、惡心等；③未使用過(guò)甲磺酸加貝酯、抑肽酶或降鈣素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳期或者妊娠期的婦女；②體質(zhì)過(guò)敏者較為明顯，或存在確切的藥物過(guò)敏史；③精神障礙者。入院患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各39例，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

1.2 研究方法：78例患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各39例，對(duì)照組采取常規(guī)治療，主要包括胃腸減壓，禁水禁食，體內(nèi)電解質(zhì)平衡的維持，充分補(bǔ)充液體，解痙止痛，避免胰酶分泌和胰腺外分泌，常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予的烏司他丁10萬(wàn)單位加入250mL葡萄糖溶液靜脈滴注，3次/d，連續(xù)滴注7d，病情改善后，減半用量。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療7d后白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEII）變化，分別在治療前治療后抽取兩組患者5mL的空腹靜脈血，3000r/min，離心30min，血清分離后，放置在-30℃低溫箱中待測(cè)，IL-6、TNF-α水平的測(cè)定采取ELISA檢測(cè)法進(jìn)行。APACHEII評(píng)分按照評(píng)分系統(tǒng)中的慢性健康狀況評(píng)分、年齡評(píng)分、急性生理學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，其中分?jǐn)?shù)越低，表明健康狀況越好。比較兩組患者的存活率。通過(guò)患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血常規(guī)，肝腎功能，電解質(zhì)，血、尿淀粉酶）、臨床癥狀（黃疸、發(fā)熱、嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等）及體征（腹肌緊張、反跳痛及腹部壓痛等）變化評(píng)判患者的臨床療效，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如下［2］：痊愈：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查均恢復(fù)至正常狀態(tài)，臨床癥狀及體征均消失；顯效：超過(guò)3/4的異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查恢復(fù)至正常，臨床癥狀及體征中超過(guò)兩項(xiàng)指標(biāo)均消失；有效：超過(guò)1/2的異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查恢復(fù)至正常，臨床癥狀及體征中有一項(xiàng)以上的指標(biāo)均消失；無(wú)效：臨床癥狀及體征并無(wú)變化甚至惡化?？傆行?痊愈+顯效+有效/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理使用spss11.5軟件包進(jìn)行，IL-6、TNF-α水平等計(jì)量資料用（±s）來(lái)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：觀察組治療后總有效率為92.3%，明顯高于對(duì)照組的71.8%（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 臨床療效n（%）

2.2 兩組IL-6、TNF-α水平比較：兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后IL-6、TNF-α水平較明顯下降（P＜0.05），其中觀察組患者的IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者IL-6 TNF-α水平比較

表4 治療前后兩組患者APACHEII評(píng)分和存活率比較

2.3 治療前后兩組患者APACHEII評(píng)分和存活率比較：兩組治療前的APACHEII評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P ＞0.05），治療后APACHEII評(píng)分顯著降低（P＜0.05），其中觀察組患者的APACHEII評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。觀察組存活38例，存活率為97.44%。對(duì)照組存活37例，存活率為94.87%，兩組患者的存活率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討 論

急性胰腺炎因某些致病因子，而突然增加胰腺外分泌，升高胰管內(nèi)壓力，胰泡破裂，致使胰液外滲而引發(fā)急性自身消化性炎癥［3］。炎癥介質(zhì)和白細(xì)胞過(guò)度激活、血液循環(huán)障礙、蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)所產(chǎn)生的細(xì)胞因子等均和急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制存在密切關(guān)聯(lián)性，炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子會(huì)因?yàn)椴∏榈募又囟罅酷尫懦觥Ｖ匕Y急性胰腺炎發(fā)病后，最早上升的炎癥介質(zhì)是TNF-α，也是胰外器官和胰腺受損的主要細(xì)胞因子，各類促炎因子會(huì)因?yàn)門NF-α含量的上升而大量釋放，出現(xiàn)瀑布效應(yīng)。TNF-α?xí)ㄟ^(guò)對(duì)胰腺組織中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表達(dá)起著上調(diào)性作用，而增加胰腺組織的受損程度；還能對(duì)外周血單核細(xì)胞中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表達(dá)增加起著促進(jìn)效果，而激活外周血白細(xì)胞，進(jìn)一步增加胰腺組織的受損程度。IL-6能增加中性粒細(xì)胞的功能，控制胞內(nèi)G蛋白活性，對(duì)NO、黏附分子、細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄起著調(diào)節(jié)性作用，在胰腺細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著及其重要的影響因素。因此，為使得重癥急性胰腺炎治療的有效性得到提高，有效地解決全身炎癥反應(yīng)綜合征顯得頗為關(guān)鍵。烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑，也被稱之為尿抑制素，對(duì)纖溶酶、磷脂酶、彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶等多類脂、糖、蛋白類水解酶活性起著有效抑制作用，在膿毒血癥等炎癥反應(yīng)綜合征中對(duì)過(guò)度炎癥反應(yīng)發(fā)揮著明顯的抑制作用，有利于患者預(yù)后的改善。烏司他丁能穩(wěn)定溶酶體酶，避免溶酶體酶釋放，抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基等功效，并且還具備較高的安全性，無(wú)免疫原性。從中可以得出烏司他丁能調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，主要包括下調(diào)促炎因子和上調(diào)抗炎因子水平，從中對(duì)全身炎癥反應(yīng)向多器官功能衰竭的發(fā)生發(fā)展起著阻礙性作用。本次研究結(jié)果顯示，重癥急性胰腺炎患者經(jīng)烏司他丁治療后，較常規(guī)治療IL-6、TNF-α水平的降低效果更為明顯，APACHEII評(píng)分顯著性降低，臨床療效更為顯著，死亡率較低，究其原因主要是因?yàn)闉跛舅?duì)重癥急性胰腺炎患者的全身炎癥反應(yīng)起著有效的改善性作用，進(jìn)而提高患者的臨床療效，再次證實(shí)了烏司他丁能抑制病患體內(nèi)炎性反應(yīng)，對(duì)胰腺炎的進(jìn)展也能發(fā)揮控制性作用。

［1］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.466～471.

［2］ 王兵.烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療老年急性胰腺炎的臨床療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4562～4563.

［3］ Sternby H，Hartman H，Johansen D，et al.Predictive capacity of biomarkers for severe acute pancreatitis［J］.Eur Surg Res，2016，56（3～4）：154～163.

1006-6233（2016）09-1465-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.023

國(guó)家自然科學(xué)基金，（編號(hào)：81460749）

多魯坤.買買提明