血清同型半胱氨酸與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

許真真　梁江久

(1.泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安　271016；　2.山東省千佛山醫(yī)院保健心內(nèi)科，山東 濟(jì)南　250014)

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血清同型半胱氨酸與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

許真真1梁江久2

(1.泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安271016；2.山東省千佛山醫(yī)院保健心內(nèi)科，山東 濟(jì)南250014)

目的比較冠脈病變患者血脂異常情況，探討血清同型半胱氨酸與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法231例冠脈造影檢查的病例，用t檢驗(yàn)比較冠脈異常組和對(duì)照組血脂情況；用單因素差分析比較不同程度冠脈異?；颊哐逋桶腚装彼崴?。通過(guò)多因素Logistic回歸分析影響高同型半胱氨酸血癥的主要影響因素。結(jié)果231例患者高密度脂蛋白平均為1.05 mmol/L，超出正常范圍，而異常組低密度脂蛋白、脂蛋白均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組血清同型半胱氨酸水平不同，異常組為(23.62±11.95)μmol/L，明顯高于對(duì)照組(14.28±5.25)μmol/L(P=0.001)。血清同型半胱氨酸水平隨冠脈病變支數(shù)增多呈增高趨勢(shì)，多支組、單支組血清同型半胱氨酸水平，均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多支組略高于單支組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素分析表明，有糖尿病史、冠脈病變程度是高同型半胱氨酸血癥的影響因素。結(jié)論冠脈異常患者低密度脂蛋白、脂蛋白有所升高，糖尿病、高同型半胱氨酸可能是冠脈病變的主要影響因素。血清同型半胱氨酸水平與冠脈病變程度有一定關(guān)系。

冠心?。煌桶腚装彼?；程度；相關(guān)性

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或冠狀動(dòng)脈功能改變?cè)斐尚募∪毖⑷毖趸驂乃蓝鸬男呐K病[1]，已經(jīng)成為常見(jiàn)多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。血漿同型半胱氨酸(homoeysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，主要由甲硫氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)生。大量臨床流行病研究結(jié)果顯示同型半胱氨酸是導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。但有關(guān)高同型半胱氨酸血癥與冠心病冠脈病變程度的關(guān)系尚未得到共識(shí)，本研究觀察冠心病住院患者的冠脈病變程度，分析不同程度冠心病與血清高同型半胱氨酸關(guān)系。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇本研究選擇2014年1月1日至2015年9月30日在高唐縣人民醫(yī)院進(jìn)行冠脈造影檢查的病例作為研究人群，排除存在患有其他心肺疾病、肝腎疾病、感染性疾病、血液病、免疫性疾病、腫瘤疾病、精神疾病的患者，同時(shí)排除影響脂代謝的其他疾病者以及單純由冠脈功能性改變引起冠心病者，共入選231例研究對(duì)象。

1.2分組方法對(duì)象選擇依照2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)制定的冠心病指南診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，檢查證實(shí)為冠脈異常組195例，對(duì)照組36例。按照文獻(xiàn)[4]法根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重性和血管病變累及支數(shù)分為單支、多支以上(含兩支)異常組，231例研究對(duì)象可分為正常組36例、單支組48例和多支組147例。當(dāng)測(cè)定血清Hcy水平高于15μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥，所有病例根據(jù)是否為高同型半胱氨酸血癥，分為高同型半胱氨酸血癥167例，非高同型半胱氨酸血癥64例。

1.3資料收集

1.3.1一般情況詳細(xì)采集患者的臨床資料，包括：年齡、性別、吸煙史和高血壓史、糖尿病史等基礎(chǔ)疾病情況，血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、脂蛋白(a)(Lp)、載脂蛋白A(Lp-a)和載脂蛋白B(Lp-b)等生化指標(biāo)，是否應(yīng)用影響同型半胱氨酸(Hcy)水平藥物病史及冠脈造影結(jié)果。吸煙史定義為每天吸煙≥1支，連續(xù)吸煙1年以上，既往有規(guī)律吸煙史但現(xiàn)在已戒煙<20年。

1.3.2血標(biāo)本測(cè)定所有入選者均空腹8 h采集靜脈血，應(yīng)用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、HDL-C、LDL-C、TG、Lp、Lp-a和Lp-b以及Hcy等生化指標(biāo)，血脂異常按2007年我國(guó)《血脂異常防治建議》中的標(biāo)準(zhǔn)：TC>5.2 mmol/L，LDL-C>3.1 mmol/L，HDL-C<0.9 mmol/L，TG>1.7 mmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)分析用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料兩組比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，多組比較用單因素方差分析，用LSD法進(jìn)行均數(shù)兩兩比較。兩組率/構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。應(yīng)用非條件Logistic回歸方法分析高同型半胱氨酸血癥的主要影響因素。

2　結(jié)　果

2.1一般情況231例研究對(duì)象中冠脈異常組195例，非異常對(duì)照組36例，其中異常組男性124例，女性71例，對(duì)照組男性20例，女性16例；異常組平均年齡(64.65±9.81)歲，對(duì)照組為(64.41±9.87)歲，兩組性別構(gòu)成、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2異常組與對(duì)照組血清生化水平比較231例研究對(duì)象總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均處于正常范圍內(nèi)；而高密度脂蛋白為(1.05±0.24) mmol/L，超出正常范圍。異常組低密度脂蛋白為(2.65±0.85)mmol/L，高于對(duì)照組(2.20±0.66)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)；異常組脂蛋白為(241.24±249.40)mmol/L，高于對(duì)照組(129.12±86.48)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)。異常組與對(duì)照組總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　異常組與對(duì)照組血清生化情況比較

注:*與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3異常組與對(duì)照組血清同型半胱氨酸比較異常組與對(duì)照組血清同型半胱氨酸水平不同，異常組為(23.62±11.95)μmol/L，明顯高于對(duì)照組(14.28±5.25)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。

2.4不同程度冠脈異常血清同型半胱氨酸水平比較冠心病患者血清同型半胱氨酸水平隨冠脈病變支數(shù)增多呈增高趨勢(shì)，多支組(23.79±12.04)μmol/L和單支組(23.11±11.91)血清同型半胱氨酸水平均高于對(duì)照組(14.28±5.26)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多支組略高于單支組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5高同型半胱氨酸血癥與冠脈病變程度相關(guān)性分析以高同型半胱氨酸血癥作為應(yīng)變量，將年齡、脂蛋白含量作為協(xié)變量，性別、急癥、冠脈病變程度、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇異常、甘油三酯異常、低密度脂蛋白異常、高密度脂蛋白異常等情況作為分類變量，采用逐步法將自變量納入回歸方程進(jìn)行多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示，有糖尿病史、冠脈病變程度是高同型半胱氨酸血癥的影響因素，其中有糖尿病史患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)糖尿病史的2.554倍(95%CI：1.172～5.524)，單支病變患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的9.687倍(95%CI：3.646～35.737) ，多支病變患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的12.804倍(95%CI：4.750～43.712)。見(jiàn)表2。

表2　高同型半胱氨酸血癥的Logistic回歸分析

3　討　論

冠心病是多因素疾病，由遺傳因素和環(huán)境因素基礎(chǔ)上，多重危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化引起心臟疾病[5]，減少和消除冠心病的危險(xiǎn)因素能夠有效的降低冠心病的發(fā)病率及死亡率。脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素[6]。總膽固醇和三酰甘油升高，低密度脂蛋白增高，相應(yīng)的載脂蛋白B增高；高密度脂蛋白減低，載脂蛋白A降低都被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素[7]。本研究全部對(duì)象總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均處于正常范圍內(nèi)，而高密度脂蛋白超出正常范圍，這提示本研究總?cè)巳捍嬖谝欢ㄖ|(zhì)代謝紊亂，這可能由于研究人群均為入院人群有關(guān)。與對(duì)照組相比，脂質(zhì)中僅僅異常組低密度脂蛋白和脂蛋白升高(P<0.05)，這說(shuō)明冠脈異常人群脂質(zhì)代謝更加紊亂，從側(cè)面證實(shí)脂代謝異常是冠心病的危險(xiǎn)因素。但需要指出的是冠脈異?；颊咧兄x并不是特別嚴(yán)重，最新也有研究顯示，有關(guān)冠心病的脂代謝治療策略可能被高估，需要重新評(píng)估西方主導(dǎo)的治療方案[8]。

血清同型半胱氨酸在人體內(nèi)濃度較低，是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，代謝過(guò)程中需要葉酸、B族維生素及相關(guān)酶的參與，當(dāng)這些因素缺乏時(shí)Hcy代謝將受抑制，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。最近有研究指出，血清Hcy水平短期升高而并未形成高同型半胱氨酸血癥同樣可使心血管系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，異常組血清同型半胱氨酸水平明顯高于對(duì)照組，這與血清Hcy是影響冠心病的重要因素結(jié)論一致。高血清Hcy水平中等程度甚至輕度升高也與冠心病有關(guān)，約30%的冠心病患者存在高同型半胱氨酸血癥[10]。冠脈病變支數(shù)是反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一，國(guó)外有學(xué)者證實(shí)血清同型半胱氨酸水平與冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。本研究通過(guò)冠脈病變支數(shù)分析冠心病患者嚴(yán)重程度與血清同型半胱氨酸水平之間關(guān)系，結(jié)果顯示隨冠脈病變支數(shù)增多血清同型半胱氨酸水平呈增高趨勢(shì)，多支組、單支組均高于對(duì)照組(P<0.05)，但多支組與單支組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。一項(xiàng)韓國(guó)研究[12]認(rèn)為，中等水平血清同型半胱氨酸升高與多支冠脈病變有關(guān)，這是影響冠心病的重要因素。因此，筆者推測(cè)當(dāng)冠脈異?；颊卟∽冞_(dá)到一定嚴(yán)重程度時(shí)，血清同型半胱氨酸水平增加并不明顯。多因素Logistic回歸分析顯示，有糖尿病史、冠脈病變支數(shù)是高同型半胱氨酸血癥的主要影響因素，且多支病變患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥風(fēng)險(xiǎn)高于單支病，可以提示血清Hcy水平與病變支數(shù)有一定關(guān)系，病變支數(shù)多，血清Hcy水平越高，病變?cè)綇V泛及嚴(yán)重，這說(shuō)明血清Hcy水平的測(cè)定在冠心病患者冠脈異常判斷中有著一定意義。多數(shù)研究也發(fā)現(xiàn)[13-14]，糖尿病史、血脂和血清Hcy水平異常是冠心病進(jìn)程中的危險(xiǎn)因素。本研究說(shuō)明當(dāng)?shù)毓谛牟∪巳褐?，糖尿病和血清Hcy水平是影響冠脈異常的主要因素。韓國(guó)最新研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸水平升高對(duì)預(yù)測(cè)冠心病患者較差預(yù)后有一定作用[15]。這提示在關(guān)于冠心病的預(yù)后預(yù)測(cè)方面研究要考慮血清同型半胱氨酸水平。當(dāng)然需指出僅用冠脈損傷支數(shù)代表病變程度可能并不能反應(yīng)真實(shí)病變損傷情況，同時(shí)也可能與納入的研究例數(shù)代表性有關(guān)，需更大樣本量的不同程度病例進(jìn)一步研究。

[1]Rob M, van Dam, Walter C. Unmet Potential for Cardiovascular Disease Prevention in the United States[J].Circulation, 2009, 120(13):1171-1173.

[2]Nilsson K, Gustafson L, Hultberg B. Plasma homocysteine is elevated in elderly patients with memory complaints and vascular disease[J].Dementia & Geriatric Cognitive Disorders, 2007, 23(5):321-326.

[3]Humphrey L L, Rongwei F, Kevin R, et al. Homocysteine level and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis[J].Mayo Clinic Proceedings, 2008, 83(11):1203-12.

[4]董自雙, 劉燦燦, 姜雅秋.血漿同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-10與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015(7).1765-1767.

[5]萬(wàn)文輝, 葛才榮. 冠心病新危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2008, 8(4):778-780.

[6]魏坤. 高齡冠心病患者脂類代謝與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性分析[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2015(3):273-276.

[7]Liew S C, Gupta E D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases[J].European Journal of Medical Genetics, 2015, 58(1):1-10.

[8]Bilen O, Kamal A, Virani SS. Lipoprotein abnormalities in South Asians and its association with cardiovascular disease: Current state and future directions[J].World J Cardiol, 2016,26,8(3):247-57.

[9]Reimann M, Rüdiger H, Weiss N, et al. Acute hyperlipidemia but not hyperhomocysteinemia impairs reflex regulation of the cardiovascular system[J]. Atheroscler Suppl.2015,18:8-15.

[10]Clarke R,Daly L,Robinson K,et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease[J]. N Engl J Med, 1991, 324:1149-1155.

[11]Zhe C, Li C S, Jian Z, et al. Relationship between endothelial dysfunction and serum homocysteine in patients with coronary lesions. Chinese Medical Sciences Journal[J].Chinese Medical Sciences Journal, 2005, 20(1):63-66.

[12]Yoo J H, Park J E, Hong K P, et al. Moderate hyperhomocyst(e)inemia is associated with the presence of coronary artery disease and the severity of coronary atherosclerosis in Koreans[J]. Thrombosis Research, 1999, 94(1):45-52.

[13]高敏, 呼海娟, 崔煒,等. 冠心病多因素的相關(guān)性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014(24)：356-358.

[14]Kumakura H, Fujita K, Kanai H, et al. High-sensitivity C-reactive Protein, Lipoprotein(a) and Homocysteine are Risk Factors for Coronary Artery Disease in Japanese Patients with Peripheral Arterial Disease[J]. Journal of Atherosclerosis & Thrombosis, 2015, 22(4):344-354.

[15]Kwon SW, Kim JY, Suh YJ, et al. Prognostic Value of Elevated Homocysteine Levels in Korean Patients with Coronary Artery Disease: A Propensity Score Matched Analysis[J]. Korean Circ J, 2016,46(2):154-60.

The association research about the serum homocysteine level and the severity of coronary artery in coronary heart disease patients

XU Zhen-Zhen1LIANG Jiang-jiu2

(1.Taishan Medical University, Taian 271000,China; 2. Dept. of Cardidogy, Qianfoshan Hospital Shandong Province, Jinan 250014,China)

Objective: To observe the serum lipid and homocysteine level in coronary heart disease patients with varying degrees of coronary artery abnormalities, and further explore the relationship between serum homocysteine levels and coronary artery disease severity. Methods: In the study 231 examiners were selected as the case. The the serum lipid in the two groups were analyzed by t test, and the homocysteine level was analyzed among the different degree of coronary artery anomalies with one-way analysis of variance. Then the main influence factors were chosen by logistic regression analysis. Results: The high-density lipoprotein of all the research object was 1.05 mmol/L, beyond the normal range.The low density lipoprotein and lipoprotein in the lesion group were both higher than those in the control group(P<0.05). The homocysteine level in the lesion group(23.62±11.95)μmol/L was higher than that in the control group(14.28±5.25)μmol/L. Serum homocysteine levels showed a trend of increase with the coronary artery lesion count. But the homocysteine level between multiple group and single group had no statistical difference. Diabetes and coronary artery lesion severity were the main influencing factors of the hyperhomocysteinemia. Conclusion: The lipoprotein and low density lipoprotein increases in the patients with coronary artery anomaly. Diabetes and coronary artery lesion severity are the main reasons for coronary artery lesion.

coronary heart disease; homocysteine; severity; association

許真真(1982—)，女，主治醫(yī)師，泰山醫(yī)學(xué)院在職研究生，主要從事老年心血管疾病工作。

梁江久，E-mai:Liangjiangjiu@163.com。

R714

A

1004-7115(2016)09-0987-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.09.007

2016-05-10)