再次腦出血早發(fā)癲癇危險(xiǎn)因素探討

李延紅，李雪芬，李 香，陳文武，盛兆福，孫永梅

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475000

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再次腦出血早發(fā)癲癇危險(xiǎn)因素探討

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475000

〔目的〕 探討再次腦出血早發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素?！卜椒ā?對(duì)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年1月至2015年6月收治的30例再次腦出血早發(fā)癲癇患者的年齡、性別、NIHSS評(píng)分、高血壓病史、吸煙史、出血部位、出血量、電解質(zhì)情況、外科治療、外傷史等進(jìn)行回顧性分析，對(duì)影響早發(fā)性癲癇發(fā)作的相關(guān)臨床因素進(jìn)行單因素分析和Logistic回歸分析?！步Y(jié)果〕 30例患者中，單因素分析結(jié)果顯示，年齡、性別、NIHSS評(píng)分、高血壓病史、吸煙史與再次腦出血早發(fā)癲癇密切相關(guān)(P<0.05)。出血部位、出血量、電解質(zhì)情況、外科治療、既往外傷史與其無(wú)明顯相關(guān)性(P > 0. 05)?！步Y(jié)論〕 高齡、男性、NIHSS評(píng)分較高、既往有高血壓病史、吸煙史是再次腦出血早發(fā)癲癇的主要危險(xiǎn)因素。出血部位、出血量、電解質(zhì)情況、外科治療、既往外傷史為不肯定因素。

再次腦出血；癲癇發(fā)作；早發(fā)癥狀；危險(xiǎn)因素

腦出血是我國(guó)中老年人群的常見(jiàn)病、多發(fā)病，也是繼發(fā)性癲癇的重要原因。腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作是指腦出血前無(wú)癲癇病史，在出血后兩周內(nèi)發(fā)生的癲癇發(fā)作。腦出血后早發(fā)性癲癇的發(fā)生率較高，其發(fā)生率為10.7%[1]。腦出血后繼發(fā)癲癇發(fā)作可致患者病情加重，其死亡率和致殘率甚高。目前，臨床工作中對(duì)腦出血后癲癇發(fā)生的預(yù)見(jiàn)性不夠，對(duì)再次腦出血早發(fā)癲癇的研究較少。本文對(duì)我院2010年1月至2015年6月經(jīng)頭部CT證實(shí)的30例再次腦出血早發(fā)癲癇的患者進(jìn)行回顧性分析，探討影響其發(fā)作的相關(guān)因素，為臨床上腦出血后早發(fā)癲癇進(jìn)行干預(yù)提供客觀依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資

選擇我院2010年1月至2015年6月收治的30例以癲癇為首發(fā)癥狀的再次腦出血患者為研究對(duì)象。所有患者均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)頭部CT 證實(shí)，既往無(wú)癲癇發(fā)作史。其中，男性21例，女性9例。年齡35～89歲平均62歲。

1.2方法

1.2.1研究方法采用回顧性分析病例的方法，從不同年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIH Stroke Scale, NIHSS) 、高血壓病史、吸煙史、出血部位、出血量、電解質(zhì)情況、外科治療史、既往外傷史等因素，分析影響癲癇發(fā)作的相關(guān)因素。腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)：腦出血兩周內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，并除去其他任何原因所致或病前已有癲癇發(fā)作者。

2　結(jié)果

2.1相關(guān)因素

年齡：≤60歲，19例(63.3%)；>60歲，11例(36.7%)。性別：男，21例(70.0%)；女，9例(30.0%)。NIHSS評(píng)分：<20，20例(70.0%)；≥20，10例(33.3%)。高血壓病史：有，22例(73.3%)；無(wú)，8例(26.7%)。吸煙史：有，25例(83.3%)；無(wú)，5例(16.7%)。以上因素與再次腦出血早發(fā)癲癇發(fā)作具有明顯相關(guān)性。高齡、男性、NIHSS評(píng)分高、既往高血壓病史、吸煙史的患者所占比例較高，可視為再次腦出血早發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素。

2.2不確定因素

出血部位：皮質(zhì)，16例(53.3%)；皮質(zhì)下，14例(46.7%)。出血量：<30 mL，13例(43.3%)；≥30 mL，17例(56.7%)。電解質(zhì)情況：正常，27例(90.0%)；紊亂，3例(10.0%)。外科治療史：有，6例(20.0%)；無(wú)，24例(80.0%)。既往外傷史：有，5例(16.7%)；無(wú)，25例(83.3%)。以上因素再次腦出血早發(fā)癲癇發(fā)作無(wú)明顯相關(guān)性。可視為再次腦出血早發(fā)癲癇發(fā)作的不確定因素。

3　討論

早發(fā)癲癇在首次腦出血患者中的發(fā)生率為6.4%，在再次腦出血患者中的發(fā)生率為18.5%[2]。我們研究發(fā)現(xiàn)，再次腦出血早發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素很多。

3.1年齡

粉煤灰降炭提質(zhì)工藝技術(shù)是循環(huán)經(jīng)濟(jì)綜合利用項(xiàng)目，因此從設(shè)計(jì)開(kāi)始就以環(huán)保、節(jié)能、增效為理念，通過(guò)多年的理論研究和實(shí)驗(yàn)，該工藝得到了廣泛的推廣應(yīng)用。在應(yīng)用企業(yè)，粉煤灰綜合利用率達(dá)到了95%以上，減少了環(huán)境污染，造福了企業(yè)周圍的百姓，取得了良好的社會(huì)效益；浮選出的精煤，可作為電廠燃料，尾灰得到綜合利用，為企業(yè)的發(fā)展拓寬了產(chǎn)業(yè)鏈，取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益。

60歲以上的患者占63.3%，明顯多于60歲以下的患者。高齡造成的動(dòng)脈硬化是腦出血的誘發(fā)因素。老年人容易出現(xiàn)腦萎縮，特別是額顳葉萎縮均可誘發(fā)癲癇，可能與腦出血史的患者腦損傷更加嚴(yán)重有關(guān)。

3.2性別與吸煙史

男性患者占70%，有吸煙史的患者占83.3%。考慮為男性患者對(duì)血壓控制欠佳，首次腦出血后沒(méi)有引起足夠重視，工作壓力較大，生活不規(guī)律，飲酒，吸煙等是造成癲癇早發(fā)的因素之一。

3.3高血壓病史

高血壓病史與腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作密切相關(guān)，是腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素之一。眾多研究[1-2]認(rèn)為，患者長(zhǎng)期、持續(xù)的高血壓可引起腦小動(dòng)脈血管舒縮不良、發(fā)生玻璃樣變，導(dǎo)致血管內(nèi)徑變小、血管狹窄，影響出血周圍腦組織的血液供應(yīng)；腦組織出血后，低氧和能量代謝障礙、氧化應(yīng)激、免疫機(jī)制、細(xì)胞凋亡等可引起神經(jīng)元損害，反過(guò)來(lái)又加重低氧能量代謝障礙；出血、缺氧產(chǎn)生的大量自由基和NO可加重腦損傷，導(dǎo)致引起的腦水腫較一般患者嚴(yán)重。上述機(jī)制可能使再次腦出血表現(xiàn)更為突出。

3.4神經(jīng)功能缺損評(píng)分

3.5基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)

研究[4]發(fā)現(xiàn)，MMP-9和MMP-3水平與腦出血3 mon后腦內(nèi)殘留的疤痕量有正相關(guān)性。在膠原蛋白酶誘導(dǎo)的大鼠ICH模型中16～24 h，激活的MMP-2和MMP-9量明顯增加。MMP-9導(dǎo)致各種各樣的腦部疾病，包括癲癇、腦損傷、中風(fēng)、神經(jīng)退化、疼痛、腦腫瘤等。MMPs可促進(jìn)ICH的腦損傷，并在ICH的早期顯示其有神經(jīng)毒性，并與其調(diào)節(jié)因子可能促進(jìn)早期的神經(jīng)損傷，在人的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)中，單獨(dú)添加凝血酶或MMP-9于培養(yǎng)液時(shí)有神經(jīng)細(xì)胞死亡，同時(shí)添加凝血酶和MMP-9于培養(yǎng)液時(shí)神經(jīng)毒性增強(qiáng)，并有更多的神經(jīng)細(xì)胞死亡。凝血酶可激活MMP-9前體從而活化MMP-9。此外，使用水蛭素拮抗凝血酶的作用能進(jìn)一步緩和MMP-9敲除小鼠的腦出血后的損傷，強(qiáng)調(diào)了MMP-9和凝血酶在ICH腦損傷時(shí)的相加作用[5]。再次腦出血患者的MMPs是否分泌的更多、對(duì)神經(jīng)元的損害會(huì)更嚴(yán)重是造成早發(fā)癲癇的誘因，有待進(jìn)一步探討。

3.6其他

出血可激發(fā)局灶性或彌漫性腦血管痙攣，使腦血流量降低，造成神經(jīng)元缺血、缺氧，導(dǎo)致Ca2+超載、細(xì)胞膜鈉泵衰竭，造成Na+大量?jī)?nèi)流、質(zhì)膜穩(wěn)定性破壞，從而出現(xiàn)過(guò)度去極化，導(dǎo)致癇性放電；血腫直接壓迫腦組織，誘發(fā)癲癇；腦出血后含鐵血黃素沉積所致的局部腦組織的刺激以及興奮性氨基酸過(guò)度釋放，大腦皮質(zhì)、海馬的神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性增高，誘發(fā)早期癲癇[6]。

再次腦出血患者，男性、高齡、高血壓病、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分高，吸煙史患者要高度警惕早發(fā)性癲癇發(fā)作的可能，應(yīng)及時(shí)給予干預(yù)，達(dá)到有效控制癲癇發(fā)作的目的，以降低患者的死亡率和致殘率。

[1] 謝康，壽廣麗，杜雙文. 腦出血后癲癇發(fā)作的臨床研究[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2011,32(8):1091-1093.

[2] 洪克，張曉丹，秦錦標(biāo). 腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作的發(fā)生率及其影響因素的分析[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009,26(6):709-711.

[3] 劉瑩，魏微，劉楠. 腦出血后早發(fā)性癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素探討[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010(8):1676-1700.

[4] Vafadari B, Salamian A, Kaczmarek L. MMP-9 in translation: from molecule to brain physiology, pathology and therapy[J]. J Neurochem, 2015,11(3):415.

[5] Acar G, Tanriover G, Acar F, et al． Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in patients with temporal lobe epilepsy[J]. Turk Neurosurg, 2015,25(5):749-56.

[6] 陳波，鄭劼，郭舜源，等. 腦卒中后早發(fā)性癲癇的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素分析[J]. 心腦血管病防治，2014,14(5):387-393.

[責(zé)任編輯段金卯]

Study on risk factors of early onset epilepsy in cerebral hemorrhage

Department of Neurology, the First Affiliated Hospital, Henan University, Henan Kaifeng 475000, China

〔Objective〕To discuss with the risk factors of epilepsy as the first symptoms of cerebral hemorrhage again.〔Methods〕A total of 30 patients with epilepsy as the starting symptoms of cerebral hemorrhage patients again in our hospital from January 2010 to June 2015 were collected. The patients’ age, sex, bleeding parts, blood loss, bieeding times, electrolyte change, the score of NIHSS were studied retrospectively. The single factor analysis and the Logistic regression analysis were used to analysis the related clinical factors of affecting the early-onset seizures.〔Results〕With the 30 cases of patients, the single factor analysis results showed that, age, gender, number of bleeding, bleeding cortex were the independent risk factors of early onset epilepsy (P<0.05). Bleeding again, electrolyte disorder, hypertension were the main factors of the early onset epilepsy in cerebral hemorrhage (P<0.05). Logistic regression analysis showed that the bleeding, bleeding quantity oven, smoking, family history of epilepsy, history of alcoholism, drugs that may cause epilepsy, surgical treatment, traumatic brain injury. 〔Conclusion〕The involvement of cortex, history of high blood pressure, cerebral hemorrhage medical history, electrolyte disorder, high scores of the degree of clinical neural function defect are the dangerous factors of early-onset seizures after cerebral hemorrhage. Not sure factor: The patients who were bleeding volume with cerebral hemorrhage need to alert highly the potential of early-onset epilepsy.

cerebral hemorrhage again; epileptic seizure; first symptoms; risk factors

1672-7606(2016)03-0162-03

2015-11-17

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81471174)；國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際(地區(qū))合作項(xiàng)目(81520108011)；河南省衛(wèi)生廳基金項(xiàng)目(201303114)

李延紅(1973-)，女，河南汝州人，碩士，副主任醫(yī)師，從事神經(jīng)疾病臨床診治及科研工作。

陳文武(1964-)，男，河南焦作人，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，從事神經(jīng)疾病診治及科研工作。

R742.1

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