他克莫司軟膏聯(lián)合短程地奈德乳膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察

華?？担瑮罾蚣眩ńK省無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科 江蘇 無錫 214000）

他克莫司軟膏聯(lián)合短程地奈德乳膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察

華?？担瑮罾蚣?br/>（江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科 江蘇 無錫 214000）

目的：評價并比較應用他克莫司軟膏聯(lián)合短程地奈德乳膏治療面部脂溢性皮炎的臨床療效及安全性。方法：選取64例面部脂溢性皮炎患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各32例。觀察組：患者前5d先后外涂0.05%地奈德乳膏與0.03%他克莫司軟膏，早晚各1次，5d后單獨使用他克莫司；對照組：單獨外用0.03%他克莫司軟膏，2次/d。在治療后的第1、2、4、6 周各復診1次，記錄評分及不良反應。結果：觀察組患者第1、2周臨床癥狀改變與對照組比較，癥狀總評分差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。第4、6周兩組患者癥狀總評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療第1、2周2例患者出現(xiàn)用藥部位灼熱刺痛感，對照組在治療前2周5例患者出現(xiàn)用藥部位瘙癢和皮膚潮紅，藥量減少后癥狀逐漸消失。結論：采用他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德乳膏治療面部脂溢性皮炎，與單獨使用他克莫司軟膏相比，效果好、起效時間短，且不良反應小。

脂溢性皮炎；面部；他克莫司；地奈德；療效觀察

脂溢性皮炎 （seborrheic dermatitis，SD） 是臨床上常見的慢性疾病，是發(fā)生在皮脂溢出基礎上的一種炎癥反應，臨床損害為分布于皮脂腺較多部位的鮮紅色或黃紅色斑片，表面附有油膩性鱗屑或痂皮［1］。其發(fā)病原因多樣，現(xiàn)階段還未完全明確，大多學者認為與皮脂分泌過多、真菌或者細菌感染、皮膚表面正常菌群失調(diào)等因素相關。流行病學調(diào)查顯示，脂溢性皮炎在成年人中的患病率高達1%～3%［2］。目前，外用皮質類固醇藥物是臨床上治療脂溢性皮炎的主要方法，但該類藥物長期使用后有較大副作用，如：容易產(chǎn)生毛細血管擴張、表皮萎縮，甚至激素依賴等。越來越多的臨床醫(yī)生注意到該問題，期望能有相同療效卻無相似副作用的藥物出現(xiàn)。他克莫司是新研制的免疫調(diào)節(jié)藥物，局部外用亦可起到類似激素的免疫調(diào)節(jié)、消炎止癢等作用［3］。他克莫司與皮膚滲透親和性好，長期使用無激素樣副作用，僅有部分患者在單獨使用他克莫司軟膏時起效時間長，且可能會有灼熱感、刺激、瘙癢和紅斑等局部刺激反應。因此，筆者科室于2014年1月-2015年1月采用他克莫司軟膏聯(lián)合地奈德治療面部脂溢性皮炎患者，療效較為理想，且不良反應少，現(xiàn)報道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料：64例患者均來自筆者科室門診，其中男23例，女41例，年齡18～59歲，平均為32.7歲，病程1個月～8年，平均2.4年。

1.2入選和排除標準：入選標準：根據(jù)臨床診斷標準確診為脂溢性皮炎，年齡≥18歲，性別不限，知情同意并可以按時復診者；排除標準：①妊娠及哺乳期患者；②對兩種外用藥物中的任何成分過敏者；③面部合并其他皮膚病，如：痤瘡等會影響癥狀評分者；④半年內(nèi)曾系統(tǒng)使用糖皮質激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；⑤合并嚴重的基礎性疾病，如：肝、腎功能不全及惡性腫瘤患者［4］。

1.3治療方法：將64例患者隨機分為觀察組和對照組，每組各32例。觀察組：患者前5d每天先外涂0.05%地奈德乳膏，30min后外涂0.03%他克莫司軟膏，早晚各1次。5d后停用地奈德軟膏，單獨外涂他克莫司軟膏，早晚各1次。皮損消退后，繼續(xù)外涂他克莫司軟膏維持治療，每周2～3次；對照組：單獨使用0.03%他克莫司軟膏，早晚各1次，至皮損完全消退后繼續(xù)維持使用，每周2～3次。在治療后的第1、2、4、6周復診1次，分別觀察療效及不良反應。

1.4療效評價標準：評價標準參考Kim標準評分法并加以更改［5］，局限于面部，分別對前額、鼻及鼻周、口周、雙頰部位的瘙癢、紅斑、鱗屑、皮損面積計算臨床積分，其中瘙癢、紅斑、鱗屑從無到重為：無（0）、輕（1）、中（2）、重（3）。皮損面積：＜2cm2為1分，2～5cm2之間為2分，＞5cm2為3分。四個部位的每個臨床或體征積分之和為該患者的臨床總積分。計算公式為：療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%。有效率以痊愈加顯效計。如發(fā)現(xiàn)在觀察部位再次出現(xiàn)皮損即為復發(fā)。

1.5統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)采用 SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行分析，癥狀總積分以均數(shù)±標準差（x-±s）表示，采用t檢驗。療效指數(shù)以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　兩組患者治療前后癥狀總積分比較 （x-±s）

表1　兩組患者治療前后癥狀總積分比較 （x-±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

?

2　結果

2.1兩組治療前后癥狀總積分比較：觀察組患者第1、2周臨床癥狀改變與對照組比較，癥狀總評分差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。第4、6周兩組患者癥狀總評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2兩組患者有效率比較：觀察組治療后前2周的臨床有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但后期療效兩組并無明顯區(qū)別，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3不良反應：觀察組治療第1、2周有2例出現(xiàn)用藥部位輕微灼熱刺痛感，繼續(xù)用藥后癥狀逐漸消失；對照組在治療前2周有5例出現(xiàn)局部刺激癥狀，表現(xiàn)為皮膚瘙癢和潮紅，囑外用藥物涂薄、減少用量后癥狀逐漸消失。所有患者在治療過程中沒有其他刺激反應。

3　討論

脂溢性皮炎臨床上以紅斑、脫屑、瘙癢、灼熱感、皮膚敏感、干燥等為主要表現(xiàn)，伴有油膩性、增厚鱗屑以及中度炎癥，常發(fā)生于皮脂溢出部位［6］。病情易反復發(fā)作，且無根治方法。目前病因尚未完全清楚，常用的外用藥物有糖皮質激素類、抗真菌類等，一般單獨使用或聯(lián)合應用［7］。這些藥物雖然有效，但有一定副作用，不宜長時間使用。特別是糖皮質激素的使用，雖然能在早期內(nèi)緩解臨床癥狀，但長期使用后會產(chǎn)生相應副作用，如：汗毛增粗、毛細血管擴張、皮膚菲薄等不良反應［8］，會產(chǎn)生藥物依賴，停藥后易反復。

他克莫司是一種非激素類抗炎藥，具有類似激素的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和止癢等作用［9］。其作用機制為抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性、阻止皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內(nèi)炎性介質的釋放，從而表現(xiàn)出較強的抗炎、免疫等作用［10］。有學者研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司軟膏在治療脂溢性皮炎方面也有良好療效。也有研究表明，單獨外用他克莫司軟膏治療脂溢性皮炎起效時間長，且開始外用他克莫司時，容易出現(xiàn)皮膚紅斑加重，灼痛感等不適，其發(fā)生率高達10%～37%［11］。正是由于他克莫司的這個缺點，導致部分患者依從性差，難以堅持完成整個療程。

地奈德為非鹵化型弱效激素，外用具有抗炎、抗過敏、減少滲出等作用，能緩解非感染性炎癥的紅腫等不適癥狀［12］。糖皮質激素可以抑制大部分炎癥介質的釋放，能夠對參與皮膚炎癥的細胞及細胞因子起到較好作用［13］。在他克莫司應用初期，同時聯(lián)合使用地奈德乳膏，可以短時間內(nèi)控制脂溢性皮炎癥狀，也可以緩解他克莫司產(chǎn)生的局部刺激反應［14］。短時間的激素使用不至于發(fā)生局部毛細血管擴張、汗毛增粗、皮膚變薄等不良反應［15］，治療后期繼續(xù)單獨使用他克莫司可以有效控制脂溢性皮炎癥狀。

本研究結果表明，觀察組與對照組控制脂溢性皮炎癥狀均有確定療效，觀察組患者的總改善率為 96.0%，對照組患者的總改善率為 76.0%。且采用他克莫司聯(lián)合短程使用地奈德治療脂溢性皮炎，臨床起效時間較單用他克莫司短，局部皮膚刺激反應較少。由此提示，他克莫司軟膏聯(lián)合短程使用地奈德乳膏治療面部脂溢性皮炎的臨床療效確定，能有效降低不良反應發(fā)生率，可作為面部脂溢性皮炎的更優(yōu)選擇。

［1］Okokon EO， Verbeek JH， Ruotsalainen JH， et al.Topical antifungals for seborrhoeic dermatitis［J］. Coch Data Systemat Rev，2015，4（4）：227-229.

［2］Szepietowski JC，Reich A. Quality of life in patients suffering from seborrheic dermatitis： influence of age， gender and education level［J］.Mycoses，2009， 52（52）：357-363.

［3］Kim HO，Yang YS，Ko HC，et al. Maintenance Therapy of Facial Seborrheic Dermatitis with 0.1% Tacrolimus Ointment［J］. Ann Dermatol， 2015， 27（5）： 523-530.

［4］趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001：934-935.

［5］Kim BS， Kim SH， Moon-Bum Kim， et al. Treatment of Facial Seborrheic Dermatitis with Pimecrolimus Cream 1%： An Open-Label Clinical Study in Korean Patients［J］. J Korean Med Sci，2007，22（5）：868-872.

［6］Luis J，Tongyu C.Wikramanayake. Seborrheic Dermatitis and Dandruff：A Comprehensive Review［J］.J Clin Investigat Dermatol，2015， 3（2）：1-22.

［8］Kim TW， Mun JH， Jwa SW， et al.Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% tacrolimus ointment： randomized，double-blind， vehicle-controlled， multi-centre trial［J］. Acta Dermatovenereolog，2013， 93（5）：557-561.

［9］Braza TJ， Dicarlo JB， Soon SL， et al. Tacrolimus 0.1% ointment for seborrheic dermatitis： An open label pilot study［J］. British Journal of Dermatology， 2003， 148（6）：1242-1244.

［10］Cook BA， Warshaw DEM. Role of Topical Calcineurin Inhibitors in the Treatment of Seborrheic Dermatitis［J］. Am J Clini Dermatol，2009， 10（2）：103-118.

［11］鄒建飛，呂連雙.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合二硫化硒洗劑治療頭部脂溢性皮炎的療效觀察［J］.中國美容醫(yī)學，2012，21（18）：293-294.

［12］彭振輝，潘敏，任建文.0.05%地奈德乳膏治療三種常見皮膚病的療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2009，23（1）：63-64.

［13］Cornell RC，Baker MD.Dermal safety comparison of 0.05% desonide cream and 1.0% hydrocortisone cream［J］.Current Therap Res，1993，53（4）：356-359.

［14］Abramovits W， Jr FA， Jaracz E， et al. Adult patients with moderate atopic dermatitis： tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream［J］. J Drugs Dermatol，2008，7（12）：1153-1158.

［15］狄正鴻，許靜.多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療60例脂溢性皮炎臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2014，43（4）：253-254.

Clinical efficacy of combination of tacrolimus ointment and short-term use of desonide cream for facial seborrheic dermatitis

HUA Hai-kang， YANG Li-jia
（Department of Dermatology， Wuxi Second People's Hospital， Wuxi 214000，Jiangsu，China）

Objective To assess the efficacy and safety of combination therapy of 0.1% tacrolimus ointment and short-term use of desonide cream for facial seborrheic dermatitis. Methods Sixty-four patients of facial seborrheic dermatitis were enrolled，and randomly divided into study group and control group. Patients in the study group were advised to use 0.05% desonide cream frstly and then to apply 0.1% tacrolimus ointment，twice daily. Five days later，desonide cream was discontinued and only tacrolimus ointment was used twice daily.Patients in the control group were advised to use tacrolimus ointment only，twice daily. The effcacy and safety were evaluated 1，2，4，6 weeks later. Results One week， 2 weeks after the treatment，there were signifcant differences between the study group and the control group in the clinical total score （P＜0.05）. But after 4 weeks treatment， the clinical total score of two groups had no signifcant difference （P＞0.05）. Adverse events of burning were observed in 2 patients in the study group and 5 patients in the control group. It could relieve after less use of the ointment. Conclusion In the treatment of facial seborrheic dermatitis， the combination of tacrolimus ointment and esonide cream has long clinical remission period， low recurrence rate， and less adverse reactions.

seborrheic dermatitis； facial； tacrolimus ointment； desonide cream； clinical effcacy

R758.73+1

A

1008-6455（2016）08-0058-03

2016-06-13

2016-07-10

編輯/李陽利

楊莉佳，主任醫(yī)生；研究方向：皮膚美容；E-mail: yanglijia726@163.com