米庫(kù)氯銨和順苯磺酸阿曲庫(kù)銨在嬰幼兒手術(shù)麻醉中對(duì)組胺釋放的影響

鐘治球，仲山，劉璐，王建設(shè)

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，江蘇 南京　210008)

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米庫(kù)氯銨和順苯磺酸阿曲庫(kù)銨在嬰幼兒手術(shù)麻醉中對(duì)組胺釋放的影響

鐘治球，仲山，劉璐，王建設(shè)

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，江蘇 南京210008)

目的定量觀察和比較米庫(kù)氯銨和順苯磺酸阿曲庫(kù)銨用于嬰幼兒短時(shí)手術(shù)中的組胺釋放程度及相關(guān)不良反應(yīng)。方法擇期行手術(shù)治療的患兒40例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組20例，給予米庫(kù)氯銨0.2 mg·kg-1(M組)，順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.15 mg·kg-1(C組)后插管。分別在靜脈麻醉后，注射肌松藥前(Ta)，給予肌松藥后4 min(Tb),7 min(Tc)時(shí)，采集靜脈血樣，使用Elisa法測(cè)定血漿組胺濃度。在入室基礎(chǔ)鎮(zhèn)靜后(T1),麻醉后未給肌松藥前(T2)，給予肌松藥后1 min(T3),3 min(T4),5 min(T5),10 min(T6) ，記錄6個(gè)時(shí)刻的患兒的心率(HR),平均動(dòng)脈壓(MAP)。觀察記錄兩組麻醉過(guò)程相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果與C組相比，M組組胺濃度明顯增高(P<0.05)。兩組在心率(HR),平均動(dòng)脈壓(MAP)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未見(jiàn)組胺釋放導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論在普通小兒手術(shù)麻醉中，與順苯磺酸阿曲庫(kù)銨相比，米庫(kù)氯銨可引起更大程度的組胺釋放，但兩者引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

麻醉,全身;米庫(kù)氯銨;順苯磺酸阿曲庫(kù)銨;組胺/分析;兒童

米庫(kù)氯銨與順苯磺酸阿曲庫(kù)銨同屬芐異喹啉類非去極化肌松藥物。相比較而言，米庫(kù)氯銨具有作用強(qiáng)，起效快，恢復(fù)迅速，無(wú)蓄積以及對(duì)心血管影響輕微的作用特點(diǎn)，可能更加適合于嬰幼兒短時(shí)手術(shù)的全身麻醉[1]。但米庫(kù)氯銨也可能引起血漿組胺水平增高，引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)。本研究比較米庫(kù)氯銨與順苯磺酸阿曲庫(kù)銨，定量觀察兩種藥物在嬰幼兒手術(shù)麻醉中的組胺釋放程度，為嬰幼兒手術(shù)麻醉臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究已獲南京兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書(shū)。在2015年1月至2015年9月期間，選擇南京兒童醫(yī)院接受氣管插管全身麻醉?yè)衿谑中g(shù)的住院患兒40例?；純簾o(wú)哮喘，無(wú)明顯心、肺、肝、腎功能不全，無(wú)肥胖、低體重、代謝病及低蛋白血癥，無(wú)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，無(wú)使用影響神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)功能的藥物史，無(wú)困難氣道指征。隨機(jī)數(shù)字表法分為米庫(kù)氯銨組(M組)與順苯磺酸阿曲庫(kù)銨組(C組)，每組20例。

1.2方法兩組患兒入室后均常規(guī)開(kāi)放外周靜脈，并常規(guī)監(jiān)測(cè)其無(wú)創(chuàng)血壓(NIBP)、心電圖(EKG)、血氧飽和度(SpO2)等，面罩吸氧3 min后，靜脈注射咪達(dá)唑侖0.1 mg·kg-1，丙泊酚2 mg·kg-1，瑞芬太尼1 μg·kg-1進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。待意識(shí)消失、MAP及HR平穩(wěn)后，M組：靜注米庫(kù)氯銨(葛蘭素史克公司，批號(hào)：1450)0.2 mg·kg-1g，在30 s內(nèi)注射完畢；C組： 靜注順苯磺酸阿曲庫(kù)銨(東英藥業(yè)有限公司，批號(hào)：A20140508)0.15 mg·kg-1，在30 s內(nèi)注射完畢。插管后連接7100麻醉呼吸機(jī)(Datex-Ohmeda公司，美國(guó))行機(jī)械通氣，潮氣量8～10 mL·kg-1，呼吸頻率20～25次/min,吸呼比1∶1.5，吸入氧濃度70%，氧流量2 L·min-1,維持PETCO2為35～40 mmHg。予以丙泊酚50～100 μg·kg-1·min-1,瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1麻醉維持。術(shù)中以溫毯保溫，維持室溫于23～25 ℃之間。

1.3觀察指標(biāo)分別在給予肌松藥前(Ta)，給予肌松藥后4 min(Tb),7 min(Tc)后用肝素注射器經(jīng)股靜脈采血3 mL,采血者為同一位對(duì)肌松藥分組不知情的醫(yī)師。即刻將肝素抗凝血離心10 min(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1),分離出血漿。取上層血漿置于試管內(nèi)，放入低溫冰箱保存(-20 ℃)待用。采用Elisa測(cè)定法測(cè)定血漿組胺濃度(HIS試劑盒，德國(guó)IBL公司) 。

記錄患兒入室基礎(chǔ)鎮(zhèn)靜后(T1),麻醉后未給肌松藥前(T2)，給完肌松藥后1 min(T3),3 min(T4),5 min(T5),10 min(T6) 的心率(HR),平均動(dòng)脈壓(MAP)。

由采血醫(yī)師觀察并記錄兩組注射肌松藥前后是否有惡心嘔吐，支氣管痙攣、皮膚潮紅等不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

兩組患兒術(shù)前年齡、體重、身高、性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

兩組患兒血組胺濃度比較，與C組相比，M組Ta時(shí)點(diǎn)沒(méi)有差異，Tb、Tc時(shí)點(diǎn)組胺濃度明顯升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

兩組患兒不同時(shí)點(diǎn)HR、MAP值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表1　兩組一般資料比較±s

表2　兩組患者不同時(shí)點(diǎn)組胺濃度的比較±s)

注：與Ta相比較，aP<0.05；，與C組相比較，bP<0.05。

兩組不良反應(yīng)比較：M組患兒中，2例發(fā)生胸前皮膚潮紅，C組未發(fā)現(xiàn)胸前皮膚潮紅，兩組均沒(méi)有支氣管痙攣，心律失常，甚至心搏驟停等。

3　討論

臨床麻醉中過(guò)敏反應(yīng)，肌松藥占大多數(shù)[2-4]。 肌松藥引起的過(guò)敏反應(yīng)常與I型過(guò)敏反應(yīng)(速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng))相關(guān)，其中一項(xiàng)機(jī)制即為脫顆粒肥大細(xì)胞致敏后快速釋放組胺[5-7]。肌松藥引起的組胺釋放可對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，一定程度的組胺水平可引發(fā)支氣管痙攣及心律失常，當(dāng)血組胺濃度超過(guò)10 μg·L-1時(shí)，甚至可引起心跳驟停[8]。

順苯磺酸阿曲庫(kù)銨為性能較強(qiáng)的中時(shí)效非去極化肌松藥，主要通過(guò)霍夫曼機(jī)制消除，其恢復(fù)特性不受單次劑量和輸注時(shí)長(zhǎng)的影響[9]，已廣泛應(yīng)用于小兒外科麻醉，但有使用后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道[10-11]。

米庫(kù)氯銨為非去極化肌松藥家族中的新成員，具有作用強(qiáng)，短時(shí)效的特性。其代謝大部分由血漿膽堿酯酶分解，反復(fù)給藥或持續(xù)靜脈輸注后無(wú)蓄積，代謝產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。有報(bào)道米庫(kù)氯銨的起效速度在嬰幼兒明顯快于年長(zhǎng)兒，對(duì)小兒血流動(dòng)力學(xué)影響比成人小[12-13]。米庫(kù)氯銨和順苯磺酸阿曲庫(kù)銨同屬芐異喹啉類化合物，可誘導(dǎo)組胺釋放，升高血漿中的組胺水平，且呈劑量相關(guān)性。有報(bào)道成人使用米庫(kù)氯銨與高水平的組胺釋放有關(guān)[14]。

表3　兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化±s

本研究發(fā)現(xiàn)順苯磺酸阿曲庫(kù)銨組(C組)與米庫(kù)氯銨組(M組)在小兒手術(shù)麻醉中給藥后血漿組胺濃度均有所升高，與C組相比較，M組在Tb及Tc時(shí)間點(diǎn)的血漿組胺濃度較Ta時(shí)有顯著升高(P<0.05)。M組20例患兒中有2例發(fā)生胸前皮膚潮紅，比例為10%，但均在米庫(kù)氯銨注射后5 min內(nèi)消退，考慮與血漿組胺濃度一過(guò)性升高有關(guān)，未見(jiàn)與之相關(guān)的支氣管痙攣、心律失常及血流動(dòng)力學(xué)改變等嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組在血壓和心率變化及相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

此外，在本次研究中未使用糖皮質(zhì)激素及組胺受體拮抗劑，而在一些臨床研究報(bào)道中將此類藥物作為預(yù)防芐異喹啉類肌松藥增加組胺水平的處理[15-16]，這可能與使用不同的藥物劑量相關(guān),是否需要常規(guī)預(yù)防用藥需要進(jìn)一步對(duì)比研究。

本次臨床研究條件下提示，在普通小兒外科手術(shù)麻醉中，與順苯磺酸阿曲庫(kù)銨相比，米庫(kù)氯銨短時(shí)間內(nèi)可以引起組胺釋放增多，但多為局部皮膚反應(yīng)，兩者在嚴(yán)重不良反應(yīng)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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A comparison of effects between mivacurium and cistracurium on histamine release in infants

ZHONG Zhiqiu,ZHONG Shan,LIU Lu,et al

(NanjingChildren′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu210008,China)

ObjectiveTo quantitatively compare the effects between mavacurium and cisatracurium on histamine release in infants undergoing short-term surgery.MethodsForty infants undergoing short-term selective surgery were randomized into two groups(n=20 for each group).The infants in group M were administered with mivacurium(0.2 mg·kg-1) while those in group C were administered with cisatracurium(0.15 mg·kg-1)for tracheal intubation.Blood samples were collected to quantify plasma histamine concentrations by Elisa method after intravenous anesthesia,before(Ta) and 4.(Tb)7 mins(Tc)after the administration of the muscle relaxant.Mean arterial pressure(MAP),heart rate(HR),and related side-effects were observed and recorded.ResultsThe infants in group M had significantly increased plasma histamine concentrations compared with those in group C(P<0.05).No statistically significant differences in HR,MAP and side-effects were found between the two groups(P>0.05).ConclusionsFor infants with short-term surgery,the relaxant mivacurium caused higher plasma histamine concentration compared with cisatracurium.But there were no significant differences in serious side-effects between them.

Anesthesia,general;Mivacurium;Cisatracurium;Histamine/analysis;Child

仲山,男，副主任醫(yī)師，研究方向：小兒心血管麻醉，E-mail:tintin0211@163.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.045

2016-02-28，

2016-04-09)