亞砷酸聯(lián)合維甲酸化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效觀察

聞 艷

（云南省第一人民醫(yī)院血液科， 云南 昆明 650032）

亞砷酸聯(lián)合維甲酸化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效觀察

聞 艷

（云南省第一人民醫(yī)院血液科， 云南 昆明 650032）

目的：研究急性早幼粒細(xì)胞白血病行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果。方法：資料取本院2008年4月至2015年4月急性早幼粒細(xì)胞白血病90例患者予回顧分析，按治療方案分成兩組，對(duì)照組行維甲酸與化療，觀察組聯(lián)合亞砷酸，對(duì)比兩組療效。結(jié)果：觀察組早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)改善效果比對(duì)照組優(yōu)（P＜0.05）。結(jié)論：急性早幼粒細(xì)胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果滿意。

早幼粒細(xì)胞； 急 性； 白血病； 化 療； 亞砷酸； 維甲酸

本研究對(duì)于本院2013年4月至2015年4月已選定的急性早幼粒細(xì)胞白血病90例患者分別行不同治療方案效果予以回顧性地分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料：資料選取本院2008年4月至2015年4月收治急性早幼粒細(xì)胞白血病90例患者予以回顧性地分析，所有患者均自愿簽署知情同意書，且通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照治療時(shí)所用不同治療方案分成對(duì)照組（38例）及觀察組（52例），對(duì)照組男女比例22：16，年齡27～50歲，平均（36.45±2.15）歲，15例m3a型，23例m3b型；觀察組男女比例28∶24，年齡26～50歲，平均（36.43±2.12）歲，20例m3a型，32例m3b型；兩組患者性別、年齡、分型等一般資料對(duì)比均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究所有患者均通過細(xì)胞染色和形態(tài)學(xué)檢查確診，且均和急性早幼粒細(xì)胞白血病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合［1］。

2 方 法

2.1 兩組治療方法：所有患者均于治療前予以染色體、血常規(guī)等檢查，于治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者心電圖、血生化、凝血功能及血常規(guī)等指標(biāo)，且待患者血象正常后對(duì)骨髓進(jìn)行復(fù)查；同時(shí)對(duì)照組行維甲酸（加拿大Pan Geo Quebec Pharma Inc，H20020099，10g：5mg）與化療治療：維甲酸2～3次/d，30～60mg/d，待低白細(xì)胞者升高至正常值或者凝血異常狀況改善以后實(shí)施化療，方案如下：10mg米托蒽醌（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，H20056427，5mg）或40～60mg柔紅霉素，共治療3d或者服用1～3g羥基脲（齊魯制藥有限公司，H37021289，0.50g/片）或靜滴50～100mg阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A，H20100594，0.10g/瓶）或1～2mg高三尖衫酯堿，直至癥狀緩解。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合亞砷酸（伊泰達(dá)，黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，H19990191，10mL：10mg三氧化二砷與90mg氯化鈉）治療：10mg亞砷酸+500mL生理鹽水或者5%葡萄糖溶液，采取靜脈滴注方式，滴注時(shí)間為3 ～4h，1次/d，共持續(xù)治療4周，且兩組均進(jìn)行1年隨訪，比較其治療后復(fù)發(fā)情況。

2.2 觀察指標(biāo)：觀察和比較兩組治療前后早幼粒細(xì)胞比例、總白細(xì)胞數(shù)與不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、骨髓抑制）及隨訪1年、癥狀緩解時(shí)間、高白細(xì)胞血癥持續(xù)時(shí)間、異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)用SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用相關(guān)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［n （%）］表示，組間比較采用檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)對(duì)比：兩組患者治療前早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)比較并無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)改善效果均比治療前和對(duì)照組優(yōu)（t早=2.025，t總=3.118，P＜0.05），見表1。

3.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比：經(jīng)治療，觀察組總不良反應(yīng)率（23.68%）和對(duì)照組（15.38%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.205，P＞0.05），見表2。

表1 兩組早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)對(duì)比（±s）

表1 兩組早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)對(duì)比（±s）

組別例數(shù)時(shí)間早幼粒細(xì)胞比例（%）總白細(xì)胞數(shù)（×109L-1）對(duì)照組38治療前0.74±0.0522.89±1.50治療后0.45±0.0315.08±1.06 P ＜0.05＜0.05 t 30.658526.2118觀察組52治療前0.72±0.0622.92±1.48治療后0.25±0.0212.65±1.20 P ＜0.05＜0.05 t 53.588238.8682

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比n（%）

3.3 兩組復(fù)發(fā)率與時(shí)間指標(biāo)對(duì)比：經(jīng)治療，觀察組1年后復(fù)發(fā)率1.92%（1/52）比對(duì)照組18.42%（7/38）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.528，P＜0.05）。且觀察組癥狀緩解時(shí)間、高白細(xì)胞血癥持續(xù)時(shí)間、異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），見表3。

表3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間、高白細(xì)胞血癥持續(xù)時(shí)間、異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s，d）

表3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間、高白細(xì)胞血癥持續(xù)時(shí)間、異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s，d）

組別例數(shù)癥狀緩解時(shí)間高白細(xì)胞血癥持續(xù)時(shí)間異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組3834.80±6.9816.50±5.6014.89±7.50觀察組5226.20±4.209.42±3.026.45±3.05 t 7.27197.71907.3384 P ＜0.05＜0.05＜0.05

4 討 論

對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病，骨髓造血組織抗癌基因出現(xiàn)突變?yōu)槠渲饕l(fā)生機(jī)制，且此類病癥于早期易被忽略，具有高患病率、高病死率和預(yù)后差等特點(diǎn)，臨床需積極采取有效治療措施［2］。急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床經(jīng)典治療方案為采用阿糖胞苷與柔紅酶素，且亞砷酸、維甲酸藥物得到臨床普遍應(yīng)用［3］。

臨床未積極采取有效藥物醫(yī)治前，患者病情難以控制，早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)得不到有效改善；亞砷酸中三氧化二砷能夠發(fā)揮劑量依賴雙重活性作用，若溶度較高時(shí)將導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，若溶度較低時(shí)將對(duì)白血病的細(xì)胞分化起到誘導(dǎo)作用，其和維甲酸為通過不同機(jī)制對(duì)APL細(xì)胞凋亡及分化達(dá)到誘導(dǎo)目的，且結(jié)合化療治療能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，促進(jìn)患者早幼粒細(xì)胞比例和總白細(xì)胞數(shù)改善。本研究結(jié)果顯示：治療后兩組早幼粒細(xì)胞比例與總白細(xì)胞數(shù)均較治療前顯著改善，且觀察組治療后早幼粒細(xì)胞比例及總白細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組優(yōu)，表明急性早幼粒細(xì)胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療可取得顯著效果，有效改善患者機(jī)體內(nèi)早幼粒細(xì)胞比例及總白細(xì)胞數(shù)，緩解患者病情。

化療所使用藥物阿糖胞苷與高三尖衫酯堿等安全性較臨床蒽環(huán)藥物對(duì)患者骨髓抑制作用輕，且結(jié)合維甲酸治療能夠減少化療引發(fā)的感染與出血的發(fā)生，使不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后總不良反應(yīng)率15.38%和對(duì)照組23.68%比較未顯示高度差異，表明急性早幼粒細(xì)胞白血病患者無論行維甲酸、化療治療或是聯(lián)合亞砷酸治療安全性均較高，不良反應(yīng)少。亞砷酸與維甲酸對(duì)耐藥細(xì)胞不產(chǎn)生交叉耐藥性，增強(qiáng)彼此間敏感性，且和化療聯(lián)合治療將取得顯著治療效果，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解與凝血指標(biāo)恢復(fù)，改善病情，降低復(fù)發(fā)概率。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療1年后復(fù)發(fā)率1.92%較對(duì)照組18.42%低，且臨床癥狀緩解時(shí)間比對(duì)照組短，異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比對(duì)照組短，表明急性早幼粒細(xì)胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果佳，能夠降低復(fù)發(fā)率，且促進(jìn)患者臨床癥狀緩解與凝血指標(biāo)恢復(fù)，有利于患者康復(fù)。此外，本研究異常凝血指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間和陶曉明等文獻(xiàn)研究結(jié)果（7.5±1.2）d相似，進(jìn)一步驗(yàn)證急性早幼粒細(xì)胞白血病患者行維甲酸、化療治療或是聯(lián)合亞砷酸治療的可行性，能夠有效改善患者病情。

［1］ 陳一瑞.急性早幼粒細(xì)胞白血病中維甲酸受體α融合基因的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2013，36（4）：425～428.

［2］ 王靜，賈月萍，劉桂蘭，等.不同方案誘導(dǎo)治療兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2014，（5）：405～409.

［3］ 郭子文，許曉軍，周云香，等.高三尖杉酯堿聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（11）：2518～2519.

The Efficacy of Arsenite Combined with Rretinoic Acid and Chemotherapy on Acute Promyelocytic Leukemia

WEN Yan
（The First People's Hospital of Yunnan，Yunnan Kunming650032，China）

Objective：To observe the effect of arsenite combined retinoic acid and chemotherapy on treatment of acute promyelocytic leukemia.Methods：90 cases of acute early promyelocytic leukemia patients admitted in our hospital from April 2008 to April 2015 were selected to retrospective analyse，and according to the treatment plan was divided into two groups.The control group was treated with retinoic acid combined with chemotherapy，and the observation group was treated jointly arsenite.The curative effects of the two groups were compared.Results：The promyelocytic ratio and total number of white blood cells in the observation group improved than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：For patients with acute promyelocytic leukemia，the treatment method of chemotherapy combined with arsenite and retinoic acid has a satisfactory effect.

Promyelocytic； Acute； Leukemia； Chemotherapy； Arsenous acid； Retinoic acid

云南省醫(yī)學(xué)學(xué)科帶頭人資助項(xiàng)目，（編號(hào)：D-201231）

1006-6233（2016）09-1430-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.010