祛寒逐風(fēng)合劑對(duì)陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者內(nèi)源性透明質(zhì)酸水平的影響

賈瀟，尤從新，顏春魯，柴喜平，柳海平

1甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2天津中醫(yī)藥大學(xué)；3甘肅中醫(yī)藥大學(xué)

祛寒逐風(fēng)合劑對(duì)陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者內(nèi)源性透明質(zhì)酸水平的影響

賈瀟1，2，尤從新1，顏春魯3，柴喜平1，柳海平1

1甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2天津中醫(yī)藥大學(xué)；3甘肅中醫(yī)藥大學(xué)

目的：觀察祛寒逐風(fēng)合劑對(duì)陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎（K O A）患者關(guān)節(jié)液及血清中透明質(zhì)酸（H A）含量的影響。方法:將90例患者隨機(jī)均分為A、B、C3組。A組采用祛寒逐風(fēng)合劑治療，B組采用透明質(zhì)酸鈉治療；C組以祛寒逐風(fēng)合劑聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療。3組均連續(xù)治療5周，觀察治療前后患者膝關(guān)節(jié)液和血清中H A的含量。結(jié)果：關(guān)節(jié)液H A水平3組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清中H A含量A、C組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：口服祛寒逐風(fēng)合劑聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉治療陽(yáng)虛型K O A能升高患者膝關(guān)節(jié)滑液中H A含量，降低血清中H A含量。

關(guān)節(jié)炎，骨性，膝；陽(yáng)虛型；透明質(zhì)酸鈉；祛寒逐風(fēng)合劑

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）又稱(chēng)退行性膝骨性關(guān)節(jié)炎。目前治療KOA的方法較多，主要目的為緩解疼痛、改善功能、控制病變進(jìn)展、推遲關(guān)節(jié)置換時(shí)間。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉（HA）可快速緩解關(guān)節(jié)炎癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，但維持時(shí)間短［1-2］。中醫(yī)藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效可靠且安全性高。為探討祛寒逐風(fēng)合劑對(duì)陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者內(nèi)源性透明質(zhì)酸的影響，筆者采用不同方法治療陽(yáng)虛型KOA患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2012年1月到2014年12月在甘肅省中醫(yī)院就診的90例陽(yáng)虛型KOA患者隨機(jī)分為3組各30例。A組中男14例，女16例；年齡41～68歲，平均（55.4±6.7）歲；病程（3.3±0.9）年。B組中男13例，女17例；年齡42～68歲，平均（56.6±6.2）歲；病程（3.0±1.1）年。C組中男14例，女16例；年齡42～67歲，平均（56.2±6.5）歲；病程（3.5±0.7）年。3組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）中醫(yī)辨證屬陽(yáng)虛型者；3）自愿接受5周治療和檢查者；4）近期未用其他方式治療或服用激素等其他藥物者；5）自愿參加研究，并簽署知情同意書(shū)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）膝關(guān)節(jié)X線(xiàn)分級(jí)IV級(jí)，間隙顯著狹窄或關(guān)節(jié)間形成骨橋連接而成骨性強(qiáng)直者；3）繼發(fā)性疾病引起者；4）有明顯膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形及患肢有血管神經(jīng)損傷史者；5）合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病者；6）過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4治療方法A組患者口服祛寒逐風(fēng)合劑（甘肅省中醫(yī)院制劑室制備，主要成分為附子、桂枝、細(xì)辛、花椒、防風(fēng)等）50 mL/次，3次/d；B組關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉2 mL/次，1次/周，連續(xù)5周；C組口服祛寒逐風(fēng)合劑50mL/次，3次/d，聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉（山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051838）2 mL/次，1次/周，連續(xù)5周。3組均連續(xù)治療5周。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2%檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

關(guān)節(jié)液HA水平3組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清中HA含量治療后A、C組均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　3組治療前后關(guān)節(jié)液和血清中H A水平比較ng/m L

3　討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)疾病，屬中醫(yī)學(xué)“膝痹病”“骨痹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病與年老體弱，長(zhǎng)期勞損，外感風(fēng)寒濕邪有關(guān)［3-5］?！端貑?wèn)·痹論篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”。KOA的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全明確。KOA的原發(fā)病變?cè)陉P(guān)節(jié)軟骨，軟骨組織由軟骨細(xì)胞和基質(zhì)組成。細(xì)胞合成和分泌基質(zhì)，基質(zhì)主要由Ⅱ型膠原和蛋白多糖組成。蛋白多糖占基質(zhì)干重的25%～35%，是基質(zhì)中主要的功能成分。HA屬蛋白多糖物質(zhì)，廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)中，在軟骨中透明質(zhì)酸的濃度不超過(guò)硫酸軟骨素的0.5%，但在形成蛋白多糖聚集體中起主要作用。軟骨及關(guān)節(jié)液中HA主要由滑膜襯里細(xì)胞的B型細(xì)胞產(chǎn)生［6-7］。HA是一種由葡萄糖酸和乙酰氨基己糖所組成的雙糖單位聚合而成的黏多糖，是關(guān)節(jié)滑液的軟骨基質(zhì)的重要成分。通過(guò)關(guān)節(jié)腔注射補(bǔ)充外源性HA，可提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)HA的含量，有利于維持關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)和功能完整性，起到潤(rùn)滑、營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨作用。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射外源性透明質(zhì)酸鈉，不僅可預(yù)防病變條件下的關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變，對(duì)已發(fā)生退行性改變的關(guān)節(jié)軟骨也有修復(fù)和改善作用。同時(shí)，HA也能對(duì)關(guān)節(jié)軟骨起到減震和潤(rùn)滑等保護(hù)作用，具有減少關(guān)節(jié)內(nèi)炎性細(xì)胞數(shù)量，從而抑制炎性介質(zhì)釋放和擴(kuò)散，對(duì)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境起著重要的穩(wěn)定和保護(hù)作用［8-9］，同時(shí)也有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)［10］。

祛寒逐風(fēng)合劑在甘肅武威出土的漢代醫(yī)簡(jiǎn)中所載“傷寒逐風(fēng)方”基礎(chǔ)上化裁而來(lái)。方中附子、細(xì)辛、花椒均為味辛性溫之品，功在溫經(jīng)祛寒，逐風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，合用以散久蘊(yùn)之寒濕，通久郁之阻滯；白術(shù)甘溫，補(bǔ)脾益胃，燥濕和中；澤瀉功在利水滲濕消腫；川芎宜在活血通絡(luò)；制鱉甲補(bǔ)腎健骨，軟堅(jiān)散結(jié)。全方共奏溫經(jīng)祛寒、逐風(fēng)除濕之功［5］。本研究表明口服祛寒逐風(fēng)合劑聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉治療陽(yáng)虛型KOA能升高患者膝關(guān)節(jié)滑液中HA的含量，降低血清中HA的含量。

［1］宋艷玲.氨基葡萄糖聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（10）:19-26.

［2］黃志榮，周明，馬澤仁，等.補(bǔ)腎法動(dòng)員內(nèi)源性透明質(zhì)酸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2013，21（3）:39-41.

［3］謝偉，張振鵬，任志富，等.自制骨寧丸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.光明中醫(yī)，2014，29（6）: 1230-1231.

［4］沈俊玲，黃其方.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中細(xì)胞因子的表達(dá)水平及透明質(zhì)酸的干預(yù)作用［J］.放射免疫學(xué)雜志，2013，26（5）:667-668.

［5］張延昌.祛寒逐風(fēng)合劑治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛136例療效觀察［J］.中醫(yī)藥研究，2002，18（4）:14-15.

［6］曹月龍，衛(wèi)曉恩，莊志杰，等.膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液透明質(zhì)酸含量變化及關(guān)節(jié)功能狀態(tài)的觀察［J］.中醫(yī)正骨，2008，20（9）:7-8.

［7］熊芳麗，馮斌，武紅艷，等.苗醫(yī)弩藥針療法對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究及滑液含量的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（1）:306-308.

［8］郭華洋.關(guān)節(jié)腔沖洗并注射透明質(zhì)酸鈉結(jié)合針刀松解治療膝骨關(guān)節(jié)炎126例［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（5）:423-424.

［9］尤從新，柳海平，齊兵獻(xiàn)，等.中藥外敷配合注射透明質(zhì)酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（34）:10-12.

［10］陳建民.透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2013，33（1）:39.

The Influence of QuHan ZhuFeng Mixture on the Levels of Endogenous Hyaluronic Acid of the Patients with Knee Osteoarthritis of Yang Deficiency Pattern

JIA Xiao1，2，YOU Congxin1，YAN Chunlu3，CHAI Xiping1，LIU Haiping1
1 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine；3 Gansu University of Traditional Chinese Medicine

Objective:To observe the effects of QuHan ZhuFeng mixture on the contents of hyaluronic acid（HA）in joint fluid and the serum of the patients with knee osteoarthritis（KOA）of Yang deficiency pattern.Methods: Ninety patients were randomized into the groups of A，B and C.Group A adopted QuHan ZhuFeng mixture，group B sodium hyaluronate，and group C QuHan ZhuFeng mixture combined with sodium hyaluronate.Three groups were treated for five weeks consecutively.The contents of HA in joint fluid and the serum were observed before and after treating.Results:The difference showed statistical meaning in the comparisons of the levels of HA in joint fluid between before and after treating in three groups（P＜0.05），the difference had statistical meaning in the comparisons among three groups after treating（P＜0.05）.The difference had statistical meaning in the comparisons of HA contents in the serum between before and after treating in the groups A and C（P＜0.05），the difference presented statistical meaning in the comparison between A and C after treating（P＜0.05）.Conclusion:Oral administration of QuHan ZhuFeng mixture combined with injecting HA into joint cavity could raise HA contents in knee joint synovia and decrease HA contents in the serum in the treatment of the patients with KOA of Yang deficiency pattern.

osteoarthritis，bone；knee；Yang deficiency pattern；sodium hyaluronate；QuHan ZhuFeng mixture

R681.8

B

1004-6852（2016）05-0079-02

2015-02-27

賈瀟（1983—），男，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：骨與關(guān)節(jié)損傷的診治。