鼠神經(jīng)生長因子治療全聾型突發(fā)性聾的療效分析

孫紅村　胡建道　邱小雯

鼠神經(jīng)生長因子治療全聾型突發(fā)性聾的療效分析

孫紅村1胡建道1邱小雯1

目的觀察鼠神經(jīng)生長因子治療全聾型突發(fā)性聾的臨床療效。方法回以2013年12月至2015年12月期間我科住院治療的全聾型突發(fā)性聾患者為治療組，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子+巴曲酶+銀杏達莫+甲潑尼龍+高壓氧方案治療；以2011年6月至2013年6月收治的全聾型突發(fā)性聾45例作為對照組，治療方案中除無鼠神經(jīng)生長因子外，余均和治療組相同；療程均為2周。采用回顧性研究方法比較分析兩組治療前后的平均聽閾差及耳鳴癥狀分級差以評價療效。結(jié)果治療組患者聽力改善總有效率為81.1%，照組為66.7%，組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.068，P=0.102）；治療組耳鳴改善率為86.0%，對照組為75.6%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.601，P=0.206）。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子并不能提高全聾型突發(fā)性聾的整體效果。

全聾；突發(fā)性聾；鼠神經(jīng)生長因子；療效

突發(fā)性聾（以下簡稱突聾）是耳鼻咽喉科一種常見病，由于急劇的聽力下降，尤其重度或極重度聾對患者聽功能的影響巨大，臨床上常作為一種急癥對待［1］。近些年認為不同頻率下降的突聾發(fā)病機制略有差別，所以針對突聾的分型及對應(yīng)治療顯得尤為重要。目前國內(nèi)得到大家一致認可的分型為以下四型：低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型及全聾型［2］，其中以全聾型及高頻下降型治療效果較差。大量臨床研究證實及早的應(yīng)用激素及改善微循環(huán)藥物是目前國內(nèi)治療全聾型突聾所認可的規(guī)范化治療方案［3］。由于總體效果欠佳，所以為了追求更好的治療結(jié)果，近年來有報道鼠神經(jīng)生長因子應(yīng)用于突聾的治療取得了較好的效果。本研究通過回顧近2年來我科應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療全聾型突聾所取得的結(jié)果做一分析。

資料與方法

1一般資料

選取近年來我院耳鼻咽喉頭頸外科收治的全聾型突發(fā)性聾患者作回顧性分析，納入患者須符合以下條件：①年齡18周歲以上，治療時間持續(xù)至少2周；②發(fā)病時間為2周內(nèi)，單耳發(fā)??；③純音聽力圖表現(xiàn)所有頻率聽力均下降，平均聽閾（500、1000、2000、4000Hz）≥81dB HL［2］；④不伴有眩暈、惡心及嘔吐等癥狀；⑤無冠心病、自身免疫性疾病及精神心理疾病，發(fā)病前無噪音接觸，無耳毒性藥物應(yīng)用，無耳部外傷，患耳無其他疾病史。⑥無本研究所應(yīng)用的藥物治療禁忌癥。為對比鼠神經(jīng)生長因子治療的效果，本研究分為兩組，其中治療組為2013年12月～2015年12月期間住院的所有符合上述條件的共53例患者，同時我們選取了2011年6月～2013年6月期間所有符合上述條件的共45例住院患者作為對照組進行對比分析。治療組患者男23例，女30例，年齡19～69歲，平均38.8歲。對照組患者男22例，女23例，年齡21～72歲，平均42.4歲。

治療組左耳24例，右耳29例。就診時間5小時～11天，其中發(fā)病1周內(nèi)就診者47例。對照組左耳23例，右耳22例。就診時間3小時～12天，發(fā)病1周內(nèi)就診者36例。

所有患者就診均主訴有聽力下降，同時治療組癥狀還表現(xiàn)耳鳴50例，耳悶脹感11例，慢性基礎(chǔ)病伴有高血壓病12例，糖尿病8例，高脂血癥13例，而對照組出現(xiàn)耳鳴41例，耳悶脹感12例，伴有高血壓病13例，糖尿病5例，高脂血癥7例。

入院后均常規(guī)行內(nèi)聽道CT或MRI檢查排除橋小腦角區(qū)占位，胸片及心電圖檢查排除高壓氧治療禁忌癥。

2治療方案

2.1對照組

巴曲酶（北京托畢西藥）首次l0Bu+生理鹽水100ml靜脈滴注，之后隔日1次，每次5Bu，共5次，銀杏達莫20ml（山西普德藥業(yè)）+生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日2次。甲潑尼龍（輝瑞制藥）鼓室內(nèi)注射，隔日一次。高壓氧治療（2.0Kpa）每日一次，每次90分鐘。

2.2治療組

加入鼠神經(jīng)生長因子30μg（舒泰神制藥），肌注，每日一次。余治療同對照組。

所有患者血壓及血糖住院期間控制平穩(wěn)，治療時間為2周，聽力每周復(fù)查1次。

3療效評定

3.1聽力療效評定

痊愈：受損頻率聽力回復(fù)正常，或達健耳水平，或達此前患耳水平；顯效：受損頻率聽力提高30分貝以上；有效：受損頻率聽力提高15分貝以上；無效：受損頻率聽力提高不足15分貝。

3.2耳鳴療效評定

痊愈：耳鳴完全消失；

顯效：耳鳴改善2級以上；

有效：耳鳴改善l級；

無效：耳鳴不變。

4統(tǒng)計分析

本研究應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，總有效率包括痊愈、顯效和有效，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計分析，治療組及對照組在性別（χ2= 0.296，P=0.587）、年齡（t=1.651，P=0.102）、發(fā)病時間（χ2=1.414，P=0.243）及伴有慢性?。é?=0.508，P= 0.476）均無顯著性差異。治療2周后，所有患者耳悶感均消失，不管從耳鳴的改善還是聽力下降的恢復(fù)雖然治療組要好于對照組，但差異并無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1，2。

表1　治療組和對照組全聾型突聾的聽力改善效果對比（例，%）

表2　治療組和對照組全聾型突聾的耳鳴改善效果對比（例，%）

討論

近年來我國突聾患者發(fā)病呈顯著上升趨勢，而且年輕化趨勢也比較明顯，已引起臨床醫(yī)生的重視。突聾由于其病因不明，很大一部分患者，尤其全聾型突聾，如不及時治療或不規(guī)范的治療，其癥狀很難再恢復(fù)，對患者的生活質(zhì)量將造成很大的影響。

全聾型突聾患者癥狀主要表現(xiàn)聽力急劇下降，多數(shù)伴有耳鳴，少數(shù)伴有耳悶感、眩暈及惡心嘔吐，這與我們本次研究中所觀察到的患者主訴一致。由于我們研究目標患者均需要高壓氧治療，但患者出現(xiàn)眩暈及惡心嘔吐等癥狀時，不適宜高壓氧治療，所以本研究排除了這部分患者。

目前認為全聾型突聾發(fā)病機制可能與耳蝸總動脈或者蝸軸螺旋動脈的血管栓塞或者血栓形成有關(guān)，所以臨床上主張對于全聾型突聾的治療建議早期聯(lián)合治療，治療方案常采用以擴血管、改善微循環(huán)及激素為主的綜合治療。臨床研究已證實巴曲酶是目前所知的一種對突發(fā)性聾有確切療效的溶栓藥物，所以在全聾型突發(fā)性聾的治療中被推薦為優(yōu)先使用。國內(nèi)的中藥提取物如銀杏達莫作為改善微循環(huán)藥物臨床上應(yīng)用也較廣泛［4］。有研究采用巴曲酶及金納多聯(lián)合治療，總的有效率可達到71%［2］，也有報道巴曲酶聯(lián)合前列地爾治療時，總的有效率才50%左右［5］。兩者的差別可能與患者本身的因素及治療方法差異有關(guān)。我科使用的改善微循環(huán)及溶栓治療藥物為巴曲酶及銀杏達莫聯(lián)合治療。

另外就是激素在突聾中的應(yīng)用已作為一種標準化的治療被大家所認可，研究證實激素也可以顯著改善全聾型突聾的癥狀［6］。激素可全身應(yīng)用包括口服或靜脈滴注，也可局部應(yīng)用，比如鼓室內(nèi)注射，經(jīng)圓窗置管微泵灌注及耳后注射［7］。由于臨床上應(yīng)用激素是選擇局部注射還是全身應(yīng)用以及持續(xù)用藥時間，目前暫無定論?？梢钥隙ǖ氖?，鼓室內(nèi)注射激素由于全身副作用比較少還是獲得越來越多的應(yīng)用［8］，而且對于糖尿病患者血糖干擾較少。所以我們本研究選用了鼓室內(nèi)注射甲潑尼龍的治療方案，隔日一次，持續(xù)2周。雖然鼓室內(nèi)注射是一種有創(chuàng)操作，而且又增加了感染的機會，甚至還會出現(xiàn)眩暈的可能。這都有可能降低患者的依從性及效果的不確定性，但是經(jīng)過耐心仔細的宣教、精心準備及準確的操作，在治療中我們未發(fā)現(xiàn)患者有明顯的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，也未出現(xiàn)患者拒絕治療的情況。這些均保證了觀察結(jié)果的準確性及可靠性。

通過常規(guī)的巴曲酶+銀杏達莫+甲潑尼龍治療方案后我們發(fā)現(xiàn)患者在聽力恢復(fù)及耳鳴改善的效果分別為66.7%及75.6%，總體效果一般。為了更好的治療全聾型突聾，國內(nèi)外專家均作出了巨大的努力，較多學者也開始嘗試非常規(guī)治療以作為現(xiàn)有“標準治療方案”的補充，其具體效果仍需要進一步探討。尤其鼠神經(jīng)生長因子作為一種神經(jīng)保護劑，已證實它可以顯著促進損傷的神經(jīng)再修復(fù)，并恢復(fù)神經(jīng)功能，已廣泛的應(yīng)用于周圍神經(jīng)病，所以鼠神經(jīng)生長因子在突聾的治療也引起了國內(nèi)學者的重視。理論上來講突聾由于供血不足常會伴有耳蝸神經(jīng)功能的減退，通過藥物營養(yǎng)及修復(fù)外周神經(jīng)可能會取得不錯的效果?；诖耍瑖鴥?nèi)有學者陸續(xù)報道鼠神經(jīng)生長因子應(yīng)用于突發(fā)性聾的效果［9，10］，認為鼠神經(jīng)生長因子可以提高突聾患者的療效。由于其研究結(jié)果未建立在突聾分型的基礎(chǔ)上，所以對于鼠神經(jīng)生長因子改善全聾型突發(fā)性聾的效果如何需要進一步的探討。通過回顧我科近兩年來使用鼠神經(jīng)生長因子全聾型突聾患者的效果，與無使用鼠神經(jīng)生長因子的全聾型突聾患者作對比后發(fā)現(xiàn)，對于聽力及耳鳴改善的效果雖然總的有效率均有不同程度的提高，但是統(tǒng)計分析上并無明顯差別，說明鼠神經(jīng)生長因子雖可一定程度上改善部分全聾型突聾患者的癥狀，但對于全聾型突聾整體效果影響不大。

所以筆者認為鼠神經(jīng)生長因子對于全聾型突聾的效果存在著一定的爭議，分析可能與全聾型突聾患者嚴重的供血不足伴有較重的耳蝸神經(jīng)功能減退甚至壞死可能。臨床經(jīng)驗表明當患耳聽力急劇的下降超過60分貝時，目前的治療方案中全聾型突聾總體恢復(fù)率相對較差，對于此類患者即使應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子對于耳蝸神經(jīng)恢復(fù)可能性也較小，除非患者強烈要求使用，一般不作為推薦治療方案，對于除此以外的患者可以使用鼠神經(jīng)生長因子作為一種早期嘗試性的治療。我們臨床使用中也發(fā)現(xiàn)一部分患者肌注時局部疼痛明顯，給其造成了一定的心里陰影，影響其后續(xù)使用，所以對于鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子的應(yīng)用效果及反應(yīng)可以進一步研究。由于鼠神經(jīng)生長因子臨床應(yīng)用于突聾的治療時間較短，而且目前對于全聾型突聾的研究較少，加之本次研究人群相對較少，希望通過多中心隨機研究以相對全面客觀的評價鼠神經(jīng)生長因子治療全聾型突發(fā)性聾的效果。

鑒于目前尚無完善的治療方案，所以針對全聾型突聾的治療實施的綜合療法很有必要，但同時要參考文獻

強調(diào)宣傳，增強大眾對疾病的認識，以便早期發(fā)現(xiàn)，及時治療，提高效果。

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（收稿：2016-04-26修回：2016-05-05）

A retrospective study on the therapeutic effect of mouse nerve growth factor on patients with profound sudden sensorineural hearing loss

SUN Hongcun，HU Jiandao，QIU Xiaowen
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Yin Zhou Hospital Affiliated to Medical School Of Ningbo University，Ningbo，Zhejiang，315040，China.

Objective To investigate the therapeutic effect of mouse nerve growth factor（MNGF）on patients with profound sudden sensorineural hearing loss（SSNHL）based on a clinical trial.Methods A retrospective study was carried out among 53 patients with profound SSNHL treated in our Hospital from Dec.，2013 to Dec.，2015 as treating group（TG），with those 45 hospitalized cases treated from Jun.，2011 to Jun.，2013 in our Hospital as controlling group（CG）.Cases in TG were treated by a combined therapy with MNGF plus the routine therapy composed of batroxobin，ginkgodipyidamolum，methylprednisolone sodium succinate，and hyperbaric oxygen therapy，while those in CG were treated only by the routine therapy as that for TG，with the therapeutic course lasted for 2 weeks foe both groups.Then，a comparative analysis was made between these 2 groups to evaluate the therapeutic effect on the condition in these two groups according to their changes in pure tone audiogram and grading of tinnitus before and after treatment.Results The total effective rate was 81.1%and 66.7%respectively for hearing improvement in the two groups，with no statistical significance in the difference between them（χ2=2.068，P=0.102）.The effective rate of tinnitus improvement in TG was 86.0%，while it was 75.6%in CG（χ2=1.601，P=0.206），also with no statistical significance in the difference between the two groups.Conclusion Although mouse nerve growth factor can improve the hearing loss of patients with profound SSNHL to some extent，it may not be so effective to improve the overall therapeutic effect on patients with such a condition.

Profound hearing loss；Sudden sensorineural hearing loss；Mouse nerve growth factor；Therapeutic effect

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.04.004

1寧波大學醫(yī)學院附屬鄞州醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（315040）

胡建道，副主任醫(yī)師.Email：hjd413@163.com