• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    益腎活血顆粒對氣虛血瘀型早期糖尿病腎病患者尿CTGF影響的臨床研究

    2016-10-26 03:53:07藍(lán)健姿程曉東張春燕
    世界中醫(yī)藥 2016年1期
    關(guān)鍵詞:血瘀糖尿病

    藍(lán)健姿 潘 奇 陶 慶 施 欣 程曉東 張春燕

    (上海市東方醫(yī)院中醫(yī)科,上海,200120)

    ?

    益腎活血顆粒對氣虛血瘀型早期糖尿病腎病患者尿CTGF影響的臨床研究

    藍(lán)健姿潘奇陶慶施欣程曉東張春燕

    (上海市東方醫(yī)院中醫(yī)科,上海,200120)

    目的:探討益腎活血顆粒對氣虛血瘀型早期糖尿病腎病患者患者纖維化的影響及其對結(jié)締組織生長因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)的作用。方法:將90例氣虛血瘀型2型糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)患者采用采用隨機信封方式分為常規(guī)組和治療組,每組各45例,另將同期45例健康體檢者設(shè)為對照組,其中2組DN患者均接受積極控制血糖,治療高血壓,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常等治療,治療組則在該基礎(chǔ)上加用益腎活血顆粒。2組均以12周為1個療程,于治療前及治療12周后檢測3組蛋白尿排泄率(uAER)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FGC)、餐后2 h血糖(2 h BG)、I、Ⅲ型膠原(PI NP、PⅢNP)以及尿結(jié)締組織生長因子(CTGF)的變化。結(jié)果:1)2組患者治療前24 h蛋白尿排泄率、HbAlc、FGC、2 h BG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),2組治療后24 h蛋白尿排泄率、FPG、OGTT均較治療前降低,與常規(guī)組比較,治療組降低的程度較為明顯(P<0.05);治療組的臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2)治療前相比,治療12周后治療組和常規(guī)治療組患者uAER、I、Ⅲ型膠原以及CTGF水平均有明顯下降(P<0.01),其中治療組上述指標(biāo)均顯著低于常規(guī)治療組(P<0.05)。3)利用Spearman法進(jìn)行相關(guān)參數(shù)相關(guān)性分析后可知CTGF與PI NP、PⅢNP均具有正相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論:益腎活血顆??梢燥@著降低尿CTGF水平,該效應(yīng)可能是益腎活血顆粒防治氣虛血瘀型早期糖尿病腎病纖維化的作用機制之一。

    糖尿病腎病;纖維化;尿蛋白排泄率;結(jié)締組織生長因子;益腎活血顆粒

    隨著現(xiàn)代生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變,2型糖尿病逐漸成為臨床常見的疾病,糖尿病所致的大血管并發(fā)癥及微血管病變是威脅人類生命安全的主要疾病,其中DN是2型糖尿病最為常見的慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。研究人員進(jìn)行的一項多中心大樣本調(diào)查顯示[1]:2型糖尿病是導(dǎo)致尿毒癥的獨立危險因子,其危險系數(shù)僅低于慢性腎炎。因此我們認(rèn)為科學(xué)合理的治療糖尿病可部分逆轉(zhuǎn)腎損害。90年代末美國科學(xué)家Mason率先報道腎臟細(xì)胞可表達(dá)CTGF,越來越多的文獻(xiàn)[2-5]認(rèn)為CTGF可作為新型的促纖維化因子,其不但可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖,抑制其凋亡,還可以通過抑制金屬蛋白酶的分泌而發(fā)揮促膠原分泌的作用。通過對文獻(xiàn)的大量學(xué)習(xí),我們認(rèn)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對DN診斷依據(jù)中尿白蛋白屬于中醫(yī)學(xué)“精微”“腎精”“精氣”,尿白蛋白持續(xù)漏出即精微下注的病證,故DN的病機本為脾腎不足而致氣虛血瘀,臨床實踐中我們利用具有活血化瘀效應(yīng)的益腎活血顆??擅黠@改善患者尿蛋白排泄率,因此我們設(shè)想:益腎活血顆粒治療DN是否通過改善其纖維化實現(xiàn)?而此過程是否通過CTGF進(jìn)行橋接?于是我們進(jìn)行一系列臨床研究,具體情況如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料將2014年7月至2015年5月同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院中醫(yī)科和內(nèi)分泌科住院的90例糖尿病腎病患者納入本研究,其中男性51例,女性39例,年齡32~61歲,平均(42.8±4.2)歲,病程2.5~18年,平均(27.8±10.2)個月。90例患者采用隨機信封方式分為常規(guī)組(45例)和治療組(45例)。另將同期45例健康體檢者設(shè)為對照組,其中男性25例,女性20例,年齡35~68歲,平均(43.7±4.6)歲。3組患者在年齡、性別等一般情況方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。具有均衡性和可比性。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。

    1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合早期糖尿病腎病(Mogensen分期III期)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;其他如感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等得到有效控制者;知情同意,并能配合治療者。

    1.3排除標(biāo)準(zhǔn)近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者;1型糖尿病,妊娠糖尿病、甲亢或肝炎等其他疾病所致的高血糖患者;伴有精神病、老年性癡呆等不能配合者;嚴(yán)重的心、腦、肝等并發(fā)癥或并發(fā)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;妊娠期及哺乳期婦女;其他原因致尿蛋白增多。

    1.4氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。氣虛主要癥狀:倦怠乏力,口干,腰腿酸軟或面色晄白,自汗畏風(fēng)。氣虛次癥:少氣懶言,心悸氣短,舌淡,苔薄白,脈細(xì)。具備主癥2項,次癥1項即可辯證為氣虛證。血瘀主要癥狀:手足麻木,胸痛,腰痛,入夜尤甚。次癥:面部瘀斑,口唇暗,失眠健忘,舌暗甚至有瘀斑,舌下脈絡(luò)青紫迂曲,脈沉澀。具備主癥2項,次癥1項即可辯證為血瘀證。同時具備氣虛證和血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)者為氣虛血瘀證。

    1.5治療方法2組患者均接受糖尿病教育、糖尿病飲食,內(nèi)科口服降糖藥物或者皮下注射胰島素治療(劑量依照患者血糖水平而設(shè)定);合并高血壓者加用硝苯地平緩釋片(國藥準(zhǔn)字H32026198),10~20 mg,2次/d;合并高脂血癥者加服辛伐他汀(京必舒新批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000009),20 mg/d。治療組在上述治療方案基礎(chǔ)上加用益腎活血顆粒(廣東一方制藥有限公司國藥準(zhǔn)字Z44020657),組方:山茱萸15 g,杜仲15 g,桑螵蛸10 g,山藥15 g,女貞子15 g,黃芪30 g,黨參30 g,桃仁15 g,赤芍15 g,路路通15 g,川芎10 g,丹參15 g,白花蛇舌草15 g。用法:1次/d,開水沖服。2組均以12周為1個療程。

    1.6觀察指標(biāo)

    1.6.1糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、蛋白尿排泄率留取常規(guī)組及治療組患者治療前及治療12周后24 h尿液,加入二甲苯進(jìn)行防腐,采用放射免疫法對尿蛋白Alb進(jìn)行測定,然后根據(jù)尿液的容積和所得Alb數(shù)值計算出蛋白尿排泄率(uAER)。糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FGC)、餐后2 h血糖(2 h BG)的變化。

    1.6.2尿CTGF、PI NP、PⅢNP檢測收集對照組,常規(guī)組及治療組患者治療前及治療12周后連續(xù)24 h尿液,在4 ℃,14 000 prn條件下離心5 min,用高壓槍頭吸取離心后的上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行檢測,操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,試劑盒由廣州達(dá)安基因股份有限公司提供,顯色后采用492 nm波長,TMB反應(yīng)產(chǎn)物檢測需要450 nm波長。檢測時一定要首先進(jìn)行空白孔系統(tǒng)調(diào)零,用測定標(biāo)本孔的吸收值與一組陰性標(biāo)本測定孔平均值的比值(P/N)表示。以空白對照孔調(diào)零后測各孔OD值,若大于規(guī)定的陰性對照OD值的2.1倍,即為陽性。

    1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年國家中醫(yī)藥管理局組織制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》顯效:尿微量白蛋白排泄率減低≥50%,或恢復(fù)正常。有效:尿微量白蛋白排泄率減低≥30%,但不足50%。無效:未達(dá)上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    2 結(jié)果

    2.12組24 h蛋白尿排泄率、HbAlc、FGC、2 h BG以及臨床療效的比較2組患者治療前24 h蛋白尿排泄率、HbAlc、FGC、2 h BG比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),2組治療后24 h蛋白尿排泄率、FPG、OGTT均較治療前降低,與常規(guī)組比較,治療組降低的程度較為明顯(P<0.05);治療組的臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05),具體見表1、表2。

    表1 2組uAER、HbAlc、FGC、2 h BG比較

    注:與治療前相比,*P<0.05,與常規(guī)組相比,△P<0.05。

    注:χ2=3.19,P=0.02<0.05。

    2.23組CTGF、PI NP、PⅢNP濃度比較對不同治療組患者24 h尿液中CTGF、PI NP、PⅢNP進(jìn)行ELISA檢測結(jié)果顯示:2組DN患者治療前尿液中中CTGF、PI NP、PⅢN表達(dá)無明顯差異,但與對照組相比,治療組患者治療前的CTGF[(43.20±8.89)pg/mL vs (16.81±3.01) pg/mL,|t|=5.24,P=0.002 4<0.05]、PI NP[(102.99±20.39)pg/mL vs (42.91±6.49) pg/mL,|t|=4.67,P=0.001 1<0.05]、PI NP[(757.8±167.3) pg/mL vs (158.55±40.49) pg/mL,|t|=4.07,P=0.001 5<0.05]表達(dá)均明顯增加;經(jīng)過益腎活血顆粒治療后治療組的CTGF[(25.59±4.79) pg/mL vs (43.20±8.89) pg/mL,|t|=8.92,P=0.000 9<0.001]、PI NP[(49.33±9.67) pg/mL vs (102.99±20.39) pg/mL,|t|=6.67,P=0.000 8<0.001]、PⅢN[(384.8±83.11) pg/mL vs (757.8±167.3) pg/mL,|t|=5.07,P=0.000 8<0.001]表達(dá)顯著低于治療前,也低于常規(guī)組治療后(P<0.05)見圖1-3。

    圖1 各組CTGF濃度變化

    圖2 各組PI NP濃度變化

    圖3 各組PⅢN濃度變化

    2.3CTGF與PI NP、PⅢNP的相關(guān)性研究CTGF與PI NP、PⅢNP數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布,使用Spearman法進(jìn)行相關(guān)參數(shù)相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CTGF與PI NP、PⅢNP的表達(dá)均存在正相關(guān)性,具體見表3。

    表3 相關(guān)性分析

    3 討論

    2型糖尿病導(dǎo)致的腎損傷是一類進(jìn)展性的疾病,在疾病早期腎臟體積逐漸增大,導(dǎo)致腎小球濾過率增加,呈高濾過狀態(tài),以后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿,隨著疾病的日益惡化患者逐漸出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓等臨床癥狀,進(jìn)而出現(xiàn)腎功能不全、尿毒癥,最終導(dǎo)致死亡。有資料顯示[6]:約有30%的2型糖尿病患者將出現(xiàn)DN,其中接近一半患者腎功能損傷在一定程度上具有可逆性,因此我們認(rèn)為早期干預(yù)糖尿病腎病患者具有重要臨床意義。

    CTGF在機體多個臟器均有表達(dá),其中腎臟的表達(dá)量是最高的。成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及腎小球系膜細(xì)胞等均是機體合成CTGF的主要場所,在正常的生理狀態(tài)下,CTGF在血漿呈低表達(dá),以低量的表達(dá)維持多種生物學(xué)功能,病理學(xué)狀態(tài)下CTGF濃度上調(diào),則導(dǎo)致腎臟纖維化、肺纖維化等纖維化疾病的發(fā)生,有研究證實CTGF可通過抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤敏感基因蛋白(Rb)的磷酸化程度,抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,導(dǎo)致細(xì)胞周期持續(xù)停頓與G期,從而出現(xiàn)系膜細(xì)胞肥大并逐漸想肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)換[7-10]。有本研究結(jié)果可以看出,2組DN患者尿液中CTGF的濃度明顯高于對照組,并在介入干預(yù)治療后尿CTGF濃度均出現(xiàn)降低,其中治療組降低的趨勢更為明顯,且PI NP、PⅢNP的濃度表達(dá)具有一致性。PI NP、PⅢNP是腎臟EcM的主要膠原成分,在腎臟纖維化進(jìn)程中具有重要作用,隨著2型糖尿病腎病的進(jìn)展,腎固有細(xì)胞受損,因此激活細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致成纖維細(xì)胞(FB)、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)及細(xì)胞因子等相互調(diào)節(jié)失衡,導(dǎo)致系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)(EcM)重構(gòu),主要表現(xiàn)為是成纖維大量增殖,細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積及細(xì)胞因子分泌失常,膠原超常合成沉積與降解減少,隨著病情的逐漸發(fā)展,在DN后期腎小球及腎間質(zhì)出現(xiàn)纖維化,最后導(dǎo)致腎小球的硬化。CTGF是具有絲裂原性和趨化性的因子之一,可誘導(dǎo)成纖維增殖及刺激ECM的分泌,從而加劇了上述腎臟病變過程的惡化[11-12]。因此我們認(rèn)為CTGF是導(dǎo)致DN腎臟纖維化的始動因子,它的過表達(dá)導(dǎo)致了PI NP、PⅢNP的釋放,加速了成纖維細(xì)胞的增殖過程從而形成腎纖維化。

    由于各類西藥都可能產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng),糖尿病腎病患者較難耐受,因此本研究對根據(jù)DN中醫(yī)病機予益腎活血顆粒進(jìn)行治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的本為脾腎不足,健脾益腎是根本,大多數(shù)DN病程較久,必然元氣大傷,氣虛則運血無力,血行艱澀而成久病及腎,久病入絡(luò)之血瘀證候。方中黨參、黃芪、山藥補氣健脾,山茱萸補益肝腎,合黨參、山藥共奏滋補腎陰的功效,桑螵蛸有溫腎補陽固攝之療效,女貞子可發(fā)揮益精填髓的目的,血瘀是貫穿于糖尿病腎病疾病全過程,本方加用桃仁、赤芍、路路通、川芎、丹參以活血化瘀通絡(luò),白花蛇舌草清熱解毒,使得整個方子補而不膩,溫而不化火[13-15]。研究中我們發(fā)現(xiàn)加用益腎活血顆粒的治療組患者在降低uAER、PI NP、PⅢNP以及CTGF方面均明顯優(yōu)于對照組,因此我們認(rèn)為益腎活血顆??膳c常規(guī)藥物產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

    總之,PI NP、PⅢNP以及CTGF與早期糖尿病腎病纖維化具有密切關(guān)系,對CTGF水平的檢測可以評估DN腎纖維化,益腎活血顆??梢燥@著降低尿CTGF水平,該效應(yīng)可能是益腎活血顆粒防治氣虛血瘀型早期糖尿病腎病纖維化的作用機制之一。但由于本研究隨訪時間較短、樣本量較少,以期在下階段增大樣本量、延長隨訪時間,進(jìn)一步證實益腎活血顆粒改善DN預(yù)后的明確機制,以指導(dǎo)臨床用藥。

    [1]薄虹,黃頌敏,吳蔚華,等.糖尿病腎病的現(xiàn)狀及對策[J].中華腎臟病雜志,2011,27(6):464-465.

    [2]馬興杰,楊麗霞,董岸鶯.糖尿病腎病蛋白尿形成機制[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(20):2064-2067.

    [3]程嵐,王秋月.結(jié)締組織生長因子在糖尿病腎病診斷中的意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,37(4):526-528.

    [4]宋盼愛,詹明,Kanwar Ys,等.生物標(biāo)志物在糖尿病腎病臨床研究中的進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志,2012,28(2):155-158.

    [5]singal R,Gupta P,Dwivedi s,et al.An unforgettable concurrence:Successfully managed gaIlstone ileus accompanied by diabetic nephropathy[J].J Res Med sci,2012,17(4):412-415.

    [6]E1lina,chatzigeorgiou A,Kouyanou s,et al.Extracellular matrix-associated(GAGs, CTGF),angiogenic(VEGF) and inflammatory factors(MCP-1)in type 1 diabetes meIlitus nep11ropathy[J].Clin chem I ab Med,2012,50(1):167-174.

    [7]梁屹.血清結(jié)締組織生長因子與胱抑素c測定在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].中國綜合臨床,2009,25(11):1164-1166.

    [8]郭群華.尿β-MG、NAG測定對2型糖尿病腎功能損害的早期診斷[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床,2010,21(2):69-70.

    [9]邵偉,任偉,張素華,等.2型糖尿病家系成員尿白蛋白排泄率與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2009,33(10):1246.

    [10]朱建鋒,瞿亞紅,陳佳英.尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢測對糖尿病腎病早期診斷的意義[J].中國基層醫(yī)藥,2010,17(4):491.

    [11]楊丕堅,呂以培,李舒敏,等.不同時期糖尿病腎病患者血漿ET-1和CGRP含量變化及其臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(5):122-126.

    [12]全浩平,林云華,斯一夫.糖尿病患者白蛋白滲透壓比值與微量白蛋白尿的關(guān)系[J].中國基層醫(yī)藥,2010,17(10):1373.

    [13]張婷,高彥彬.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(5):679-683.

    [14]陳延強,黃玉茵.活血化瘀法治療糖尿病腎病的近況[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2009,30(2):54-55.

    [15]樸春麗,楊叔禹.解毒通絡(luò)保腎法抑制糖尿病腎病炎癥發(fā)病機制的研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2009,9(3):1-5.

    (2015-07-16收稿責(zé)任編輯:王明)

    The Clinical Study of Yishenhuoxue Granules on Urinary CTGF of Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Type of Early Diabetic Nephropathy

    Lan Jianzi,Pan Qi,Tao Qing,Shi Xing,Cheng Xiaodong,Zhang Chunyan

    (Traditional Chinese Dedicine Department of Shanghai Eastern Hepatobiliary Hospital,Shanghai 200120,China)

    Objective:To investigate the impact of Yishenhuoxue granules on fibrosis of patients with qi deficiency and blood stasis type of early diabetic nephropathy and its effect on CTGF.Methods:90 cases of patients with qi deficiency and blood stasis type of type 2 diabetic nephropathy (DN) were divided into normal group and observation group by using random envelope,45 cases in each group,45 cases of healthy physical examination in the corresponding period as healthy control group,both of the two groups of patients with DN accepted the treatment such as positive control of blood glucose,high blood pressure treatment, adjusted abnormal lipids metabolism,the observation group added Yishenhuoxue granules based on the treatment.Both of the two groups according to 12 weeks for a period of treatment, tested the changes of three sets of albuminuria excretion rate (uAER) and collagen type I,Ⅲ (PI NP,P Ⅲ NP),and connective tissue growth factor (CTGF) of the urine before and after 12 weeks of treatment.Results:1) 24 h before the treatment,urine protein excretion rate,HbAlc,FGC,2 h BG of the two groups of patients were with no statistical differences (P>0.05),24 h after the treatment,urine protein excretion rate,FPG,OGTT of the two groups reduced compared to before the treatment,and the comparison with the conventional group,the observation group reduced the more obvious extent(P<0.05);The clinical effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group(P<0.05).2)Compared with before treatment,uAER,collagen type I,Ⅲ and CTGF levels in patients of observation group and conventional therapy group were significantly decreased after 12 weeks(P<0.01),the indexes above of the observation group were significantly lower than that of conventional treatment group(P<0.05).3)After related parameters correlation analysis by using of Spearman method,it showed CTGF and PI NP,P Ⅲ NP had positive correlation (P<0.05).Conclusion:Yishenhuoxue granules can significantly reduce urinary CTGF level,this effect may be one of the mechanism of Yishenhuoxue granules prevent and treat qi deficiency and blood stasis type of early diabetic nephropathy fibrosis.

    Diabetic nephropathy;Fibrosis;Connective tissue growth factor;Yishenhuoxue granules

    上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會中醫(yī)藥科研基金課題任務(wù)(編號:2014LP033B);2014年浦東新區(qū)中醫(yī)領(lǐng)軍人才項目(編號:PDZYXK-4-2014005)

    藍(lán)健姿(1971.10—),女,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科,中西醫(yī)結(jié)合腎病,E-mail:weidhj34@163.com

    R255.4

    A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.019

    猜你喜歡
    血瘀糖尿病
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:35:42
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2022年1期)2022-08-17 06:14:56
    張淑芬辨治血瘀型崩漏的臨床經(jīng)驗
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:07:20
    話說血瘀證
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:06:46
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:51:04
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:42:16
    糖尿病知識問答
    血瘀體質(zhì)知多少
    中醫(yī)特殊診法在血瘀證辨證中的運用
    欧美色欧美亚洲另类二区| 婷婷丁香在线五月| 免费搜索国产男女视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美午夜高清在线| 国产精品久久久久久精品电影| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产一区二区三区视频了| 亚洲av五月六月丁香网| 成人永久免费在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 免费无遮挡裸体视频| 一本综合久久免费| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 九色国产91popny在线| 欧美一级毛片孕妇| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品欧美国产一区二区三| 青草久久国产| 亚洲精华国产精华精| 国产成人影院久久av| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久久久九九精品影院| 一本久久中文字幕| 一本久久中文字幕| 久久午夜亚洲精品久久| 99精品久久久久人妻精品| 两人在一起打扑克的视频| 国产成人av教育| 成人av在线播放网站| 熟女人妻精品中文字幕| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一级作爱视频免费观看| 久久九九热精品免费| 男人和女人高潮做爰伦理| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲国产色片| 亚洲人成电影免费在线| 99久久精品国产亚洲精品| 国产真实乱freesex| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产成人av教育| 老司机午夜福利在线观看视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 老司机福利观看| 亚洲第一电影网av| xxx96com| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产精品一区二区免费欧美| 美女被艹到高潮喷水动态| 日本三级黄在线观看| 一本精品99久久精品77| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产亚洲精品一区二区www| 国产黄片美女视频| 村上凉子中文字幕在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 可以在线观看毛片的网站| 国产1区2区3区精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲电影在线观看av| 18禁观看日本| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产一区在线观看成人免费| 欧美午夜高清在线| 90打野战视频偷拍视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美黑人欧美精品刺激| 哪里可以看免费的av片| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产精品av久久久久免费| 色综合婷婷激情| 天堂网av新在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲专区字幕在线| 天天一区二区日本电影三级| 男人舔奶头视频| 一a级毛片在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 伦理电影免费视频| 欧美日本视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 又大又爽又粗| 99久国产av精品| 成人精品一区二区免费| 精品国产亚洲在线| 日韩欧美精品v在线| 哪里可以看免费的av片| 亚洲国产精品成人综合色| 91av网站免费观看| 亚洲五月天丁香| 可以在线观看的亚洲视频| 国产高清videossex| 久久午夜综合久久蜜桃| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 白带黄色成豆腐渣| 色在线成人网| 久久久国产精品麻豆| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 99久久精品一区二区三区| 岛国在线观看网站| av中文乱码字幕在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久久色成人| 久久伊人香网站| 一本综合久久免费| 999精品在线视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲成人精品中文字幕电影| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 观看免费一级毛片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 午夜激情福利司机影院| 欧美极品一区二区三区四区| 国产激情欧美一区二区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 午夜激情福利司机影院| 亚洲国产精品久久男人天堂| 成人一区二区视频在线观看| 日本熟妇午夜| 精品国产亚洲在线| 国产精品久久久av美女十八| 免费高清视频大片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲国产色片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 伦理电影免费视频| 国产亚洲精品av在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲成人久久性| 1024香蕉在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品免费久久久久久久清纯| 最近在线观看免费完整版| 午夜福利成人在线免费观看| 看片在线看免费视频| 亚洲专区国产一区二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 长腿黑丝高跟| 免费看十八禁软件| 国产v大片淫在线免费观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美日韩精品网址| 好男人电影高清在线观看| 美女免费视频网站| 88av欧美| 久久亚洲真实| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 级片在线观看| 一级毛片高清免费大全| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 99久久精品热视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 给我免费播放毛片高清在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品野战在线观看| 激情在线观看视频在线高清| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产视频一区二区在线看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲无线观看免费| 在线国产一区二区在线| 久久久精品大字幕| 欧美中文综合在线视频| 欧美中文日本在线观看视频| x7x7x7水蜜桃| 久久这里只有精品19| 一本久久中文字幕| 制服丝袜大香蕉在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 一级a爱片免费观看的视频| 日本五十路高清| 欧美一区二区精品小视频在线| 小说图片视频综合网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 超碰av人人做人人爽久久| or卡值多少钱| 视频中文字幕在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 少妇的逼水好多| 日本免费在线观看一区| 五月伊人婷婷丁香| 色综合站精品国产| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 国国产精品蜜臀av免费| 天天躁日日操中文字幕| 国产精品蜜桃在线观看| 特级一级黄色大片| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美zozozo另类| 三级国产精品片| 麻豆一二三区av精品| 国产一级毛片七仙女欲春2| 99久久精品热视频| 一夜夜www| 三级毛片av免费| 中文字幕久久专区| 波野结衣二区三区在线| 精品国产三级普通话版| 日本免费a在线| 日本黄色片子视频| 免费av观看视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲av电影不卡..在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久久国产a免费观看| 久久久久九九精品影院| 99久久成人亚洲精品观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产三级在线视频| 免费看美女性在线毛片视频| 日本黄色片子视频| 欧美+日韩+精品| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 精品久久久久久久久av| 禁无遮挡网站| 国产综合懂色| 亚洲av二区三区四区| 精品国产三级普通话版| 卡戴珊不雅视频在线播放| 三级国产精品片| 国产亚洲精品av在线| 日本五十路高清| 国产精品精品国产色婷婷| 麻豆乱淫一区二区| 日韩一区二区视频免费看| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲av福利一区| 1024手机看黄色片| 日韩视频在线欧美| 欧美精品一区二区大全| 男女边吃奶边做爰视频| 国产美女午夜福利| 1024手机看黄色片| 国产免费视频播放在线视频 | 91aial.com中文字幕在线观看| 高清视频免费观看一区二区 | 欧美最新免费一区二区三区| 看非洲黑人一级黄片| 两个人视频免费观看高清| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美性感艳星| 久久99热6这里只有精品| 欧美+日韩+精品| 美女大奶头视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 岛国毛片在线播放| 精品久久久久久久久亚洲| av在线播放精品| 久久久久久久国产电影| 少妇熟女aⅴ在线视频| 少妇丰满av| 最近最新中文字幕大全电影3| 看黄色毛片网站| av在线观看视频网站免费| 成人漫画全彩无遮挡| 美女高潮的动态| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人三级黄色视频| av视频在线观看入口| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 午夜a级毛片| 亚洲va在线va天堂va国产| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日本免费在线观看一区| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 午夜久久久久精精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产精品1区2区在线观看.| 26uuu在线亚洲综合色| 六月丁香七月| 久久久精品大字幕| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 91久久精品国产一区二区三区| 成人二区视频| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 亚洲成人久久爱视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 级片在线观看| 免费观看精品视频网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 亚洲伊人久久精品综合 | 美女cb高潮喷水在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产黄a三级三级三级人| 美女高潮的动态| 亚洲在久久综合| 在线观看一区二区三区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 天堂网av新在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 干丝袜人妻中文字幕| 国语自产精品视频在线第100页| 美女国产视频在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精华霜和精华液先用哪个| 午夜福利在线观看吧| 国产成人精品一,二区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 嫩草影院精品99| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲av二区三区四区| 亚洲精品乱久久久久久| 久久久久网色| 麻豆一二三区av精品| 九九在线视频观看精品| 午夜福利在线在线| 美女黄网站色视频| 乱人视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 毛片女人毛片| 51国产日韩欧美| 成年av动漫网址| 亚洲欧美成人精品一区二区| .国产精品久久| 国产三级中文精品| 色吧在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 三级毛片av免费| 精品久久久久久成人av| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美区成人在线视频| 日本色播在线视频| 久久久久久大精品| 一本一本综合久久| 久久久久久久久久久丰满| 久久精品国产亚洲av涩爱| 我的老师免费观看完整版| 日本wwww免费看| 六月丁香七月| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美bdsm另类| 美女cb高潮喷水在线观看| 18+在线观看网站| 日日撸夜夜添| 国产乱来视频区| 国产精品99久久久久久久久| 成人一区二区视频在线观看| 国产av在哪里看| 久久韩国三级中文字幕| 成人二区视频| 不卡视频在线观看欧美| 99热网站在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲成av人片在线播放无| 日韩精品有码人妻一区| 一边亲一边摸免费视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 免费av观看视频| 精品久久久久久电影网 | kizo精华| 亚洲自偷自拍三级| 日本三级黄在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 毛片女人毛片| 亚洲在久久综合| 国产高清国产精品国产三级 | 青春草国产在线视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 日韩一本色道免费dvd| 激情 狠狠 欧美| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲四区av| 91狼人影院| 男人和女人高潮做爰伦理| 丝袜美腿在线中文| 91精品国产九色| 高清在线视频一区二区三区 | 国产精品一及| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 18+在线观看网站| 欧美潮喷喷水| av免费观看日本| 美女内射精品一级片tv| 久久久久久久久久久丰满| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久精品国产亚洲av天美| 日韩欧美在线乱码| 日本黄大片高清| 久久精品影院6| 国产av不卡久久| 久久久午夜欧美精品| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品精品国产色婷婷| 好男人视频免费观看在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 日韩欧美在线乱码| 日日啪夜夜撸| 国产黄a三级三级三级人| 日韩亚洲欧美综合| 国产精华一区二区三区| 久久精品影院6| 69人妻影院| 三级国产精品片| 国产成人freesex在线| 国产三级在线视频| 国产亚洲最大av| 久久亚洲精品不卡| 欧美3d第一页| 国产毛片a区久久久久| 久久精品影院6| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产三级在线视频| 久久久色成人| 国产精品1区2区在线观看.| 青春草亚洲视频在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲国产精品sss在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 一级黄色大片毛片| 欧美性感艳星| 国产伦精品一区二区三区四那| 黑人高潮一二区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 18禁在线播放成人免费| 天堂网av新在线| 日韩制服骚丝袜av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 大话2 男鬼变身卡| 久久久久九九精品影院| 三级经典国产精品| 成人午夜高清在线视频| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲精品色激情综合| 级片在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美另类亚洲清纯唯美| av免费观看日本| 一级av片app| 2021天堂中文幕一二区在线观| 最近2019中文字幕mv第一页| av在线蜜桃| 麻豆成人午夜福利视频| 日本免费在线观看一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 精品免费久久久久久久清纯| 国产极品天堂在线| 婷婷色av中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产成人91sexporn| 一本久久精品| 一本久久精品| 色5月婷婷丁香| 日本wwww免费看| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美日本视频| 日本wwww免费看| 三级毛片av免费| 特级一级黄色大片| 亚洲美女视频黄频| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av成人av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲在久久综合| 亚洲国产欧美在线一区| 成人鲁丝片一二三区免费| .国产精品久久| 淫秽高清视频在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 永久网站在线| 欧美性感艳星| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 午夜福利在线在线| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品国产三级普通话版| 乱系列少妇在线播放| av天堂中文字幕网| 国产亚洲最大av| 午夜久久久久精精品| 91av网一区二区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲经典国产精华液单| 国产精品精品国产色婷婷| 最近最新中文字幕大全电影3| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 精品欧美国产一区二区三| 久久久久久久久久久免费av| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99热这里只有是精品在线观看| 我的老师免费观看完整版| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲国产成人一精品久久久| 人人妻人人澡欧美一区二区| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品久久久久久久电影| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产三级在线视频| 老司机影院毛片| 联通29元200g的流量卡| 国产精品伦人一区二区| 好男人视频免费观看在线| 久久久精品欧美日韩精品| 最新中文字幕久久久久| 日本免费在线观看一区| 欧美+日韩+精品| 免费观看精品视频网站| 精品国内亚洲2022精品成人| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美97在线视频| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品人妻久久久久久| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲在线观看片| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 欧美三级亚洲精品| 一区二区三区免费毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲av熟女| 黄色日韩在线| 色播亚洲综合网| 在线a可以看的网站| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产伦在线观看视频一区| 免费观看人在逋| 伦精品一区二区三区| 一级毛片久久久久久久久女| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一二三四中文在线观看免费高清| 女人久久www免费人成看片 | 亚洲成色77777| 日本一二三区视频观看| 三级国产精品欧美在线观看| 简卡轻食公司| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产精品一区www在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 久久人人爽人人片av| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产真实乱freesex| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品久久视频播放| 亚洲成人av在线免费| 久久午夜福利片| 国产精品一区二区在线观看99 | 我的女老师完整版在线观看| 级片在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 久久久久久久久大av| 国产一区有黄有色的免费视频 | 22中文网久久字幕| 午夜精品在线福利| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久国产成人免费| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 毛片女人毛片| 国内精品美女久久久久久| 国产淫片久久久久久久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品欧美国产一区二区三| 夫妻性生交免费视频一级片| 色综合站精品国产| 午夜精品一区二区三区免费看| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 全区人妻精品视频| 久久久色成人| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇熟女欧美另类| av免费观看日本| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日韩在线高清观看一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 精品一区二区免费观看|