微米化蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”的臨床藥效試驗(yàn)研究

李 鋒 ，裴 樂(lè) ，楊寶龍 ，盧 巖 ，侯勇躍 ，王還登 ，張振鐸

（1.內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010031；2.呼和浩特市億羊達(dá)生物科技有限責(zé)任公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；3.內(nèi)蒙古友聯(lián)農(nóng)牧業(yè)科技發(fā)展有限公司，內(nèi)蒙古 四子王旗 011800）

微米化蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”的臨床藥效試驗(yàn)研究

李 鋒1，裴 樂(lè)1，楊寶龍1，盧 巖1，侯勇躍1，王還登2，張振鐸3

（1.內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010031；2.呼和浩特市億羊達(dá)生物科技有限責(zé)任公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；3.內(nèi)蒙古友聯(lián)農(nóng)牧業(yè)科技發(fā)展有限公司，內(nèi)蒙古 四子王旗 011800）

為了滿足綠色肉食品生產(chǎn)對(duì)綠色獸藥產(chǎn)品的需求，以及提高蒙獸藥藥物療效，對(duì)內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所中蒙獸藥與微生態(tài)制劑課題組前期研制出的用于綿羊寄生蟲病防治的蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”進(jìn)行了微米化處理，并對(duì)其臨床藥效進(jìn)行了試驗(yàn)研究。結(jié)果表明：通過(guò)中草藥微米化處理，與常規(guī)劑型相比，微米化蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”的藥效有了明顯提高，微米處理后20 g的劑量就可達(dá)到未處理前常規(guī)劑型40 g劑量的藥效；在40 g劑量時(shí)，可取得與化學(xué)藥物伊克賽相近的驅(qū)蟲效果，而且安全無(wú)副作用。相對(duì)化學(xué)藥物伊克賽，蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”還有較好的增重效果。

驅(qū)蟲瀉火散；蒙獸藥；微米化中藥；驅(qū)蟲效果；增重效果

用化學(xué)藥物進(jìn)行定期驅(qū)蟲是長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)家畜寄生蟲防治的主要技術(shù)和方法［1］。特別是自20世紀(jì)80年代以來(lái)，由于一些高效廣譜驅(qū)蟲藥的問(wèn)世（如大環(huán)內(nèi)酯類藥物），使一次性驅(qū)蟲的效果明顯提高［2］。但是，由于家畜寄生蟲感染具有反復(fù)性、持續(xù)性感染的特性［3］，要取得很好的防治效果，必須反復(fù)多次投藥，這就導(dǎo)致藥物在家畜體內(nèi)殘留蓄積增多［4］，其生產(chǎn)的肉蛋奶產(chǎn)品藥物殘留對(duì)人體造成危害的風(fēng)險(xiǎn)也明顯提高［5］。隨著近年來(lái)人們對(duì)綠色肉食品的需求不斷增加［6］，也使得生產(chǎn)綠色抗寄生蟲藥物取代具有產(chǎn)生藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)的化學(xué)藥物成為必然趨勢(shì)［7-8］。為此，內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所中蒙獸藥與微生態(tài)制劑課題組借鑒了民間蒙獸藥驅(qū)蟲方劑，研制出了兼具有較好的寄生蟲防治效果和促進(jìn)生長(zhǎng)作用的純中藥驅(qū)蟲瀉火藥物，并且進(jìn)行了臨床藥效試驗(yàn)，結(jié)果顯示常規(guī)劑型蒙獸藥驅(qū)蟲瀉火散劑只能達(dá)到60%的驅(qū)蟲率。為了提高藥物療效對(duì)方劑中的藥材進(jìn)行了微米化處理，研制出了微米化的“驅(qū)蟲瀉火散”，用于綿羊寄生蟲病的防治和保健?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 材料和方法

1.1 試驗(yàn)藥物常規(guī)蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”的組方設(shè)計(jì)及制備由內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所中蒙獸藥研究課題組完成，組方成分主要有瑞香狼毒、訶子、川楝子、檳榔、石榴皮、百部、大黃等，粉碎后混合制得，批號(hào)為20141228。微米化“驅(qū)蟲瀉火散”的制備在呼和浩特市億羊達(dá)生物科技公司制備完成，按照常規(guī)“驅(qū)蟲瀉火散”組方藥物需求分別將方中各單味藥進(jìn)行超微粉碎，使藥物粒徑達(dá)到100 μm以下，然后再將各單味藥按照組方設(shè)計(jì)劑量充分混合制成，批號(hào)分別為20150321。對(duì)照藥品伊克賽口服液，由內(nèi)蒙古北奇動(dòng)物藥械有限公司生產(chǎn)，主要成分為伊維菌素，批號(hào)為20150301。

表1 各試驗(yàn)組21 d后剖解檢查的荷蟲數(shù)與驅(qū)蟲率

1.2 試驗(yàn)地點(diǎn)和試驗(yàn)羊群試驗(yàn)羊群選自內(nèi)蒙古友聯(lián)農(nóng)牧業(yè)科技發(fā)展有限公司及四子王旗查干補(bǔ)力格蘇木巴音嘎查圖雅養(yǎng)殖專業(yè)合作社飼養(yǎng)的蘇尼特羊后備母羊群，體重30～40 kg/只左右，該羊群共有后備母羊361只，全年在天然草場(chǎng)自然放牧，每年春秋兩季各驅(qū)蟲1次。在2014年9月曾經(jīng)驅(qū)蟲1次，2015年還未驅(qū)蟲。內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)研究所中蒙獸藥與微生態(tài)制劑課題組于2015年4月20日結(jié)合羊群春季驅(qū)蟲在該羊群中隨機(jī)抽取試驗(yàn)羊146只，分為4組，并對(duì)所有試驗(yàn)羊進(jìn)行編號(hào)，每組前10只稱重。第1組30只，為對(duì)照組試驗(yàn)羊，不進(jìn)行任何驅(qū)蟲；第2組31只，為微米化“驅(qū)蟲瀉火散”20 g低劑量組（為常規(guī)劑型“驅(qū)蟲瀉火散”用量的50%）；第3組29只，為微米化“驅(qū)蟲瀉火散”30 g中劑量組；第4組31只，為微米化“驅(qū)蟲瀉火散”40 g高劑量組；第5組25只，為伊克賽口服液對(duì)照組，所有制劑均采用人工灌服一次給藥。

1.3 試驗(yàn)方法試驗(yàn)前每組選前10只羊進(jìn)行稱重打號(hào)，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)再稱重，以評(píng)價(jià)增重效果。每組前10只羊中隨機(jī)直腸采糞6～8只并記錄，每份新鮮糞便中稱取1 g用飽和鹽水漂浮法檢查消化道線蟲，計(jì)算每克糞便蟲卵數(shù)（EPG）。此后，分別于用藥后 7、14、28、60、90、120 d 對(duì)上述羊再進(jìn)行直腸采糞，進(jìn)行EPG檢查，評(píng)價(jià)驅(qū)蟲效果。另在給藥后第21天，每組試驗(yàn)羊再隨機(jī)剖殺6只羊，分別作全身性蠕蟲檢查，收集全部蟲體，鑒定到屬或種，統(tǒng)計(jì)荷蟲數(shù)，并計(jì)算驅(qū)蟲率。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 試驗(yàn)羊寄生蟲感染情況蟲卵檢查結(jié)果顯示，試驗(yàn)前5組羊糞檢胃腸道線蟲感染率均為100%，但感染強(qiáng)度并不高，屬于輕度感染。給藥21 d后剖解試驗(yàn)羊檢出的寄生蟲主要有：奧斯特線蟲、毛圓線蟲、馬歇爾線蟲、細(xì)頸線蟲、仰口線蟲、毛細(xì)線蟲、毛首線蟲、網(wǎng)尾線蟲、原圓科線蟲等。具體檢查的荷蟲數(shù)和驅(qū)蟲率見表1。

2.2 糞便蟲卵檢查試驗(yàn)各試驗(yàn)組用藥1周后，所有用藥組試驗(yàn)羊的蟲卵數(shù)均有減少。用藥后14 d，除微米化蒙獸藥“驅(qū)蟲瀉火散”中、低劑量外，其他用藥組的試驗(yàn)羊EPG減少為0或接近0。用藥后28、60、90、120 d各組試驗(yàn)羊胃腸道線蟲的感染率變化見表2。

由表1、表2可見，對(duì)照組不用藥物驅(qū)蟲的羊在整個(gè)試驗(yàn)期寄生蟲感染率和感染量均處于高位，尤其在試驗(yàn)進(jìn)行到60 d后，染蟲量大幅上升，說(shuō)明沒(méi)有進(jìn)行驅(qū)蟲的羊隨著試驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)，寄生蟲感染量大幅升高，這表明，當(dāng)?shù)匮蛉好磕赀M(jìn)行的春季驅(qū)蟲是非常必要的。而用藥組試驗(yàn)羊由于用藥劑量和劑型及藥物成分的不同寄生蟲感染率及寄生蟲感染量的消長(zhǎng)也不同，伊克賽組在用藥14 d后寄生蟲的感染率和蟲卵數(shù)即降為0，到60 d后才有恢復(fù)，用藥90 d寄生蟲感染量仍不足用藥前的一半。微米化“驅(qū)蟲瀉火散”低劑量組的驅(qū)蟲效果發(fā)揮作用較伊克賽略慢，用藥14 d后，仍有試驗(yàn)羊檢出輕度寄生蟲蟲卵感染，但到28 d后，蟲卵明顯減少，到用藥60 d后，蟲卵數(shù)量又開始升高，到90、120 d后染蟲量又逐漸加了很多。微米化 “驅(qū)蟲瀉火散”中、高劑量組均取得較好的對(duì)綿羊體內(nèi)寄生蟲的驅(qū)殺效果，效果明顯優(yōu)于20 g低劑量組。40 g高劑量組與伊克賽用藥組在用藥14 d后的寄生蟲的檢出率和檢出量均接近，到用藥90 d后，寄生蟲的感染率都達(dá)到50%，但上升幅度較對(duì)照組小。

表2 用藥后不同時(shí)間各組綿羊糞便EPG的變化

表3 不同處理組羊試驗(yàn)前后體重變化

2.3 增重效果對(duì)試驗(yàn)前后不同組綿羊體重抽樣測(cè)定結(jié)果見表3。由稱重結(jié)果可見，微米化中藥“驅(qū)蟲瀉火散”中、高劑量組增重率最高，分別為14.6%和16.7%，分別比對(duì)照組的增重率高出7.7%和9.8%，比伊克賽用藥組的增重率高出1.9%和4.0%。而伊克賽用藥組又比對(duì)照組增重率高出5.8%。試驗(yàn)期間未發(fā)生流產(chǎn)、死亡等非正常藥物反應(yīng)。

3 討論與小結(jié)

關(guān)于中草藥類抗寄生蟲藥物的研究和應(yīng)用近年來(lái)有不少的報(bào)道，其中有一些組方也應(yīng)用于防治綿羊寄生蟲的實(shí)踐中。中草藥類抗寄生蟲藥的一個(gè)共同的缺點(diǎn)是藥物進(jìn)入畜體內(nèi)發(fā)揮藥效作用慢，對(duì)體內(nèi)寄生蟲的驅(qū)殺效果不徹底，驅(qū)蟲效果明顯弱于目前在獸醫(yī)臨床上廣泛使用的化學(xué)廣譜驅(qū)蟲藥物［8］，這一缺點(diǎn)限制了中草藥類抗寄生蟲藥在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用和推廣，這在該課題組前期的試驗(yàn)結(jié)果中已有反映。為了提高中草藥散劑的藥效，引入微米化中藥的概念，通過(guò)對(duì)中草藥的微米化處理，以期達(dá)到藥物破壁、藥效提高的效果。該次試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，通過(guò)中藥微米化處理，“驅(qū)蟲瀉火散”的藥效有了提高，在40 g劑量時(shí)驅(qū)蟲效果接近化學(xué)藥物伊克賽，且安全無(wú)副作用。

在該次試驗(yàn)中，由于該群羊在2014年9月進(jìn)行了驅(qū)蟲，羊群又剛經(jīng)歷了冬季蟲卵活動(dòng)少的冷季，因此，試驗(yàn)前胃腸道寄生蟲感染強(qiáng)度并不大。驅(qū)蟲后的14 d，除對(duì)照組外，用藥組的寄生蟲感染率降到了63%以下。但從用藥60 d后，各組羊寄生蟲的感染率又開始增加，到90 d后達(dá)到高峰，逐漸升高到接近100%，感染強(qiáng)度也由60 d的平均368個(gè)/g糞便升高至120 d的平均1 159個(gè)/g糞便以上。

綜上所述，無(wú)論是常規(guī)劑型“驅(qū)蟲瀉火散”還是微米化“驅(qū)蟲瀉火散”對(duì)綿羊胃腸道寄生蟲的防治都是有效的，而微米化的“驅(qū)蟲瀉火散”的驅(qū)蟲效果更優(yōu)于常規(guī)劑型，其驅(qū)蟲效果在高劑量時(shí)可達(dá)到化學(xué)藥物伊克賽的水平，因此，可以替代化學(xué)藥物用于綿羊的驅(qū)蟲。但在生產(chǎn)實(shí)際中，由于給藥劑量仍然偏大，使得給藥操作仍十分費(fèi)時(shí)費(fèi)力，不利于其在生產(chǎn)中的推廣應(yīng)用，因此，需要進(jìn)一步探討研制出用藥量小、便于操作給藥的“驅(qū)蟲瀉火散”口服液或顆粒劑等新劑型，這是下一步研究的重點(diǎn)和目標(biāo)。

關(guān)于綿羊驅(qū)蟲后的增重效果，已被許多試驗(yàn)研究所證實(shí)，該次試驗(yàn)期間，正逢牧場(chǎng)降水充足、牧草豐茂的季節(jié)，因此，在對(duì)照組雖然有較高感染強(qiáng)度情況下，所有羊只均有較快的增重效果，但對(duì)照組與用藥組的增重結(jié)果有很大差別，特別是蒙獸藥組的增重均明顯高于對(duì)照組和化學(xué)藥物伊克賽組，這可能是蒙獸藥組在發(fā)揮驅(qū)蟲效力的同時(shí)，兼有健胃瀉火作用而更有利于羊在牧草豐茂時(shí)的生長(zhǎng)和增重，這也符合當(dāng)?shù)啬撩衩磕甏杭狙蛉簽a火一次的需求，避免了重復(fù)用藥，且增重效果更明顯，經(jīng)濟(jì)效益更高。

綜合以上試驗(yàn)結(jié)果可以得出，該微米化蒙獸藥散劑用于羊寄生蟲病防治是有效和可行的，尤其是微米化蒙獸藥散劑在較常規(guī)劑型用量減少50%時(shí)，仍能取得明顯的驅(qū)蟲效果，達(dá)到了迅速起效且有較高驅(qū)蟲效力的設(shè)計(jì)目標(biāo)，表明該微米化的“驅(qū)蟲瀉火散”能夠取代化學(xué)藥物伊克賽用于臨床實(shí)踐。這為滿足人們對(duì)無(wú)殘留綠色獸藥的需求，以及為生產(chǎn)綠色有機(jī)肉食品生產(chǎn)企業(yè)提供了一個(gè)很好的綠色驅(qū)蟲藥物。

［1］齊普生，李靚如.新疆家畜寄生蟲病的化學(xué)藥物防治試驗(yàn)［J］.新疆農(nóng)業(yè)科學(xué)，1982（1）：32-33.

［2］汪芳，周緒正，李冰，等.大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物的研究進(jìn)展［J］.黑龍江畜牧獸醫(yī)，2011（15）：34-36.

［3］史萬(wàn)貴，何虎成，李伍林，等.多拉菌素等三種驅(qū)蟲藥物驅(qū)治效果觀察［J］.中國(guó)動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào)，2006，14（4）：55-57.

［4］中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng).動(dòng)物性藥物殘留論文藥物殘留的危害及控制論文：略論動(dòng)物性藥物殘留與危害及控制［EB/OL］. ［2011-06-30］.http：//www.docin.com/p-226805981.html.

［5］李亞紅.畜禽產(chǎn)品藥物殘留的危害及控制措施［J］.養(yǎng)殖技術(shù)顧問(wèn)，2013（4）：254.

［6］宋平一.綠色食品市場(chǎng)需求不斷擴(kuò)大［EB/OL］.［2010-04 -15］.http：//www.cqn.com.cn/news/zgzlb/diqi/307508.html.

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［8］范坤江，劉廣琚，劉濤.阿維菌素長(zhǎng)效緩釋油膠制劑對(duì)綿羊胃腸道線蟲病的防治效果觀察 ［J］.河南畜牧獸醫(yī)：綜合版，2007（11）：7.

A Clinical Trial of Effect of Micron-sized Traditional Mongolian Veterinary Medicine"Quchongxiehuosan"on Parasitic Infection of Sheep

LI Feng1，PEI Le1，YANG Bao-long1，LU Yan1，HOU Yong-yue1，WANG Huan-deng2，ZHANG Zhen-duo3
（1.Institute of Veterinary Medicine，Inner Mongolia Academy of Agricultural and Animal Husbandry Sciences，Hohhot 010031，China；2.Hohhot Yiyangda Biology Science and Technology Co.，Ltd.，Hohhot 010010，China；3.Inner Mongolia Youlian Agricultural and Animal Husbandry Science and Technology Development Co.，Ltd.，Siziwang Banner 011800，China）

In order to meet the requirement of production of"green"animal-derived food on the veterinary medicine product,and to increase the efficacy of traditional Mongolian veterinary medicine,the traditional Mongolian veterinary medicine"Quchongxiehuosan",developed by research group of Traditional Chinese and Mongolian Veterinary Medicine in Institute of Veterinary Medicine of Inner Mongolia Academy of Agricultural and Animal Husbandry Sciences for prevention and treatment of sheep parasitosis,was subjected to micron processing.Furthermore,its clinical efficacy was determined.The results showed that compared with the conventional formulation,the efficacy of micron-sized"Quchongxiehuosan"was obviously increased.The 20 g of micron-sized"Quchongxiehuosan"showed the equivalent efficacy as 40 g of conventional formulation.Meanwhile,40 g of micron-sized"Quchongxiehuosan"showed the equivalent efficacy as chemical anthelmintic drug"Yikesai".No side effect during the clinical trial was observed.Moreover，the gaining effect of the micron-sized"Quchongxiehuosan"was superior to that of"Yikesai".

"Quchongxiehuosan"；traditional Mongolian veterinary medicine；micron-sized drugs；anthelminthic effect；gaining effect

S816.7；S853.7

A文章順序編號(hào)：1672-5190（2016）01-0042-04

2015－12－25

項(xiàng)目來(lái)源：公益性行業(yè)（農(nóng)業(yè)）科研專項(xiàng)課題（201303040-11）；內(nèi)蒙古自治區(qū)科技創(chuàng)新基金項(xiàng)目 （2015CXJJM05-1）；內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目。

李鋒（1982—），女，研究實(shí)習(xí)員，碩士研究生，主要研究方向?yàn)槊色F藥研發(fā)。

侯勇躍（1964—），男，研究員，碩士，主要研究方向?yàn)楂F藥與獸醫(yī)生物制品研發(fā)。

（責(zé)任編輯：錢英紅）